免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞

關(guān)于免疫系統(tǒng)免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞第一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日

第二章免疫系統(tǒng)-免疫細(xì)胞

（淋巴細(xì)胞）第一節(jié)B淋巴細(xì)胞第一節(jié)T淋巴細(xì)胞第三節(jié)第三群淋巴細(xì)胞第二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日1.B細(xì)胞的分化發(fā)育2.B細(xì)胞表面的主要分子和作用3.B細(xì)胞的亞群及其功能

第一節(jié)B淋巴細(xì)胞第三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日B淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，是由哺乳動(dòng)物骨髓（

bonemarrow）或鳥類法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴樣干細(xì)胞分化成熟而來，能產(chǎn)生和分泌抗體的一類細(xì)胞。

B細(xì)胞漿細(xì)胞第四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日一、B細(xì)胞的分化發(fā)育抗原非依賴階段：在骨髓淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞前B細(xì)胞未成熟細(xì)胞成熟B細(xì)胞抗原依賴階段：外周淋巴器官成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞抗原記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞胞漿Ig第五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日B細(xì)胞受體（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。

BCR模式圖B細(xì)胞受體復(fù)合物

（B

cellreceptorcomplex）第六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日

組成BCR(mIg)功能：特異性識(shí)別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體第七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B細(xì)胞和大多數(shù)B細(xì)胞表面，漿細(xì)胞不表達(dá)。結(jié)構(gòu)四肽鏈，主要為mIgM（單體）和mIgD。功能結(jié)合特異性抗原，抗原結(jié)合位點(diǎn)位于VH和VL的高變區(qū)內(nèi)。第八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81ITAMITAM第九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日CD19/CD21/CD81以非共價(jià)相連，形成B細(xì)胞特異的多分子活化受體，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可傳遞信號(hào)。CD21CR2，可與C3d結(jié)合，并為EB病毒受體。第十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B細(xì)胞為B2細(xì)胞，即為通常所指的B細(xì)胞。第十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日2.按CD5分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子，CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。第十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日3.按B細(xì)胞來源分類（1）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不成熟的B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，B1細(xì)胞是B2細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。第十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日4.按功能分類

(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。第十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th細(xì)胞輔助不需要需要抗體首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后分泌Ig類型IgM各類Ig記憶性分化有無

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的比較

第十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日二、B細(xì)胞的功能1.B1細(xì)胞—參與非特異性免疫（1）產(chǎn)生抗細(xì)菌抗體→抗感染免疫（2）產(chǎn)生多反應(yīng)性自身抗體→清除變性的自身抗原（3）產(chǎn)生致病性自身抗體→介導(dǎo)自身免疫性損傷第十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日2.B2細(xì)胞—參與特異性體液免疫應(yīng)答（1）介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；（2）抗原提呈；（3）免疫調(diào)節(jié)。第十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日產(chǎn)生抗體提呈抗原③免疫調(diào)節(jié)B細(xì)胞的功能第十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)T淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞的分化發(fā)育2.T細(xì)胞表面的主要分子和作用3.T細(xì)胞的亞群及其功能

第十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）

依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%～75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。第二十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日

干細(xì)胞淋巴樣淋巴樣未成熟成熟分化的祖細(xì)胞前體細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞效應(yīng)細(xì)胞

CD3、CD4、CD8:雙陰性：CD3+CD4-CD8-雙陽性：CD3+CD4+CD8+單陽性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化及TCR多樣性的產(chǎn)生第二十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日T細(xì)胞分化成熟的過程：獲得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受

第二十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日T細(xì)胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇第二十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日VaVbCaCb跨膜區(qū)+++抗原結(jié)合位點(diǎn)TCR的結(jié)構(gòu)TCR/CD3復(fù)合物

二、T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第二十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日主要成分T細(xì)胞B細(xì)胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信號(hào)受體配體CD28B7CD40CD40L識(shí)別抗原識(shí)別形式抗原性質(zhì)抗原表位抗原肽-MHC復(fù)合物蛋白質(zhì)線性表位游離抗原蛋白質(zhì)、多糖構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識(shí)別抗原的比較第二十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日CD4和CD8分子

與MHC分子的非多肽性區(qū)域結(jié)合，增強(qiáng)TCR和MHC:抗原肽分子的親和力。T細(xì)胞可分為兩大類：CD4+T和CD8+T第二十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日三、T淋巴細(xì)胞亞群及其功能第二十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞分類γδT細(xì)胞αβT細(xì)胞

T細(xì)胞亞群分類按表達(dá)TCR類型不同按表達(dá)的CD分子不同CD8+T細(xì)胞亞群CD4+T細(xì)胞按功能不同輔助性T細(xì)胞(Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr或treg)按對(duì)抗原應(yīng)答所處狀態(tài)不同第二十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日

初始T細(xì)胞

未經(jīng)抗原刺激CD45RA效應(yīng)T細(xì)胞

高親和力IL-2R、CD45RO記憶性T細(xì)胞

長(zhǎng)壽命一、按照所處的活化階段的不同第二十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日TCR肽鏈有、、、四種T細(xì)胞（主要）

適應(yīng)性免疫T細(xì)胞

固有免疫二、按照TCR類型第三十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日三、按CD4和CD8分子表達(dá)CD4+T細(xì)胞

MHCII

外源性抗原CD8+T細(xì)胞

MHCI

內(nèi)源性抗原第三十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日四、按功能輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc/CTL）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）第三十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日T細(xì)胞

T細(xì)胞T細(xì)胞CD4+CD8–CD4–CD8+殺傷性T細(xì)胞非特異性免疫輔助性T細(xì)胞細(xì)胞毒作用T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）Th17細(xì)胞第三十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日T淋巴細(xì)胞的功能第三十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日CD4+T細(xì)胞的功能根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同分為Th1、Th2和Th3三類效應(yīng)Th細(xì)胞。

CD4+輔助性T細(xì)胞的亞群抗原刺激后初始T細(xì)胞首先分化為Th0細(xì)胞，Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為Th1、Th2和Th3細(xì)胞。

Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13，Th3分泌大量TGF-β。

第三十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日CD8＋殺傷性T細(xì)胞（CTL/Tc）

主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞

兩條途徑：一是分泌穿孔素、顆粒酶及淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞；二是通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第三十六頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日殺傷特點(diǎn)：連續(xù)性殺傷特異性殺傷MHC限制性第三十七頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第三十八頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第三十九頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第四十頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)第三群淋巴細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NaturalKillercell,NK)表面標(biāo)志抗原為CD16和CD56表面受體有IgGFc受體和NKCR第四十一頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日殺靶細(xì)胞特點(diǎn)：（1）殺傷靶細(xì)胞不需抗原預(yù)先致敏，不受MHC限制，通過釋放穿孔素殺傷靶細(xì)胞（2）具有ADCC效應(yīng)（抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用），特異性IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原決定簇結(jié)合，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面IgGFc受體（FcR）結(jié)合，從而觸發(fā)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞的殺傷破壞作用。（3）活化的NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如IFN-、TNF

、IL-1等，起免疫調(diào)節(jié)作用第四十二頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日NK細(xì)胞識(shí)別受體KAR:活化受體

KIR：抑制受體MHC-I+細(xì)胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細(xì)胞KIR（A）（B）兩種NKCR

的不同功能MHC-IKARKIR識(shí)別對(duì)象是靶細(xì)胞表面的MHC-I類分子。正常表達(dá)MHC－I類分子的細(xì)胞一般不會(huì)被NK細(xì)胞殺傷第四十三頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能1抗感染和抗腫瘤NK細(xì)胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，也稱大顆粒淋巴細(xì)胞。顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞（包括部分細(xì)胞系）、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞（如血細(xì)胞）、寄生蟲等，因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素2免疫調(diào)節(jié)：釋放細(xì)胞因子IFN-、TNF-第四十四頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日LAK細(xì)胞

也稱淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（lymphokinactivatedkillercell,LAK).

殺靶細(xì)胞特點(diǎn)：廣譜抗腫瘤作用無抗原預(yù)先致敏、無MHC限制性和無抗體依賴性具有IL-2依賴性第四十五頁，共四十八頁，編輯于2023年，星期日三種殺傷細(xì)胞作用特點(diǎn)比較細(xì)胞毒作用特點(diǎn)CTL細(xì)胞NK細(xì)胞L