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![腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)演示文稿_第2頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc6/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc62.gif)
![腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)演示文稿_第3頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc6/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc63.gif)
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![腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)演示文稿_第5頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc6/c61b2b99428eba6619f2c7e982df9bc65.gif)
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腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤基礎(chǔ)知識(shí)(一)腫瘤學(xué)概論(二)腫瘤治療概論當(dāng)前2頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論當(dāng)前3頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論
腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制腫瘤流行病學(xué)腫瘤的預(yù)防當(dāng)前4頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論
腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制腫瘤流行病學(xué)腫瘤的預(yù)防當(dāng)前5頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的概念是機(jī)體多種內(nèi)外致瘤因素的作用下,引起細(xì)胞異常增生,逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視而形成的新生物,常表現(xiàn)為腫塊。來(lái)源于正常細(xì)胞,但不同于正常細(xì)胞(結(jié)構(gòu),功能,代謝明顯區(qū)別)腫瘤細(xì)胞具有超正常的增生能力當(dāng)前6頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的病理腫瘤的形態(tài)腫瘤的組成良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤的命名與分類腫瘤的分級(jí)腫瘤的病理分期當(dāng)前7頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的形態(tài)大體形態(tài):形態(tài),體積,顏色,結(jié)構(gòu),質(zhì)地,包膜,蒂,數(shù)目組織形態(tài):實(shí)質(zhì)(腫瘤細(xì)胞)和間質(zhì)(結(jié)締組織及血管)超微形態(tài):與正常細(xì)胞,僅有分化程度和異形程度的區(qū)別免疫組織化學(xué):腫瘤標(biāo)志當(dāng)前8頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的形態(tài)腫塊
彌漫生長(zhǎng)
潰瘍當(dāng)前9頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的組成腫瘤的實(shí)質(zhì):腫瘤細(xì)胞與其起源組織有不同程度的相似保留部分其起源組織的功能分化(differentiation)越高,形態(tài)功能和組織排列越接近正常組織腫瘤的間質(zhì):結(jié)締組織、血管、淋巴管當(dāng)前10頁(yè),總共121頁(yè)。良、惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤:新生物性疾病
腫瘤
細(xì)胞的異常生長(zhǎng)良性腫瘤惡性腫瘤良性腫瘤
“正常”細(xì)胞過(guò)度增殖惡性腫瘤異常細(xì)胞無(wú)法控制的增殖,能侵犯遠(yuǎn)處器官正常細(xì)胞惡性細(xì)胞當(dāng)前11頁(yè),總共121頁(yè)。良、惡性腫瘤的區(qū)別良、惡性的主要鑒別依據(jù):分化程度;有無(wú)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性。良性腫瘤可惡變交界性腫瘤:血管內(nèi)皮瘤,非典型性脂肪瘤當(dāng)前12頁(yè),總共121頁(yè)。良性腫瘤大量的異常增生細(xì)胞非癌、緩慢生長(zhǎng)、包膜完好、不發(fā)生擴(kuò)散的腫瘤良性腫瘤不侵潤(rùn)周圍組織,因此可以相對(duì)容易地利用外科手術(shù)摘除正常細(xì)胞良性腫瘤細(xì)胞腫瘤包膜當(dāng)前13頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤由結(jié)構(gòu)性異常細(xì)胞組成,生長(zhǎng)迅速,可侵潤(rùn)周圍組織并發(fā)生轉(zhuǎn)移惡性腫瘤侵潤(rùn)周圍組織,因此較難利用外科手術(shù)摘除正常細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞當(dāng)前14頁(yè),總共121頁(yè)。正常細(xì)胞
癌細(xì)胞良、惡性細(xì)胞的比較當(dāng)前15頁(yè),總共121頁(yè)。良性腫瘤和惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞組成由分化良好的細(xì)胞簇集成團(tuán),形成腫塊組織細(xì)胞變異,形態(tài)和功能與正常細(xì)胞差別很大,意味著它們失去了它們起源組織的特征生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)速度相對(duì)緩慢生長(zhǎng)是失控和快速的生長(zhǎng)方式局限性生長(zhǎng),并不侵犯周圍環(huán)境生長(zhǎng)伴隨著新生血管的形成,會(huì)侵犯周圍組織與周圍組織的關(guān)系不具有轉(zhuǎn)移能力,外科手術(shù)容易切除具有通過(guò)淋巴或血液播散、轉(zhuǎn)移至身體遠(yuǎn)處的能力,在轉(zhuǎn)移處形成新的腫塊,稱為轉(zhuǎn)移灶影響很少是致命性的,除非在切除之前壓迫重要的生命器官致命的當(dāng)前16頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤的命名與分類—根據(jù)不同的來(lái)源腫瘤 來(lái)源癌 上皮(內(nèi)皮)組織腺癌 腺體內(nèi)皮組織骨肉瘤
骨脂肪肉瘤
脂肪組織白血病
造血組織淋巴瘤
淋巴組織肝癌
肝臟黑色素瘤 色素沉著當(dāng)前17頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤的命名與分類—根據(jù)惡性程度低度惡性中度惡性高度惡性當(dāng)前18頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤的命名與分類—根據(jù)生長(zhǎng)方式原位癌(0期):局限于上皮層內(nèi)侵潤(rùn)癌(T):向深處(黏膜下)侵潤(rùn)轉(zhuǎn)移癌(M):轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官當(dāng)前19頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤的命名與分類—根據(jù)解剖部位肺癌胃癌食管癌大腸癌其它……當(dāng)前20頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的分級(jí)-病理分級(jí)
可表明腫瘤的惡性程度為臨床治療和預(yù)后提供依據(jù)通常只用于惡性腫瘤有的分為2級(jí),有的分為3級(jí)或4級(jí)例如:3級(jí)分類法:“Ⅰ”、“Ⅱ”、“III”表示或“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”當(dāng)前21頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的分期TNM系統(tǒng)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)建立國(guó)際上普遍接受幫助臨床醫(yī)師制定治療計(jì)劃,評(píng)價(jià)治療結(jié)果兩種分期方法:臨床分期(治療前臨床分期),又稱為TMN(或CTMN)。病理分期(手術(shù)后病理分期),又稱為PTMN。當(dāng)前22頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的病理分期—TNM系統(tǒng)T:原發(fā)腫瘤的范圍N:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況病理分期:加上組織病理分級(jí)(G)當(dāng)前23頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的病理分期—TNM系統(tǒng)TNM分期TumorNodesMetastasis當(dāng)前24頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的病理分期—TNM系統(tǒng)T:原發(fā)腫瘤Tx:腫塊不能通過(guò)臨床評(píng)判
T0:有惡變跡象,但無(wú)初期瘤變損傷T1-4:腫瘤大小和侵潤(rùn)范圍逐步擴(kuò)大Tis原位癌N:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Nx:局部淋巴結(jié)不能通過(guò)臨床評(píng)判No:局部淋巴結(jié)無(wú)異常顯示N1-4:局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度逐漸加重M:轉(zhuǎn)移Mx:無(wú)法評(píng)判有否轉(zhuǎn)移Mo:無(wú)可知的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1-4:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移G:組織病理學(xué)分級(jí)GX:分化程度不能確定G1:分化好G2:中分化G3:分化差G4:未分化當(dāng)前25頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論
腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制腫瘤流行病學(xué)腫瘤的預(yù)防當(dāng)前26頁(yè),總共121頁(yè)。G0期(代謝)M期(1小時(shí))
分裂末期細(xì)胞核周圍形成細(xì)胞膜并形成兩個(gè)新的細(xì)胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細(xì)胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細(xì)胞兩端分開
G1期(合成準(zhǔn)備)(18小時(shí))S期(DNA復(fù)制)(20小時(shí))G2期(合成分裂所需組織)(3小時(shí))普通細(xì)胞周期當(dāng)前27頁(yè),總共121頁(yè)。染色體突變,如缺失如:
染色體3
在一些腫瘤中染色體組結(jié)構(gòu)顯示有變化遺傳物質(zhì)中基因的隨機(jī)突變正常細(xì)胞致癌物質(zhì)開始腫瘤細(xì)胞腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制---基因突變當(dāng)前28頁(yè),總共121頁(yè)。正常細(xì)胞
變異細(xì)胞突變細(xì)胞惡性腫瘤細(xì)胞腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制---基因突變當(dāng)前29頁(yè),總共121頁(yè)。如:化學(xué)致癌物,放射物,激素保護(hù)因素誘發(fā)因素致癌物環(huán)境因素(化學(xué)與物理),生物因素(致癌病毒)遺傳因素腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制---癌癥的誘發(fā)因素1當(dāng)前30頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制---癌癥的誘發(fā)因素2化學(xué)因素:煙草,檳榔,黃曲霉素等生活方式及有關(guān)職業(yè)如染料工人等物理因素:輻射-白血病,乳腺癌,肺癌;紫外線-皮膚癌;致病病毒:鼻咽癌-EB病毒;宮頸癌-HPV病毒遺傳因素:個(gè)別單基因遺傳腫瘤多為腫瘤傾向性-腫瘤的家族聚集性,如乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)對(duì)機(jī)體的影響?當(dāng)前31頁(yè),總共121頁(yè)。惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響壓迫正常組織血管,同時(shí)形成自身的血供,從而導(dǎo)致腫瘤床的組織缺血和壞死消耗正常組織的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),最終導(dǎo)致器官衰竭釋放異常的酶類和毒素?fù)p傷正常人體組織和癌組織當(dāng)前32頁(yè),總共121頁(yè)。一萬(wàn)億個(gè)細(xì)胞細(xì)胞數(shù)(對(duì)數(shù))一個(gè)細(xì)胞1cm3腫塊一公斤腫瘤臨床不易察覺(jué)的腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床容易檢測(cè)到的腫塊致命的細(xì)胞數(shù)量時(shí)間腫瘤生長(zhǎng)速度(Gompertzian曲線)-對(duì)數(shù)速度10121010108106104102100腫瘤生長(zhǎng)當(dāng)前33頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的臨床表現(xiàn)皮膚、腹部、軟組織中腫塊異常腫大的淋巴結(jié)疣或黑痣發(fā)生明顯變化持續(xù)性消化不良、便血、血尿聲音嘶啞,吞咽困難陰道異常出血視力障礙原因不明的體重減輕無(wú)特異性……多樣當(dāng)前34頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤診斷病史體格檢查影像學(xué)及特殊檢查手段X線,B超,CT,MRI,介入…內(nèi)窺鏡(消化道,泌尿道)生物標(biāo)記物(CEA,AFP…)探查手術(shù)最初的線索定位、定性、定量只有得到病理診斷才能明確診斷當(dāng)前35頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤轉(zhuǎn)移途徑腫瘤淋巴道血道
種植性全身各處淋巴結(jié)門靜脈肺循環(huán)體循環(huán)椎靜脈肝肺骨腦腹膜胸膜腦膜當(dāng)前36頁(yè),總共121頁(yè)。淋巴結(jié)最終由淋巴管進(jìn)入血液(血行播散)脾轉(zhuǎn)移途徑當(dāng)前37頁(yè),總共121頁(yè)。惡性細(xì)胞生長(zhǎng)局部侵潤(rùn)局部擴(kuò)散遠(yuǎn)處播散腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)原發(fā)腫瘤從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移而來(lái)的腫瘤原發(fā)腫瘤腫瘤轉(zhuǎn)移當(dāng)前38頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論
腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制腫瘤流行病學(xué)腫瘤的預(yù)防當(dāng)前39頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤流行病學(xué)常用的指標(biāo)發(fā)病率(incidencerate):指一年中發(fā)生新病例數(shù),常以10萬(wàn)分率/年表示患病率(Prevalencerate):時(shí)點(diǎn),時(shí)期中發(fā)生的新,老病例數(shù)死亡率(Mortalityrate):指一年中死亡病例數(shù),常以10萬(wàn)分率/年表示流行病學(xué)研究方法描述性研究:死因回顧調(diào)查,全世界腫瘤流行情況分析性研究:生態(tài)學(xué)研究,病例-對(duì)照調(diào)查,隊(duì)列調(diào)查實(shí)驗(yàn)和干預(yù)性研究理論研究當(dāng)前40頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤種類
肺癌大腸癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病發(fā)達(dá)國(guó)家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)發(fā)展中國(guó)家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5發(fā)病數(shù)(1000)男15.88.8<3.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–<3.23.2<3.2?DatafromWorldHealthOrganization,1990常見(jiàn)腫瘤類型當(dāng)前41頁(yè),總共121頁(yè)。癌癥-全球主要死亡原因WHO報(bào)道:2005年全球死亡總數(shù)5800萬(wàn),而全球癌癥死亡人數(shù)達(dá)760萬(wàn),占所有死亡人數(shù)的13%導(dǎo)致癌癥死亡的主要癌癥種類為:肺130萬(wàn)/年胃100萬(wàn)/年肝66萬(wàn)/年結(jié)直腸65萬(wàn)/年乳房50萬(wàn)/年當(dāng)前42頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤流行病調(diào)查-中國(guó)
-LungcanceristheleadingincidenceinChina,396,368newcaseperyear.-Therearehugeunmetneedsforphysiciansandptstoseeknewagentsasthehighestmortality.Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)當(dāng)前43頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤學(xué)概論
腫瘤的基本概念和病理形態(tài)腫瘤發(fā)生的機(jī)理與機(jī)制腫瘤流行病學(xué)腫瘤的預(yù)防當(dāng)前44頁(yè),總共121頁(yè)。影響情緒和心理破壞生活生理上的疾病癌癥的危害性當(dāng)前45頁(yè),總共121頁(yè)。預(yù)防腫瘤---消除致癌因素飲食避免過(guò)度肥胖減少脂肪攝入量吃高纖維食物吸煙戒煙放射線減少X線照射職業(yè)避免從事某些職業(yè)(如:印刷、化工、紡織工、煤礦工)盡量減少工作環(huán)境中的致癌物質(zhì)陽(yáng)光避免過(guò)量曬太陽(yáng)/使用防曬霜
疫苗接種當(dāng)前46頁(yè),總共121頁(yè)。早期發(fā)現(xiàn),早期診斷,早期治療知識(shí)普及公共活動(dòng)學(xué)校教育專業(yè)從教人員腫瘤普查健康檢查對(duì)癌前狀態(tài)和癌前病變的隨訪對(duì)腫瘤早期癥狀的警惕當(dāng)前47頁(yè),總共121頁(yè)。早期發(fā)現(xiàn),早期診斷,早期治療檢查診斷宮頸刮片(宮頸癌)乳房造影(乳房癌)自我檢查(如:乳房、睪丸、腫塊)直腸指檢(前列腺癌/直腸癌)大便隱血試驗(yàn)(腸癌)直腸乙狀結(jié)腸鏡檢查(腸癌)當(dāng)前48頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤治療概論當(dāng)前49頁(yè),總共121頁(yè)。
腫瘤治療:基本考慮因素病史(一般狀況、先前治療、主要臟器功能)病理組織學(xué)評(píng)估+分級(jí)臨床分期體力狀態(tài)評(píng)分當(dāng)前50頁(yè),總共121頁(yè)。
腫瘤活檢顯微鏡檢查
組織學(xué)及分期:制定治療策略的主要標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué) 確立診斷
? 確定腫瘤類型
(組織學(xué)分型)
? 確定分化程度(腫瘤的侵襲性)分期 描述疾病在診斷時(shí)的發(fā)展程度15當(dāng)前51頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的病理診斷細(xì)胞學(xué)組織學(xué)痰外周血骨髓液漿膜腔積液淋巴結(jié)印片腦脊液細(xì)針穿刺病理標(biāo)本分類當(dāng)前52頁(yè),總共121頁(yè)。組織分級(jí)系統(tǒng):分化的程度17
分化
細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中獲得的形態(tài)及功能特性,使其具有特殊的生理功能
腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比分化程度不一
- 高分化腫瘤:I級(jí) - 中分化腫瘤:II級(jí) - 未分化腫瘤=間變腫瘤:III級(jí)
腫瘤分級(jí)影響預(yù)后
組織學(xué)分級(jí)越高預(yù)后越差當(dāng)前53頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的分期腫瘤的分期系統(tǒng)描述惡性腫瘤擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移的程度TNM分期系統(tǒng)T:腫瘤的大小N:淋巴結(jié)侵犯程度M:轉(zhuǎn)移再根據(jù)具體情況劃分I、II、III、IV期當(dāng)前54頁(yè),總共121頁(yè)。體力狀態(tài)評(píng)分ECOG(WHO)評(píng)分評(píng)分Karnofsky正?;顒?dòng)0100正常、無(wú)癥狀和體征有癥狀,但幾乎完全可自由行動(dòng)190能進(jìn)行正常活動(dòng),有輕微癥狀和體征80勉強(qiáng)可進(jìn)行正常生活,有一些癥狀或體征70生活可自理,但不能維持正?;顒?dòng)或工作有時(shí)臥床,但白天臥床時(shí)間不超過(guò)50%260偶爾需要扶助,但大多數(shù)時(shí)間可自理50常需人幫助或醫(yī)療護(hù)理需要臥床,臥床時(shí)間白天超過(guò)50%340生活不能自理,需要特別護(hù)理和幫助30生活嚴(yán)重不能自理,須住院,但無(wú)死亡危險(xiǎn)臥床不起420危重,需住院積極支持治療10病危,臨近死亡死亡50死亡當(dāng)前55頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤治療的目標(biāo)治愈殺滅所有腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常健康盡快并盡量減少損傷的情況下,達(dá)成功能治愈緩解減少腫瘤的增長(zhǎng)減輕疼痛及其他癥狀延長(zhǎng)生命提高病人生活質(zhì)量當(dāng)前56頁(yè),總共121頁(yè)。治療相關(guān)綜合癥?造血生長(zhǎng)因子
(CSF)
?鎮(zhèn)吐藥
?化療保護(hù)劑
…
腫瘤的治療
抗腫瘤治療
外科手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療免疫治療及生物治療相關(guān)治療和對(duì)癥治療
腫瘤相關(guān)癥狀?鎮(zhèn)痛藥物
?雙磷酸類藥物
…
當(dāng)前57頁(yè),總共121頁(yè)。外科治療大多數(shù)實(shí)體瘤的治療首選
根治性手術(shù):切除全部腫瘤及其侵犯部分
-技術(shù)上的考慮:解剖部位,腫瘤大小,... -功能和美觀問(wèn)題
細(xì)胞縮減術(shù)=減瘤手術(shù)
減低腫塊以提高后續(xù)治療的療效(放射治療,化療)
轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)切除:
在個(gè)別病例中可能具有一定價(jià)值當(dāng)前58頁(yè),總共121頁(yè)。外科治療最早用于治療腫瘤的手段治療絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤首選手段對(duì)絕大多數(shù)實(shí)體瘤是唯一的根治機(jī)會(huì)面臨問(wèn)題功能喪失,切緣癌組織殘留復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移范圍、指征術(shù)式的更新目前地位:綜合治療的重要組成部分當(dāng)前59頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的放射治療高電壓放射光束聚集腫瘤部位放射源腫瘤部位細(xì)胞內(nèi)DNA的生理性破壞當(dāng)前60頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤治療-放療已有100多年歷史50年代后期60鈷治療機(jī)出現(xiàn),使放療劑量達(dá)到足以根治某些腫瘤的水平放療敏感腫瘤:鼻咽癌;淋巴瘤;小細(xì)胞肺癌;乳腺癌;生殖系統(tǒng)腫瘤;皮膚鱗癌…….當(dāng)前61頁(yè),總共121頁(yè)。放療的副作用脫發(fā)疲勞惡心、嘔吐骨髓抑制放療部位上皮組織潰瘍放療部位的皮膚灼傷/潰瘍當(dāng)前62頁(yè),總共121頁(yè)?;熂?xì)胞毒性藥物:通過(guò)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和分化起作用可以治療播散性或轉(zhuǎn)移性疾病抗增殖作用無(wú)選擇性
對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性 療效
對(duì)健康細(xì)胞的細(xì)胞毒性
毒性反應(yīng)“化療的理念”療效與毒性之間的最適平衡23當(dāng)前63頁(yè),總共121頁(yè)。化療概論細(xì)胞周期化療藥物簡(jiǎn)介化療的基本原則化療的評(píng)估(療效,安全性,生活質(zhì)量)當(dāng)前64頁(yè),總共121頁(yè)。細(xì)胞周期細(xì)胞
分化細(xì)胞生命周期時(shí)間細(xì)胞分裂MG2
期(染色體復(fù)制)
S期G1
期四個(gè)連續(xù)的細(xì)胞增殖期G1:DNA合成前期(有絲分裂后期)S:DNA合成期G2:DNA合成后期(有絲分裂前期)M:有絲分裂期靜止期G0當(dāng)前65頁(yè),總共121頁(yè)。細(xì)胞周期的有絲分裂期(M期)紡錘絲前期細(xì)胞中心粒染色體中期后期末期核膜卵裂溝收縮環(huán)細(xì)胞漿移動(dòng)當(dāng)前66頁(yè),總共121頁(yè)。根據(jù)化療藥物對(duì)細(xì)胞增殖周期及其各時(shí)相的不同:周期特異性藥物(CCSA)S期特異性藥物,如抗代謝類藥物M期特異性藥物,如植物堿類……周期非特異性藥物(CCNSA)如烷化劑,抗生素和鉑類化療藥物分類當(dāng)前67頁(yè),總共121頁(yè)?;熕幬锓诸?/p>
細(xì)胞周期特異性藥物G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來(lái)霉素氟尿嘧啶,長(zhǎng)春堿(長(zhǎng)春新堿..)腎上腺皮質(zhì)激素VP-16阿糖胞苷,吉西他濱喜樹堿類(潑尼松)羥基脲紫杉醇類甲氨蝶呤,培美曲賽細(xì)胞周期非特異性藥物烷化劑羥基脲類抗菌素類其他白消安BCCNU放線菌素D甲基芐肼氮芥CCNU柔紅霉素達(dá)卡巴嗪環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺鏈脲霉素多柔吡星,表柔吡星鉑類化合物氮芥絲裂霉素順鉑美法蘭卡鉑,奧沙利鉑當(dāng)前68頁(yè),總共121頁(yè)??股乜勾x劑S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化劑G1(2-h)G0長(zhǎng)春堿類有絲分裂抑制劑紫杉類化療藥物的作用部位當(dāng)前69頁(yè),總共121頁(yè)。化療劑量-體表面積的計(jì)算方法計(jì)算圖高度體表面積體重病人身高和體重連線為病人的體表面積當(dāng)前70頁(yè),總共121頁(yè)?;熕幬锏膭┝繌?qiáng)度劑量強(qiáng)度:不論給藥途徑、用藥方案如何,治療周期中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量單位:mg/m2/周相對(duì)劑量強(qiáng)度:實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度與推薦劑量強(qiáng)度之比
每次給藥劑量降低延長(zhǎng)給藥間隔劑量強(qiáng)度降低當(dāng)前71頁(yè),總共121頁(yè)。聯(lián)合化療原則單藥必須已被證明有臨床療效不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合藥物之間有協(xié)同或相加作用無(wú)交叉耐藥性毒性作用無(wú)相加或重疊當(dāng)前72頁(yè),總共121頁(yè)。
聯(lián)合化療策略效益
不同的作用機(jī)制
無(wú)不良反應(yīng)的累加
不同抗藥性機(jī)制療效安全性當(dāng)前73頁(yè),總共121頁(yè)。
化療藥物的毒性
殺滅分裂期細(xì)胞
腫瘤細(xì)胞
正??焖僭鲋档募?xì)胞
-造血干細(xì)胞 -上皮細(xì)胞當(dāng)前74頁(yè),總共121頁(yè)。毒性是化療的一個(gè)組成部分常見(jiàn)的副反應(yīng) 血液系統(tǒng)毒性
胃腸道毒性
脫發(fā)特殊的副反應(yīng) 蒽環(huán)類藥物的心臟毒性
順鉑的神經(jīng)毒性及腎臟毒性
伊立替康的遲發(fā)性腹瀉
紫杉醇的神經(jīng)毒性 多西他賽的液體潴留,等…劑量限制性毒性:嚴(yán)重的不良反應(yīng),限制化療劑量強(qiáng)度的增加28當(dāng)前75頁(yè),總共121頁(yè)。化療常用支持治療消化系統(tǒng)-止吐藥多巴胺受體拮抗劑(胃復(fù)安)中樞5-HT受體拮抗劑(嘔必停,康泉….)血液系統(tǒng)-升白藥集落刺激因子G-CSF(惠爾血….)Gm-CSF(升白能…)促紅細(xì)胞生成素EPO支持治療抗生素止痛劑:美施康定,羅通定營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑:靜脈營(yíng)養(yǎng)混合劑;配方全流質(zhì)(安素)起改善癥狀作用的中藥當(dāng)前76頁(yè),總共121頁(yè)?;熕幬锏哪退幮阅退幮运幬镛D(zhuǎn)運(yùn)或攝取機(jī)制改變酶的改變DNA修復(fù)機(jī)制改變先天性獲得性多藥抗藥相關(guān)蛋白受體減少或被封閉當(dāng)前77頁(yè),總共121頁(yè)?;煹姆绞酵砥谀[瘤的姑息性化療(一線,二線….)術(shù)后輔助化療術(shù)前新輔助化療特殊化療途徑:腔內(nèi);鞘內(nèi);動(dòng)脈插管等
當(dāng)前78頁(yè),總共121頁(yè)。姑息化療針對(duì)晚期或腫瘤無(wú)法根治性切除的患者目的:緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存當(dāng)前79頁(yè),總共121頁(yè)。輔助化療通常在患者得到理想的局部治療清除了原發(fā)性病灶后而采用的全身治療(化療和或激素治療)目的:消滅微轉(zhuǎn)移灶當(dāng)前80頁(yè),總共121頁(yè)。新輔助化療在手術(shù)之前進(jìn)行的化療目的:縮小手術(shù)范圍、減少損傷、保全組織功能,同時(shí)消滅微轉(zhuǎn)移灶當(dāng)前81頁(yè),總共121頁(yè)。合理使用化療藥物的策略化療前必須得到明確的病理診斷全面了解患者對(duì)化療的耐受性完全殺滅:誘導(dǎo)緩解+鞏固與強(qiáng)化治療盡量使用聯(lián)合化療確定治療目標(biāo):根治;姑息;(新)輔助用藥個(gè)體化重視對(duì)毒副反應(yīng)的處理當(dāng)前82頁(yè),總共121頁(yè)。化療的評(píng)價(jià)客觀療效方面安全性方面生活質(zhì)量方面當(dāng)前83頁(yè),總共121頁(yè)。實(shí)體瘤化療短期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)緩解率:WHO與RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較療效WHORECIST
(兩個(gè)最大垂直徑乘積變化)(最長(zhǎng)徑總和變化)CR全部病灶消失維持4周全部病灶消失維持4周PR縮小50%維持4周縮小30%維持4周SD非PR/PD非PR/PD(開始治療4周后)PD增加25%增加20%或出現(xiàn)新病灶
或出現(xiàn)新病灶ORR=CR+PR當(dāng)前84頁(yè),總共121頁(yè)。WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1979年WHO確定了實(shí)體瘤雙徑測(cè)量的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)存在問(wèn)題(1)可評(píng)價(jià)和可測(cè)量大小病灶的改變混為一體(2)最小病灶的大小及病灶的數(shù)量亦無(wú)明確的規(guī)定。(3)PD的定義在涉及單個(gè)病灶還是全部腫瘤(可測(cè)量腫瘤病灶的總和)不明確(4)新的影像學(xué)方法(CT和MRI)出現(xiàn)當(dāng)前85頁(yè),總共121頁(yè)。RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1994年EORTC、美國(guó)NCI和加拿大NCI直至1998年10月取得了一致的意見(jiàn)。采用單徑測(cè)量方法.RECIST(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors)首次在1999年ASCO會(huì)議上介紹。當(dāng)前86頁(yè),總共121頁(yè)。RECIST可測(cè)量病灶(至少有一個(gè)可測(cè)量病灶):用常規(guī)技術(shù),病灶直徑長(zhǎng)度≥20mm或螺旋CT≥10mm的可精確測(cè)量的病灶。不可測(cè)量病灶:所有其它病變(包括小病灶即常規(guī)技術(shù)長(zhǎng)徑<20mm或螺旋CT<10mm)包括骨病灶、腦膜病變、腹水、胸水、心包積液、炎癥乳腺癌、皮膚或肺的癌性淋巴管炎、影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶。
當(dāng)前87頁(yè),總共121頁(yè)。RECIST-測(cè)量方法CT和MRI:目前最好并可重復(fù)隨診超聲撿查:僅用于測(cè)量臨床表淺病灶,皮膚病灶應(yīng)有標(biāo)尺大小的彩色照片。胸部X片:一般不推薦。最好CT掃描。內(nèi)窺鏡和腹腔鏡:尚未廣泛的應(yīng)用??勺C實(shí)病理組織上的CR。腫瘤標(biāo)志物:不能單獨(dú)應(yīng)用。細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué):在少數(shù)病例,鑒別CR和PR,當(dāng)前88頁(yè),總共121頁(yè)。RECIST-基線的評(píng)價(jià)
可測(cè)量的目標(biāo)病灶至少有一個(gè)應(yīng)代表所有累及的器官,每個(gè)臟器最多5個(gè),全部病灶總數(shù)最多10個(gè)非目標(biāo)病灶所有其它病灶,不需測(cè)量的病灶在隨診期注意其存在或消失。當(dāng)前89頁(yè),總共121頁(yè)。療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
RR:ResponseRate緩解率CR+PRDCR:DiseaseControlRate疾病控制率CR+PR+SDDurationofoverallresponse:總緩解期從第一次出現(xiàn)CR或PR,到第一次診斷PD或復(fù)發(fā)的時(shí)間當(dāng)前90頁(yè),總共121頁(yè)。療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
生存期OS:OverallSurvival總生存從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間DFS:DiseaseFreeSurvival無(wú)病生存隨機(jī)選擇某個(gè)時(shí)間直到腫瘤復(fù)發(fā)或因各種原因出現(xiàn)死亡PFS:ProgressionFreeSurvival無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間從隨機(jī)化開始至疾病進(jìn)展或由于各種原因?qū)е禄颊咚劳?的時(shí)間TTP:TimeToProgression
疾病進(jìn)展時(shí)間從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間*依據(jù)方案不同而有不同定義當(dāng)前91頁(yè),總共121頁(yè)。BR.21:總生存期生存率(%)生存期(月)10075502500 5 10 15 20 25 30
(n=488)
對(duì)照組
(n=243)
中位生存期(月)
6.7
4.7
中位生存期增加42.5%ShepherdF,etal.NEnglJMed2005;353:123–32
TarcevaSummaryofProductCharacteristics,
F.Hoffmann-LaRocheLtd特羅凱?當(dāng)前92頁(yè),總共121頁(yè)。BR.21:總生存期生存率(%)生存期(月)10075502500 5 10 15 20 25 30
(n=488)
安慰劑
(n=243)
1年生存率(%)
31
22
1年生存率提高40.9%ShepherdF,etal.NEnglJMed2005;353:123–32
TarcevaSummaryofProductCharacteristics,
F.Hoffmann-LaRocheLtd特羅凱?當(dāng)前93頁(yè),總共121頁(yè)。安全性評(píng)估治療的毒性治療的毒性可通過(guò)副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度來(lái)評(píng)估評(píng)估方法:-WHO毒性分級(jí)(I-IV)-NCI毒性分級(jí)NCI-CTCV.3.0當(dāng)前94頁(yè),總共121頁(yè)。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)Healthrelated當(dāng)前95頁(yè),總共121頁(yè)。Health-relatedqualityoflifeHRQOL作為一種新的醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù),全面評(píng)價(jià)疾病及治療對(duì)病人造成的生理、心理和社會(huì)生活等方面的影響
Newevaluationtechnology
physiology
psychology
sociallife
當(dāng)前96頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤患者的生活質(zhì)量問(wèn)卷EORTC(歐洲癌癥研究與治療組織)核心模塊QLQ-C30(測(cè)量5個(gè)功能性,3個(gè)癥狀性,總體健康和生活質(zhì)量評(píng)分)特異性模塊(針對(duì)不同腫瘤):肺癌QLQ-LC13(肺癌引起的多種或單一癥狀,放化療引起的不良事件),…….ECOG(美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組)核心模塊FACT特異性模塊(針對(duì)不同腫瘤):肺癌FACT-L當(dāng)前97頁(yè),總共121頁(yè)。EORTCQLQ–C30當(dāng)前98頁(yè),總共121頁(yè)。EORTC肺癌QLQ-LC13當(dāng)前99頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷FunctionalAssessmentofCancerTherapy–LungQuestionnaire由35個(gè)項(xiàng)目組成.(包括共性和特異性模塊)問(wèn)卷包括5方面的內(nèi)容:生理狀況、社會(huì)/家庭狀況、功能狀況、情感狀況以及肺癌的癥狀。答案由“一點(diǎn)也不”至“非?!辈煌潭鹊倪x擇構(gòu)成。當(dāng)前100頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷當(dāng)前101頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷當(dāng)前102頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷當(dāng)前103頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷當(dāng)前104頁(yè),總共121頁(yè)。ECOG
肺癌患者的治療功能性評(píng)價(jià)-FACT-L問(wèn)卷當(dāng)前105頁(yè),總共121頁(yè)。肺癌患者癥狀評(píng)分亞量表–患者量表
Lungcancersymptomscale(LCSS)當(dāng)前106頁(yè),總共121頁(yè)。肺癌患者癥狀評(píng)分亞量表–觀察者量表
Lungcancersymptomscale(LCSS)當(dāng)前107頁(yè),總共121頁(yè)。肺癌患者癥狀評(píng)分亞量表–觀察者量表
Lungcancersymptomscale(LCSS)當(dāng)前108頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的靶向治療定義:抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點(diǎn)(靶標(biāo))發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞,而對(duì)正常組織影響較小,是目前最理想的治療模式。是建立在腫瘤分子生物學(xué)的研究發(fā)展基礎(chǔ)之上的。當(dāng)前109頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的靶向治療甲磺酸伊馬替尼表皮生長(zhǎng)因子抑制劑:吉非替尼,厄洛替尼曲妥珠單抗:HER-2/neu蛋白(erb-B-2)利妥昔單抗:CD20B細(xì)胞淋巴瘤貝伐單抗:VEGF舒尼替尼:多靶點(diǎn)當(dāng)前110頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的介入治療經(jīng)動(dòng)脈灌注抗癌藥物動(dòng)脈栓塞超聲導(dǎo)引經(jīng)皮肝癌無(wú)水乙醇瘤內(nèi)注射經(jīng)皮經(jīng)肝門靜脈穿刺經(jīng)導(dǎo)管減壓術(shù)當(dāng)前111頁(yè),總共121頁(yè)。腫瘤的激素治療基本原理消除激素依賴的腫瘤細(xì)胞的激素刺激縮小腫瘤大小,且毒副作用相對(duì)較輕減輕腫瘤相關(guān)的癥狀主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤部分血液學(xué)腫瘤用于水腫、炎性反應(yīng)、納低/腫瘤引起的惡液質(zhì)(如甲孕酮)當(dāng)前112頁(yè),總共121頁(yè)。乳腺癌病人激素受體測(cè)定
受體情況激素治療的有效(%)
ER-,PR-10ER-,PR+50ER+,PR-30ER+,PR+
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