藥劑學液體藥劑詳解演示文稿

藥劑學液體藥劑詳解演示文稿當前1頁，總共124頁。（優(yōu)選）藥劑學液體藥劑當前2頁，總共124頁。精品課程配套電子教案目錄緒論

第一章……….

第二章……….

第三章液體制劑

第四章……….

第五章……….

第六章……….第七章……….

第八章……….

第九章……….

第十章……….

第十一章……….

第十二章……….

第十三章……….

第十四章……….當前3頁，總共124頁。知識目標掌握表面活性劑的概念、種類、結構特征和應用掌握溶液劑、乳劑、混懸劑的特點、分類和制備方法，常用溶劑、常用附加劑的類型及選用原則理解高分子溶液和溶膠劑的制備方法理解合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念和應用能力目標能正確選用和使用表面活性劑、溶劑和附加劑會計算表面活性劑HLB值和溶液的濃度換算，液體制劑的濃度表示法能正確制備液體制劑并能進行質(zhì)量檢查能分析典型處方并能解決生產(chǎn)中遇到的問題學習目標第三章液體藥劑當前4頁，總共124頁。第三章液體藥劑第一節(jié)表面活性劑第二節(jié)液體藥劑的組成第三節(jié)溶液型液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑和溶膠劑第五節(jié)乳劑第六節(jié)混懸劑第七節(jié)不同給藥途徑用液體藥劑第八節(jié)液體制劑的包裝與貯存當前5頁，總共124頁。增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等第一節(jié)表面活性劑1．表面活性劑的概念

表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力,現(xiàn)象見圖1。表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。表面活性劑：具有很強的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。一、表面活性劑的概念和結構特征第三章液體藥劑當前6頁，總共124頁。圖1荷葉上的水珠的表面張力作用現(xiàn)象第三章液體藥劑當前7頁，總共124頁。第三章液體藥劑OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結構特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團雙親性分子結構長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等當前8頁，總共124頁。

（1）在溶液中的正吸附。表面活性劑的吸附性第三章液體藥劑（2）在固體表面的吸附。表面張力↓潤濕性↑乳化性↑起泡性↑非極性固體表面單層吸附極性固體可發(fā)生多層吸附當前9頁，總共124頁。二、表面活性劑的分類第三章液體藥劑陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑非離子表面活性劑當前10頁，總共124頁。1．陰離子表面活性劑二、表面活性劑的分類第三章液體藥劑（1）肥皂類通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑當前11頁，總共124頁。2．陽離子表面活性劑第三章液體藥劑

3．兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。當前12頁，總共124頁。脂肪酸甘油酯脂肪酸山梨坦（司盤、Span）聚山梨酯（吐溫、Tween)聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij）聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品名為普流羅尼克（Pluronic）

4．非離子表面活性劑第三章液體藥劑主要用作W/O型輔助乳化劑HLB值：1.8～8.6W/O型乳化劑HLB值：﹥8增溶劑、潤濕劑、O/W型乳化劑HLB值較高，作增溶劑、O/W型乳化劑Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑

當前13頁，總共124頁。表面活性劑的基本性質(zhì)第三章液體藥劑三、表面活性劑的基本性質(zhì)和應用1．膠束的形成與結構2．親水親油平衡值（HLB值）3．表面活性劑的生物學性質(zhì)當前14頁，總共124頁。表面活性劑的基本性質(zhì)1．膠束的形成與結構膠束：在溶液內(nèi)部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠束。第三章液體藥劑臨界膠束濃度：開始形成膠束的最低濃度，稱CMC。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW當前15頁，總共124頁。第三章液體藥劑膠束的結構當前16頁，總共124頁。2．親水親油平衡值（HLB值）根據(jù)經(jīng)驗，將HLB值范圍限定在0～40，其中非離子型表面活性劑的HLB值在1～20之間。第三章液體藥劑HLB值應用HLB值應用3～6W/O型乳化劑13～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～18O/W型乳化劑13～16去污劑表面活性劑親水或親油能力的大小HLB值越小親油性越強，而HLB值越大則親水性越強。當前17頁，總共124頁?；旌虾蟮谋砻婊钚詣┑腍LB值可按下式進行計算:第三章液體藥劑例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。當前18頁，總共124頁。3．表面活性劑的生物學性質(zhì)對藥物吸收的影響?？赡茉黾踊驕p少吸收。與蛋白質(zhì)的相互作用。蛋白質(zhì)在酸性條件下可與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結合；在堿性條件下可與陽離子表面活性劑起反應。此外，離子型表面活性劑還可能使蛋白質(zhì)變性失活。毒性。一般陽離子型＞陰離子型＞非離子型。吐溫類的溶血作用小。刺激性。長期或高濃度使用可能出現(xiàn)皮膚黏膜損害。

第三章液體藥劑當前19頁，總共124頁。第三章液體藥劑表面活性劑的增溶作用起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑潤濕劑、乳化劑等應用當前20頁，總共124頁。第三章液體藥劑表面活性劑的增溶作用表面活性劑在水溶液中達到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。

表面活性劑能夠增溶，一般認為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結果。表面活性劑藥物當前21頁，總共124頁。1．表面活性劑的增溶作用Krafft點：溫度↑→離子表面活性劑溶解度↑

增溶質(zhì)在膠束中的濃度↑當升高到某一溫度時，表面活性劑的溶解度急劇增大，這一溫度稱為Krafft點。第三章液體藥劑應用時高于Krafft點溫度為宜注意當前22頁，總共124頁。曇曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。第三章液體藥劑吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。

當前23頁，總共124頁。起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2．起泡劑和消泡劑第三章液體藥劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。當前24頁，總共124頁。3．去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。第三章液體藥劑當前25頁，總共124頁。4．消毒劑和殺菌劑

大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。第三章液體藥劑可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕劑等。當前26頁，總共124頁。第二節(jié)液體藥劑的組成第三章液體藥劑

液體藥劑系藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的藥劑。特點藥物吸收快固體藥物可減少刺激性油性藥物易服用，吸收好易于分劑量穩(wěn)定性差攜帶、運輸、貯存不方便當前27頁，總共124頁。（一）按分散系統(tǒng)分類均相液體藥劑非均相液體藥劑一、液體藥劑的分類第三章液體藥劑液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性（二）按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑外用液體制劑當前28頁，總共124頁。

按介電常數(shù)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。

二、液體藥劑的常用溶劑第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項水可與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，并能溶解大多數(shù)無機鹽、生物堿類、糖類、蛋白質(zhì)等多種極性有機物。最常用。易水解、霉變，不宜久貯。應注意藥物的穩(wěn)定性及配伍禁忌。甘油味甜。能與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，對苯酚、鞣質(zhì)和硼酸的溶解度比水大。對皮膚有保濕、滋潤、延長藥效等作用。含水10％則無刺激性，且可緩解藥物的刺激性；30％以上可防腐?？晒﹥?nèi)服，但常用于外用液體制劑。二甲基亞砜（DMSO）無色澄明液體，具大蒜臭味。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。溶解范圍廣，有萬能溶劑之稱。可促進藥物在皮膚上的滲透。主要用于皮膚科藥劑，但對皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。1.極性溶劑的品種及特性當前29頁，總共124頁。第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項乙醇可與水、甘油、丙二醇以任意比例混合，可溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分。20％以上具有防腐作用，40％以上能抑制某些藥物的水解。為常用溶劑。本身具有一定藥理作用，與水混合時可產(chǎn)生熱效應和體積效應。丙二醇藥用為1，2-丙二醇，性質(zhì)同甘油相似，但黏度小?？膳c水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解許多有機藥物，同時可抑制某些藥物的水解。內(nèi)服及肌內(nèi)注射用藥的溶劑。因辛辣味及價格較貴，口服應用受到一定限制。聚乙二醇類常用低聚合度的PEG300～600等?？膳c水、乙醇等以任意比例混合，并能溶解許多水溶性無機鹽及水不溶性藥物。對易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，兼具保濕作用。常用于外用液體制劑，如搽劑等。2.半極性溶劑的品種及特性當前30頁，總共124頁。第三章液體藥劑溶劑品種主要特性應用及注意事項脂肪油為常用非極性溶劑，如花生油、麻油、豆油等植物油。能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。多用于外用液體制劑，如洗劑、搽劑等。易氧化、酸敗。液狀石蠟飽和烷烴化合物，化學性質(zhì)穩(wěn)定，分為輕質(zhì)（0.828～0.860g/ml）與重質(zhì)（0.860～0.960g/ml）兩種。輕質(zhì)液狀石蠟多用于外用液體制劑，重質(zhì)液狀石蠟多用于軟膏劑及糊劑中。醋酸乙酯無色微臭油狀液體，可溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物，具有揮發(fā)性和可燃性。常作為搽劑的溶劑。在空氣中易氧化，需加入抗氧劑。3.非極性溶劑的品種及特性當前31頁，總共124頁。防腐劑第三章液體藥劑品種特點、應用及注意事項羥苯酯類（尼泊金類）常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用較強，對大腸桿菌作用最強。抑菌作用隨碳原子數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，通常混合使用，其濃度均為0.01%～0.25%。廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。苯甲酸與苯甲酸鈉苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，通常配成20%的醇溶液備用。一般用量為0.03%～0.1%。在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防霉作用比羥苯酯類弱，防發(fā)酵能力則比羥苯酯類強。苯甲酸鈉易溶于水，在酸性溶液中的防腐作用與苯甲酸相當。山梨酸及其鹽對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%～0.3%，在酸性溶液中抑菌效果好。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，需在酸性溶液中使用。苯扎溴銨毒性低，作用快，刺激性甚微。常用濃度為0.02～0.2%。其他防腐劑醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；鄰苯基苯酚0.005%～0.2%；桉油0.01%；薄荷油0.05%。當前32頁，總共124頁。矯味劑1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑第三章液體藥劑天然甜味劑特點、常用量及應用合成甜味劑特點、常用量及應用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200～700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%～0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150～200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點

當前33頁，總共124頁。第三章液體藥劑著色劑

1．天然色素植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等。2．合成色素食用色素我國目前批準的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍、日落黃等。外用色素常用伊紅、品紅以及美藍等。常配成1%貯備液當前34頁，總共124頁。

溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液；多采用溶解法制備等。第三章液體藥劑第三節(jié)溶液型液體藥劑當前35頁，總共124頁。

在一定溫度下單位時間內(nèi)溶出溶質(zhì)的量。主要取決于溶劑與溶質(zhì)分子之間的引力以及溶質(zhì)分子在溶劑中的擴散速度。

在一定溫度（氣體在一定壓力）下一定量的飽和溶液中溶解的溶質(zhì)的量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干ml溶劑中表示，也可用物質(zhì)的量濃度來表示。溶解速度一、藥物的溶解與稀釋第三章液體藥劑藥物的溶解度影響因素影響因素當前36頁，總共124頁。第三章液體藥劑藥物的性質(zhì)溶劑的極性溫度同離子效應和溶液離子強度的影響pH值的影響晶型與粒子大小的影響其他如助溶劑、增溶劑等的影響影響藥物溶解度的因素當前37頁，總共124頁。溫度。溫度升高，藥物的溶解度增大，同時藥物分子的擴散速度亦增加，從而提高溶解速度。攪拌。適當攪拌可以提高擴散速率，從而加速藥物的溶解。粒子大小。固體藥物粒子愈細，比表面積愈大，其表面形成飽和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的藥物應先粉碎，再溶解。第三章液體藥劑影響藥物溶解速度的因素當前38頁，總共124頁。濃溶液的稀釋法根據(jù)稀釋前后溶液中所含溶質(zhì)的量不變，稀釋公式應為：C1V1=C2V2第三章液體藥劑例練習濃鹽酸稀釋的計算（1）用12mol·L-1的濃鹽酸制備濃度為0.1mol·L-1的鹽酸溶液500ml，問需濃鹽酸多少毫升？（2）用濃度為38.0％（g/g）、相對密度為1.18的濃鹽酸配制濃度為10%（g/ml）的稀鹽酸1000ml，問需濃鹽酸多少毫升？若所需濃鹽酸的量為V1，則12×V1=0.1×500V1=4.17若所需濃鹽酸的量為V1，則38％(g/g)×1.18(g/ml)×V1=10%(g/ml)×1000(ml)V1=223ml當前39頁，總共124頁。第三章液體藥劑1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團3．使用混合溶劑4．加入助溶劑5．加入增溶劑增加藥物溶解度的方法當前40頁，總共124頁。第三章液體藥劑藥物分子中若含有酸性或堿性基團，則可用堿或酸與其成鹽，使成為離子型極性化合物而增溶。1．制成可溶性鹽類2．引入親水基團將親水基團引入難溶性藥物分子中可增加在水中的溶解度。

當前41頁，總共124頁。第三章液體藥劑

當混合溶劑中各溶劑的量處于一定比例時，藥物在復合溶劑中的溶解度與其在各單一溶劑中的溶解度相比出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混合溶劑稱為潛溶劑。3．使用混合溶劑當前42頁，總共124頁。第三章液體藥劑難溶性藥物當加入第三種物質(zhì)時，能夠↑藥物在水中的溶解度而不降低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助溶劑。常用的助溶劑：①某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉等；②酰胺化合物，如烏拉坦、乙酰胺等；③某些無機化合物，如碘化鉀、氯化鈉等4．使用助溶劑當前43頁，總共124頁。

溶液劑系藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑，可內(nèi)服也可外用。二、溶液劑第三章液體藥劑當前44頁，總共124頁。溶液劑的制法溶液劑的制備方法有三種，包括溶解法、稀釋法和化學反應法。第三章液體藥劑藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過

溶解法制備溶液劑工藝流程圖質(zhì)量要求

含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。操作要點當前45頁，總共124頁。取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應先溶解；難溶性藥物采用適當方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應最后加入；溶劑應通過濾器加至全量。第三章液體藥劑溶解法操作要點當前46頁，總共124頁。例復方碘口服溶液的制備［處方］碘50g碘化鉀100g純化水加至1000ml［制法］取碘化鉀，加入少量純化水約100ml溶解配成濃溶液，加入碘攪拌使溶，再加入純化水適量至1000ml，即得。［討論］（1）描述所制備的溶液的外觀，分析其組成并說明碘化鉀在此處方中的作用。（2）概括溶液劑制備的操作步驟。第三章液體藥劑助溶劑和穩(wěn)定劑制備的碘溶液的為棕色溶液，碘化鉀在此處方中主要用作助溶劑和穩(wěn)定劑。取碘化鉀，加純化水適量配成濃溶液，然后加入碘溶解。當前47頁，總共124頁。

糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的近飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿，濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）。

特點：可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜；高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用；低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑。概念和特點第三章液體藥劑三、糖漿劑當前48頁，總共124頁。糖漿劑按用途可分為單糖漿、芳香糖漿和藥用糖漿三類第三章液體藥劑分類分類特點和應用舉例單糖漿不含藥物，供制備含藥糖漿及作為矯味劑、助懸劑使用單糖漿芳香糖漿含芳香揮發(fā)性物質(zhì)，用作矯味劑橙皮糖漿、姜糖漿藥用糖漿含有藥物，有治療作用磷酸可待因糖漿、硫酸亞鐵糖漿當前49頁，總共124頁。糖漿劑含蔗糖應不低于45％（g/ml）。除另有規(guī)定外，一般將藥物用新沸過的水溶解后，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配制，則需加水煮沸。除另有規(guī)定外，糖漿劑應澄清。在貯存中不得有發(fā)霉、酸敗、產(chǎn)生氣體等變質(zhì)現(xiàn)象，并應符合微生物限度要求。根據(jù)需要可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑，山梨酸或苯甲酸的用量不得超過0.3%，羥苯甲酯類的用量不得超過0.05%。必要時可添加適量的乙醇、甘油或其他多元醇。糖漿劑應密封，在不超過30℃處貯存。第三章液體藥劑質(zhì)量檢查《中國藥典》05版有關規(guī)定當前50頁，總共124頁。糖漿劑的制備方法

1．溶解法（1）熱溶法。將藥用蔗糖置沸水中，繼續(xù)加熱至全溶，趁熱過濾，或降溫后加入藥物，攪拌、溶解、過濾，并通過濾器加純化水至全量，分裝即得。（2）冷溶法。室溫下將蔗糖溶于純化水或含藥溶液中制備糖漿劑的方法。2．混合法將含藥溶液與單糖漿均勻混合制備糖漿劑的方法。第三章液體藥劑適用于對熱穩(wěn)定的藥物和有色糖漿的制備。適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。適用于制備含藥糖漿。當前51頁，總共124頁。水溶性固體先用少量純化水溶解再與單糖漿混合；水中溶解度小的藥物可酌加少量其他適宜溶劑使其溶解，然后加入單糖漿中；可溶性藥物及藥物的液體藥劑可直接加入單糖漿中，必要時過濾；藥物的醇性制劑與單糖漿混合時常出現(xiàn)渾濁，可加入適量乙醇助溶；水性浸出制劑，應將其純化除去雜質(zhì)后再加入單糖漿中。第三章液體藥劑藥物的加入方法當前52頁，總共124頁。制備糖漿劑時應注意的問題第三章液體藥劑

應選擇無色、無異臭的藥用白糖；所用器具應潔凈或滅菌處理并避菌操作；熱溶法應嚴格控制加熱的溫度、時間，不能直火加熱（可采用蒸汽夾層鍋），應注意調(diào)整pH值等。當前53頁，總共124頁。第三章液體藥劑例枸櫞酸哌嗪糖漿的制備［處方］枸櫞酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矯味劑適量純化水加至1000ml當前54頁，總共124頁。討論：（1）說出本糖漿劑的類型，并分析其組成。（2）說明本制法適用于什么類型的藥物。［制法］取純化水500ml煮沸，加入蔗糖與尼泊金乙酯，攪拌溶解，過濾，濾液中加入枸櫞酸哌嗪，攪拌溶解，放冷，加矯味劑與適量水，使全量為1000ml，攪勻，即得。第三章液體藥劑藥用糖漿，適用于對熱穩(wěn)定的藥物含藥糖漿劑,主藥枸櫞酸哌嗪,尼泊金乙酯為防腐劑,蔗糖為單糖漿當前55頁，總共124頁。第三章液體藥劑四、其他常見溶液型藥劑芳香水劑指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。制備方法：純凈的揮發(fā)油和化學藥物常用溶解法和稀釋法，含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法。注意：水溶液當前56頁，總共124頁。醑劑指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液劑，可供內(nèi)服與外用。用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑。醑劑中藥物濃度可達到5～10%，乙醇濃度一般為60～90%，醑劑除用作治療外，也可用來做芳香矯味劑。制備方法：溶解法和蒸餾法。第三章液體藥劑制備中應注意防水。當前57頁，總共124頁。第三章液體藥劑討論醑劑和芳香水劑的異同點。要點：兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法制備。但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低，尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用于治療。課堂活動當前58頁，總共124頁。甘油劑藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。甘油具有黏稠性、吸濕性，對皮膚、黏膜有滋潤作用，能使藥物滯留于患處的時間延長，更有效地發(fā)揮治療作用。制備方法：溶解法、化學反應法第三章液體藥劑甘油吸濕性較大，應密閉保存。當前59頁，總共124頁。第三章液體藥劑第四節(jié)高分子溶液劑和溶膠劑高分子溶液劑:高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑。以水為溶劑者，稱親水膠體溶液。溶膠劑:固體藥物微細粒子（1～100nm）分散在水中形成的非均勻分散的液體藥劑，又稱疏水膠體溶液。分子狀態(tài)分散均相分散體系熱力學穩(wěn)定固體微粒非均相分散體系熱力學不穩(wěn)定當前60頁，總共124頁。第三章液體藥劑一、高分子溶液劑的制備均要經(jīng)過溶脹過程

溶脹是指水分子滲入到高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的親水基團發(fā)生水化作用，結果使高分子空隙間充滿了水分子，體積膨脹，這個過程稱有限溶脹。由于高分子空隙間存在水分子，降低了高分子化合物分子間的作用力（范德華力），使溶脹過程繼續(xù)進行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，這一過程稱為無限溶脹。靜置即可需攪拌或加熱當前61頁，總共124頁。取所需水量的1/2～4/5，將高分子物質(zhì)或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨脹膠溶，必要時略加攪拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。取粉末狀高分子原料置干燥容器內(nèi)，加少量乙醇或甘油使其均勻潤濕，然后加大量水振搖或攪拌使溶。如西黃蓍膠、白芨膠等。第三章液體藥劑1．溶解法

2．醇分散法

3．熱溶法

片狀、塊狀的高分子原料應先加少量冷水浸泡一定時間，使其充分吸水膨脹，然后加足量熱水并加熱使膠溶。如明膠、瓊脂等。當前62頁，總共124頁。1．荷電性

因結構中的某些基團解離而帶電，具雙電層結構。帶負電荷：海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、淀粉、磷脂、酸性染料（伊紅、靛藍等）、鞣酸等帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、堿性染料（亞甲藍、甲紫等）、血漿蛋白等。第三章液體藥劑++++++++++----阿拉伯膠-----

H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液劑的性質(zhì)當前63頁，總共124頁。第三章液體藥劑2．滲透壓較高3．黏度與分子量高分子溶液是黏稠性流體，粘稠性大小用黏度表示。4．穩(wěn)定性主要取決于水化作用和荷電。

影響因素當前64頁，總共124頁。第三章液體藥劑①向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結而沉淀，此過程稱為鹽析；②向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出；③長期放置因發(fā)生凝結而沉淀稱為陳化；其他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結沉淀，稱為絮凝；④帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結沉淀；⑤線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素當前65頁，總共124頁。第三章液體藥劑（1）雙電層結構和穩(wěn)定性（2）電學性質(zhì)具有電泳現(xiàn)象。（3）光學性質(zhì)具有丁鐸爾效應（4）動力學性質(zhì)有布朗運動。向溶膠劑中加入一定濃度的親水性高分子溶液，可使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護膠體。

溶膠劑的性質(zhì)二、溶膠劑的制備當前66頁，總共124頁。1．分散法機械分散法膠溶法超聲分散法第三章液體藥劑2．凝聚法物理凝聚法化學凝聚法當前67頁，總共124頁。第三章液體藥劑機械分散法。常采用膠體磨進行制備。藥物、分散介質(zhì)以及穩(wěn)定劑從加料口處加入膠體磨中，膠體磨以10000r/min轉速高速旋轉將藥物粉碎成膠體粒子范圍。膠溶法。又稱解膠法，系使新生的粗粒子重新分散成溶膠粒子的方法。超聲分散法。用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使粗分散相粒子分散成溶膠劑的方法。分散法當前68頁，總共124頁。第三章液體藥劑當前69頁，總共124頁。物理凝聚法：通過改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠的方法?；瘜W凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復分解等化學反應制備溶膠的方法。第三章液體藥劑二、溶膠劑的制備凝聚法當前70頁，總共124頁。第三章液體藥劑第五節(jié)乳劑乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。分散一種液體另一種液體乳劑非均相概念當前71頁，總共124頁。第三章液體藥劑根據(jù)內(nèi)、外相不同，乳劑可分為水包油型（簡寫O/W型）和油包水型（簡寫為W/O型）及復合型乳劑（或稱多重乳劑）。水包油型油包水型分類當前72頁，總共124頁。第三章液體藥劑鑒別o/w型乳劑w/o型乳劑外觀一般為乳白色接近油的顏色稀釋性可用水稀釋可用油稀釋水溶性染料外相染色油溶性染料外相染色O/W型與W/O乳劑的鑒別當前73頁，總共124頁。第三章液體藥劑①藥物制成乳劑后分散度大，生物利用度提高；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準確；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑，易于服用；④外用乳劑可改善藥物對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。特點當前74頁，總共124頁。第三章液體藥劑一、乳劑的制備1．膠溶法工藝流程：乳化劑油混合水初乳水乳劑乳化劑水混合油初乳水乳劑濕膠法（水中乳化劑法）干膠法（油中乳化劑法）當前75頁，總共124頁。第三章液體藥劑制備要點：先制備初乳。初乳中油、水、膠三者的比例應分別為：植物油、水、膠為4:2:1液狀石蠟、水、膠為3:2:1揮發(fā)油、水、膠為2:2:1。干膠法適用于乳化劑為細粉者。注意：用干燥乳缽、一次加入比例量水、同一方向研磨。濕膠法不必是細粉，可制成膠漿（水2膠1）即可。油相分次加入膠漿中。當前76頁，總共124頁。第三章液體藥劑2．新生皂法植物油堿攪拌或振搖乳劑硬脂酸、油酸等氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等新生皂（鈉皂、有機胺皂為O/W乳化劑，鈣皂則為W/O型乳化劑）此法多用于乳膏劑的制備當前77頁，總共124頁。第三章液體藥劑

3．機械法乳勻機乳劑油相水相乳化劑本法系借助機械提供的強大能量制成乳劑，可不考慮混合順序。4．兩相交替加入法當前78頁，總共124頁。第三章液體藥劑乳劑中藥物的加入方法水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性藥物先溶于油，乳化時尚需適當補充乳化劑用量。在油、水兩相中均不溶的藥物可用親和性大的液相研磨再將其制成乳劑。大量生產(chǎn)時，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進行乳化。當前79頁，總共124頁。第三章液體藥劑例魚肝油乳的制備[處方]魚肝油368ml吐溫8012.5g西黃蓍膠 9g 甘油19g 苯甲酸1.5g 糖精0.3g 杏仁油香精2.8g 香蕉油香精0.9g 純化水共制1000ml主藥乳化劑輔助乳化劑穩(wěn)定劑防腐劑甜味劑芳香矯味劑芳香矯味劑當前80頁，總共124頁。第三章液體藥劑[制法]將甘油、糖精、水混合，投入粗乳機攪拌5min，用少量的魚肝油潤勻苯甲酸、西黃蓍膠投入粗乳機，攪拌5min，投入吐溫80，攪拌20min，緩慢均勻地投入魚肝油，攪拌80min，將杏仁油香精、香蕉油香精投入攪拌10min后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地投入膠體磨中研磨，重復研磨2～3次，用二層紗布過濾，并靜置脫泡，即得。[分析]處方中魚肝油為主藥，吐溫80為12.5g乳化劑，西黃蓍膠為輔助乳化劑，甘油為穩(wěn)定劑，苯甲酸為防腐劑，糖精為甜味劑，杏仁油香精、香蕉油香精為芳香矯味劑。當前81頁，總共124頁。第三章液體藥劑根據(jù)上述乳劑的制備，討論:為提高乳劑的穩(wěn)定性改善品質(zhì)，可加入哪些附加劑？答案：輔助乳化劑、防腐劑、甜味劑、芳香矯味劑、抗氧劑等當前82頁，總共124頁。第三章液體藥劑二、乳劑形成的必要條件第五節(jié)乳劑1．提供乳化所需的能量2．加入適宜的乳化劑3．具有適宜的相比乳劑的形成理論當前83頁，總共124頁。第三章液體藥劑1．提供乳化所需的能量乳化包括分散、穩(wěn)定兩個過程指液體分散相形成液滴均勻分散于分散介質(zhì)中實質(zhì)：借助乳化機械所作的功，使液體被切分成小液滴。此時，表面積和界面自由能均明顯↑。乳滴愈細需要的能量愈多。當前84頁，總共124頁。第三章液體藥劑單分子乳化膜：表面活性劑類（強）多分子乳化膜：天然乳化劑類固體微粒乳化膜：固體粉末類親水親油性大小當前85頁，總共124頁。第三章液體藥劑3．具有適宜的相比分散相濃度一般在10％～50％之間，相容積比在25％～50％時乳劑穩(wěn)定性好油、水兩相的容積比稱為相比當前86頁，總共124頁。第三章液體藥劑乳化劑的種類、要求與選擇具有較強的乳化能力；一定的生理適應能力，無毒，無刺激性；可以口服、外用或注射給藥；受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。乳化劑的基本要求當前87頁，總共124頁。第三章液體藥劑1．乳化劑的種類天然乳化劑表面活性劑類固體粉末類輔助乳化劑當前88頁，總共124頁。第三章液體藥劑天然乳化劑

多為高分子化合物，具有較強親水性，能形成O/W型乳劑。乳劑形成時被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多數(shù)黏性較大，能增加乳劑的穩(wěn)定性。

宜新鮮配制或加入適宜防腐劑性質(zhì)常用的天然乳化劑①阿拉伯膠適用于乳化植物油、揮發(fā)油。乳化能力較弱，常與西黃蓍膠、瓊脂等合用②西黃蓍膠乳化能力較差，一般與阿拉伯膠合并使用③明膠兩性蛋白質(zhì)，作O/W型乳化劑，常與阿拉伯膠合用④杏樹膠乳化能力和黏度均超過阿拉伯膠⑤磷脂乳化能力強，精制品可供靜脈注射用當前89頁，總共124頁。第三章液體藥劑表面活性劑類

具有較強的親水性親油性，乳化能力強，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。非離子型表面活性劑如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦類毒性、刺激性均較小，性質(zhì)穩(wěn)定，應用廣泛。一般HLB值3～8者為W/O型乳化劑，HLB值8～16者為O/W型乳化劑。當前90頁，總共124頁。第三章液體藥劑固體粉末類不溶性固體微粉，聚集于液-液界面上形成固體微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。θ<90°時形成O/W型。乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等θ>90°時形成W/O型。乳化劑為氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂等。固體粉末與水相的接觸角θ決定乳劑類型當前91頁，總共124頁。第三章液體藥劑輔助乳化劑乳化能力很弱或無，但能提高乳劑黏度，并能使乳化膜強度增大，防止液滴合并。增加水相黏度：甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠等增加油相黏度：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等當前92頁，總共124頁。第三章液體藥劑2．乳化劑的選用原則根據(jù)乳劑的類型選擇根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇根據(jù)乳化劑性能選擇混合乳化劑的選擇問題：（1）乳劑的形成需要哪些條件？（2）根據(jù)哪些條件來判斷乳劑的類型？提供乳化所需的能量加入適宜的乳化劑具有適宜的相比乳化劑的類型、HLB值、外觀等。當前93頁，總共124頁。第三章液體藥劑第五節(jié)乳劑三、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉相合并破裂酸敗當前94頁，總共124頁。第三章液體藥劑1．分層（乳析）乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。產(chǎn)生原因：分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成。特點：液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復成均勻狀態(tài)外觀較粗糙，容易引起絮凝甚至破裂當前95頁，總共124頁。第三章液體藥劑

2．絮凝分散相液滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，形成疏松聚集體。產(chǎn)生原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，同時絮凝與乳劑的黏度、相比等因素有關。特點：可逆過程，經(jīng)振搖后仍能恢復成均勻狀態(tài)液滴及乳化膜完整，但穩(wěn)定性降低，表示趨于合并破裂當前96頁，總共124頁。第三章液體藥劑3．轉相某些條件的變化而引起乳劑類型的改變。

O/W型乳劑W/O型乳劑產(chǎn)生原因：乳化劑的性質(zhì)改變：

O/W型乳劑中加入氯化鈣→W/O型（油酸鈣生成）添加反類型的乳化劑：相比的影響：不可逆當前97頁，總共124頁。第三章液體藥劑4．合并與破裂乳劑中液滴周圍的乳化膜被破壞導致液滴變大稱合并。合并的液滴進一步分成油水兩層稱為破裂。特點：不可逆過程雖經(jīng)振搖也不能恢復成均勻狀態(tài)5．酸敗乳劑受外界因素及微生物的影響發(fā)生水解、氧化等，導致酸敗、發(fā)霉、變質(zhì)的現(xiàn)象。添加抗氧劑、防腐劑等，可改善當前98頁，總共124頁。第三章液體藥劑檢查項目第五節(jié)乳劑四、乳劑的質(zhì)量檢查粒徑和粒度分布的測定分層現(xiàn)象的觀察乳滴合并速度的測定穩(wěn)定常數(shù)的測定黏度的測定等當前99頁，總共124頁。

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。粒度：0.5～10m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學不穩(wěn)定動力學不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑第三章液體藥劑第六節(jié)混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑概念當前100頁，總共124頁。制成混懸劑的條件：①難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用②藥物劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時③兩種溶液混合因溶解度降低而析出固體藥物或產(chǎn)生難溶性化合物時④使藥物產(chǎn)生緩釋作用第三章液體藥劑條件注意毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用當前101頁，總共124頁。第三章液體藥劑《中國藥典》2005版口服混懸劑相關內(nèi)容口服混懸劑系指難溶性固體藥物分散在液體分散介質(zhì)中制成的供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。口服混懸劑在生產(chǎn)和貯藏期間應符合的規(guī)定第六節(jié)混懸劑①根據(jù)需要可加入適宜的附加劑②不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象③混懸物應分散均勻，放置后有沉降物經(jīng)振搖應易再分散，并應檢查沉降體積比④在標簽上應注明“用前搖勻”等

當前102頁，總共124頁。第三章液體藥劑一、混懸劑的制備第六節(jié)混懸劑關鍵：使混懸微粒具有適當?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法當前103頁，總共124頁。分散法1.工藝流程第三章液體藥劑藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機、膠體磨當前104頁，總共124頁。例復方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g硫酸鋅30g樟腦醑250ml羧甲基纖維素鈉5g甘油100ml純化水加至1000ml［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。第三章液體藥劑當前105頁，總共124頁。第三章液體藥劑沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］當前106頁，總共124頁。［分析］（1）硫磺為強疏水性藥物，加甘油作潤濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動力學穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時應急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。第三章液體藥劑當前107頁，總共124頁。第三章液體藥劑凝聚法1．物理凝聚法將分子或離子分散狀態(tài)分散的藥物溶液加入于另一分散介質(zhì)中凝聚成混懸液的方法2．