作用于血液及造血器官的藥

關(guān)于作用于血液及造血器官的藥3/18/20231第一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日3/18/2023第二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日藥物分類抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥促凝血藥抗貧血藥及造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子血容量擴(kuò)充藥3/18/2023第三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日血液凝固－纖溶過程第一節(jié)抗凝血藥anticoagulants概念：是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。臨床主要用于防止血栓形成和阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展。3/18/2023第四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日ⅫⅫa激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物雙香豆素類肝素枸櫞酸鈉Ca2+3/18/2023第五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗凝血藥的分類一、凝血酶間接抑制藥：肝素、低分子量肝素二、凝血酶抑制藥：水蛭素三、香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）3/18/2023第六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日（一）主要依賴AT-Ⅲ的凝血酶抑制藥一、凝血酶間接抑制藥3/18/2023第七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日分子量5-30kDa，強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷且與其抗凝作用有關(guān)。

肝素（Ｈeparin）D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列形成的直鏈粘多糖分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取3/18/2023第八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日1.抗凝作用：抗凝特點(diǎn)：口服無(wú)效，需靜脈給藥體內(nèi)體外皆有效。顯效迅速，t1/2短。過量出血：用魚精蛋白對(duì)抗抗凝機(jī)制：增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性，加速凝血因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ka、Ⅺa、Ⅻa的滅活。（圖）。藥理作用3/18/2023第九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗凝血機(jī)制3/18/2023第十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日2.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用降血脂：使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。(2)保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞：增加血管內(nèi)皮細(xì)胞負(fù)電荷，阻止血小板和其他物質(zhì)與血管內(nèi)皮的粘附，從而保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞。抗平滑肌細(xì)胞增殖3.抗炎作用：抑制炎細(xì)胞和炎癥介質(zhì)。3/18/2023第十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日１、口服和直腸給藥均無(wú)效２、肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫。３、t1/21—2h，可隨劑量增加而延長(zhǎng)。單核吞噬系統(tǒng)滅活。

體內(nèi)過程3/18/2023第十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日體內(nèi)抗凝：1．防治血栓栓塞性疾?。盒募」Ｋ?、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治。2．DIC早期：體外抗凝

臨床應(yīng)用3/18/2023第十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日出血

防治：適當(dāng)控制劑量及嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血時(shí)間或部分凝血活素時(shí)間。治療：輕度過量，停藥即可。出血嚴(yán)重，靜脈注射硫酸魚精蛋白（1.0-1.5mg：滅活100u肝素）血小板減少癥其他：過敏、孕婦可致早產(chǎn)和死胎禁忌癥與藥物相互作用：不良反應(yīng)3/18/2023第十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日

低分子量肝素(lowmolecularweightheparinsLMWH)分子量＜6.5kDa常用制劑：依諾肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。

特點(diǎn)：選擇性抑制Ⅹa，不易出血。T1/2長(zhǎng)。3/18/2023第十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日（二）主要依賴HCⅡ的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素3/18/2023第十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、凝血酶抑制藥：凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑抑制凝血酶的活性：水蛭素可與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合。

3/18/2023第十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日三、香豆素類（Coumarin)華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）——口服有效，口服抗凝血藥。作用特點(diǎn)：1.口服有效，T1/2長(zhǎng)（P266表）。2.顯效慢，作用持久，不易控制。3.對(duì)需快速抗凝者則應(yīng)先用heparin發(fā)揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效。3/18/2023第十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗凝血機(jī)制3/18/2023第十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用與heparin相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動(dòng)脈血栓栓塞，肺栓塞等。3/18/2023第二十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)1.過量易致自發(fā)性出血——對(duì)抗vitK，輸新鮮血。2.胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等。3.禁忌證同heparin。3/18/2023第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日肝素、雙香豆素抗凝血藥比較

藥物

肝素雙香豆素作用機(jī)理增敏ATⅢ滅活因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ka、Ⅺa、Ⅻa拮抗VitK，干擾Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成作用特點(diǎn)靜脈注射給藥，體內(nèi)外抗有效，T1/2短口服有效，體內(nèi)有效，顯效慢

T1/2長(zhǎng)

臨床應(yīng)用體內(nèi)外抗凝體內(nèi)抗凝過量出血治療魚精蛋白

維生素Ｋ輸新鮮血

3/18/2023第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日四、鈣離子絡(luò)合藥枸櫞酸鈉3/18/2023第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過程和血栓形成過程的重要物質(zhì)之一，在動(dòng)脈血栓的形成過程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動(dòng)了血小板的分泌和釋放過程，進(jìn)而纖維蛋白形成穩(wěn)固的血栓。3/18/2023第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日3/18/2023第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸環(huán)氧化酶PG過氧化物TXA2合成酶TXA2腺甘酸環(huán)化酶（CA）ATPCAMP磷酸二脂酶PGD2PGE2PGF2阿司匹林（-）雙密達(dá)莫西洛他唑（-）（-）利多格雷血小板集聚抗血小板集聚降解PGI2（+）ADP血小板活化噻氯匹定（-）膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阿西單抗（-）3/18/2023第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日抗血小板藥的主要作用機(jī)制抑制血小板花生四烯酸代謝增加血小板內(nèi)CAMP濃度阻斷血小板膜糖蛋白受體減少血栓素A2（TAX2）的生成3/18/2023第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成減少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心絞痛、腦缺血依前列醇PGI2興奮血小板AC，使胞內(nèi)[cAMP]抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管閉塞性疾病雙嘧達(dá)莫（潘生?。┮种屏姿岫ッ福种葡佘赵贁z取，抑制血小板環(huán)加氧酶，增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2活性。血栓栓塞性疾病噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子誘導(dǎo)血小板的聚集和釋放血栓栓塞性疾病，外周血管閉塞性疾病阿昔單抗競(jìng)爭(zhēng)性、特異性阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，抗血小板聚集血管成形術(shù)抗血小板藥比較3/18/2023第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第三節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥：圖：3/18/2023第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日

纖溶酶原

Ⅻa

鏈激酶-纖溶酶原

Ka

復(fù)合物t-pA尿激酶與纖維蛋白

纖溶酶結(jié)合的纖溶酶原

凝血酶纖維蛋白原

纖維蛋白原

纖維蛋白

纖維蛋白降解產(chǎn)物

降解產(chǎn)物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸---3/18/2023第三十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日鏈激酶和尿激酶

臨床應(yīng)用主要用于治療血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)１.易引起出血。如嚴(yán)重出血可注射氨甲苯酸對(duì)抗，更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血。２.鏈激酶：具有抗原性3/18/2023第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸氨甲環(huán)酸3/18/2023第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第四節(jié)促凝血藥

維生素K（VitaminK）來源：K1k2k3k4來源于食物，脂溶性人工合成，水溶性3/18/2023第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日[藥理作用及機(jī)制]：參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。圖：[體內(nèi)過程][臨床應(yīng)用]１.早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者２.繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥3.香豆素類和水楊酸類藥物所致的出血3/18/2023第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日4.長(zhǎng)期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥。[不良反應(yīng)]3/18/2023第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日第五節(jié)抗貧血藥貧血的概念貧血是指外周血中單位容積內(nèi)Hb濃度、和ＲＢＣ計(jì)數(shù)低于相同年齡、性別和地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)。貧血的類型⑴小細(xì)胞低色素性貧血：缺鐵性貧血⑵巨幼紅細(xì)胞性貧血：缺VitＢ12/葉酸⑶正常細(xì)胞性貧血：再生障礙性貧血鐵劑VitＢ12和葉酸3/18/2023第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日鐵劑

血紅蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亞鐵血紅素（heme)組成．珠蛋白是由兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基構(gòu)成的四聚體，每個(gè)亞基含一分子亞鐵血紅素。鐵制劑：口服劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)、枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)、富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)注射劑：右旋糖酐鐵(irondextran)和山梨醇鐵(ironsorbitex)3/18/2023第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日

鐵是機(jī)體合成血紅素的必不可少的原料，其來源:（１）紅細(xì)胞衰亡釋放后Fe艸;（２）飲食中含有豐富的鐵供攝取。妨礙鐵吸收的因素：⑴胃酸缺乏或使用抗酸藥；⑵多鈣、磷食物，茶葉及含鞣酸藥物；⑶四環(huán)素（絡(luò)合作用）。促進(jìn)鐵吸收的因素：⑴胃酸；⑵維生素C；⑶果糖、半胱氨酸。3/18/2023第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日體內(nèi)過程鐵主要在十二指腸和空腸上段被吸收。進(jìn)入血漿的鐵經(jīng)氧化后以轉(zhuǎn)鐵蛋白為載體，轉(zhuǎn)運(yùn)至骨髓和幼紅細(xì)胞膜上，用于合成血紅蛋白。鐵主要經(jīng)腸粘膜和皮膚細(xì)胞脫落而排除體外。3/18/2023第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用治療缺鐵性貧血，療效極佳。連續(xù)用藥４～８周Ｈb接近正常，但體內(nèi)貯鐵量的恢復(fù)需較長(zhǎng)時(shí)間。3/18/2023第四十頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：導(dǎo)瀉、洗胃、去鐵胺（絡(luò)合劑）對(duì)癥處理3/18/2023第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日葉酸和維生素B123/18/2023第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日葉酸和維生素B12作用機(jī)制巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉酸還原甲基化四氫葉酸輔酶F傳遞一碳基團(tuán)dUMPdTMPB12CH3B12DNA合成一碳基團(tuán)葉酸缺乏DNA合成障礙對(duì)RNA和Pr影響少ＲＮＡ：ＤＮＡB12缺乏3/18/2023第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日B12缺乏合成異常脂肪酸惡性貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)髓鞘磷脂合成障礙3/18/2023第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日葉酸的臨床應(yīng)用用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)B12缺乏導(dǎo)致的“惡性貧血”不能改善神經(jīng)損害作用。3/18/2023第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)，編輯于2023年，星期日