抗菌藥物的不良反應(yīng)

關(guān)于抗菌藥物的不良反應(yīng)第一頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一

抗菌藥物是臨床治療感染性疾病最重要手段。這類藥物的應(yīng)用使許多嚴(yán)重感染（如感染性心內(nèi)膜炎、結(jié)核性腦膜炎等）的預(yù)后大有改觀，使感染性疾病的病死率顯著下降。但抗菌藥物的應(yīng)用也引起許多不良反應(yīng)，甚至引起嚴(yán)重后果。臨床應(yīng)對抗菌類藥物的不良反應(yīng)予以充分重視。

(預(yù)后(prognosis)的概念:預(yù)后研究就是關(guān)于對疾病各種結(jié)局發(fā)生概率及其影響因素的研究。實(shí)際上，是指疾病發(fā)病后的臨床實(shí)際進(jìn)程和轉(zhuǎn)歸狀況,是對疾病病程發(fā)展為各種不同的后果和結(jié)局，包括好轉(zhuǎn)、痊愈、復(fù)發(fā)、惡化、傷殘、并發(fā)癥和死亡等的預(yù)測。)第二頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一一、變態(tài)反應(yīng)幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、過敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、剝落性皮炎等。

1、過敏性休克青霉素引起過敏性休克最常見，其發(fā)生率為4/10～15/10萬，病死率約為5—10%。鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素、利福平等偶可引起過敏性休克。變態(tài)反應(yīng)可發(fā)生在任何給藥途徑甚至在皮試時。有變態(tài)反應(yīng)病史或家族史者容易發(fā)生過敏性休克，多數(shù)患者可于注射后5—30分鐘內(nèi)發(fā)生。主要臨床表現(xiàn)為呼吸道阻塞、循環(huán)衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及皮膚過敏反應(yīng)等。重癥患者可在短時間內(nèi)死亡，故須分秒必爭就地?fù)尵?，立即皮下注?.5%腎上腺素0.5—1.0ml，必要時可重復(fù)應(yīng)用。還可選用血管活性藥物、擴(kuò)容劑、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，并輔以吸氧等急救措施。第三頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一2、藥熱

多數(shù)藥熱發(fā)生在用藥后7—12天，熱型為馳張熱或稽留熱，可同時伴有皮疹。應(yīng)用?-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷、萬古霉素及兩性霉素V后均可發(fā)生。藥熱的主要診斷依據(jù)為：（1）用藥后感染得到控制，但體溫反而上升，退熱藥常無作用；（2）體溫雖高，但一般情況良好；（3）伴有皮疹或嗜酸粒性細(xì)胞增多；（4）停用抗菌藥物后體溫可于1—2日內(nèi)迅速下降。第四頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一3、皮疹

幾乎所有抗菌藥物都可引起皮疹，但以青霉素、鏈霉素、磺胺類、氨芐西林等引起者多見。皮疹可為蕁麻疹、斑丘疹、猩紅熱樣或溫疹樣皮疹，嚴(yán)重者可表現(xiàn)為出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎等。初次用藥者可在用藥后7—10天出現(xiàn)，再次接觸者則可于數(shù)小時至1—2天內(nèi)發(fā)生，停藥后多于1—3天內(nèi)消退。(青霉素或鏈霉素生產(chǎn)車間的工人可發(fā)生接觸性皮炎)。靜脈快速滴注萬古霉素可引起組胺釋放，產(chǎn)生“紅人綜合征”。四環(huán)素類可引起光過敏性皮炎。第五頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一4、其他

血清病樣反應(yīng)及血管神經(jīng)性水腫多見于應(yīng)用青霉素后，一般并不嚴(yán)重，但血管神經(jīng)性水腫如發(fā)生在腦部或呼吸道，則可能危及生命。第六頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一二、腎毒性

腎是多數(shù)抗菌藥物的主要排泄器官。藥物通過腎小球濾過或經(jīng)過腎小管分泌，有些藥物在腎小管再吸收或在腎小管中濃縮，容易損傷腎或因在腎蓄積而產(chǎn)生腎毒性?；前奉?、氨基糖苷類、多粘菌素類、兩性霉素B、萬古霉素、?-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類等均能引起腎功能損害，引起蛋白尿、管型尿、血尿、尿量改變（增多或減少）、尿液pH改變（大多自酸性轉(zhuǎn)為堿性），并可引起腎功能減退、氮質(zhì)血癥、尿鉀排出增多等。腎功能損害程度與劑量及療程密切相關(guān)（間質(zhì)性腎炎除外）。腎損害一般于用藥后3—6日發(fā)生，大多具可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)。但少數(shù)病人可出現(xiàn)急性腎功能衰竭或尿毒癥。第七頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一

三、神經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性

青霉素在全身用藥劑量過大或靜脈注射速度過快時，對大腦皮質(zhì)產(chǎn)生直接剌激作用，可引起肌陣攣、驚厥、癲癇、昏迷，稱為“青霉素腦病”，一般在用藥24—72小時內(nèi)出現(xiàn)。當(dāng)腦脊液中青霉素濃度超過8u/ml時，即可因大腦皮質(zhì)興奮性增高而誘發(fā)癲癇。停藥后大多可恢復(fù)。異煙肼、環(huán)絲氨酸等劑量過大時，亦可造成腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性下降，引起維生素B6缺乏和腦內(nèi)r-氨基丁酸（GABA）水平降低而誘發(fā)癲癇。鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注射青霉素類、氨基糖苷類、多粘菌素B、兩性霉素B時，治療劑量即可引起頭痛、頸項強(qiáng)直、嘔吐、感覺過敏、背及下肢疼痛等；若注入較大劑量，則可引起高熱、驚厥、昏迷、尿潴留、呼吸和循環(huán)衰竭，甚至可引起死亡。第八頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一

2、耳毒性

耳毒性是氨基糖苷類的重要毒性反應(yīng)之一，造成第八對腦神經(jīng)損害（影響耳蝸或前庭功能或二者兼有之）。表現(xiàn)為耳鳴、耳飽滿感、聽力減退、耳聾或眩暈、平衡失調(diào)等。劑量過大、療程過長、合用其他耳毒性藥物或患者處于某些生理病理情況（老年、嬰幼兒、失水、缺氧、腎功能減退等）時，氨基糖苷的耳毒性更易出現(xiàn)。應(yīng)用氨基糖苷類時應(yīng)注意掌握劑量，療程不宜超過2周，有條件時可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。孕婦不宜采用此類藥物，以防引起胎兒第八對腦神經(jīng)損害。第九頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一3、神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用

氨基糖苷類、林可霉素及四環(huán)素偶可引起神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用，大劑量快速靜注或胸、腹腔內(nèi)局部應(yīng)用可引起四肢軟弱、呼吸抑制、嚴(yán)重者可危及生命。4、其他

長期應(yīng)用氯霉素、乙胺丁醇有引起視神經(jīng)炎的可能。氨基糖苷類、多粘菌素類、異煙肼、呋喃類及磺胺類藥可引起周圍神經(jīng)炎，普魯卡因青霉素、環(huán)絲氨酸、異煙肼等可引起精神癥狀。第十頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一四、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)

氯霉素對血液系統(tǒng)的毒性最為常見，表現(xiàn)為貧血、白細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可引起再生障礙性貧血。β-內(nèi)酰胺類、兩性霉素B可引起溶血性貧血。氯霉素、磺胺類、β-內(nèi)酰胺類、氟胞嘧啶、四環(huán)素類、氨基糖苷類、兩性霉素B、灰黃霉素等偶可引起粒細(xì)胞缺乏或血小板減少，停藥后可恢復(fù)。頭孢孟多、頭孢哌酮、拉他頭孢、頭孢噻吩、頭孢唑啉以及青霉素、羧芐西林等可引起出血，大多與用量過大有關(guān)。第十一頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一五、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

1、消化道不良反應(yīng)

抗菌藥物通過直接刺激作用或誘發(fā)腸道菌群失調(diào)，引起二重感染，產(chǎn)生惡心、嘔吐、食欲減退、舌炎、腹瀉等癥狀。

2、肝損害

許多抗菌藥物及其代謝產(chǎn)物的直接毒性作用或因過敏反應(yīng)而并發(fā)肝臟損害。紅霉素酯化物（紅霉素月桂酸鹽）、四環(huán)素類、抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平）、兩性霉素B、磺胺藥等均可引起肝損害。紅霉素月桂酸鹽還可引起膽汁淤積性黃疸。四環(huán)素可引起急性或亞急性肝細(xì)胞脂肪變性，臨床表現(xiàn)酷似病毒性肝炎。青霉素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、灰黃霉素等均偶可引起短暫血清轉(zhuǎn)氨酶升高。第十二頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一六、其他不良反應(yīng)

1、二重感染

應(yīng)用抗菌藥物，尤其是廣譜抗菌藥后，體內(nèi)敏感菌被抑制，而未被抑制的耐藥菌則可乘機(jī)大量繁殖，出現(xiàn)菌群失調(diào)，造成二重感染。老年人、嬰幼兒、原有惡性病變、大手術(shù)、器官移植、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫功能低下者較易發(fā)生。病原菌多為耐藥程度較高的金葡菌、某些G（-）桿菌、真菌等。

2、新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素可引起“灰嬰綜合征”。四環(huán)素類可在牙齒及骨骼沉積。第十三頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一

3、局部刺激作用

肌內(nèi)注射青霉素鉀鹽引起局部積累疼痛，許多抗菌藥物靜脈注射或靜滴后引起血栓性靜脈炎。

第十四頁，共十六頁，編輯于2023年，星期一

為預(yù)防抗