倡導(dǎo)個(gè)體化治療獲得最佳療效

倡導(dǎo)個(gè)體化治療

獲得最佳療效當(dāng)前1頁(yè)，總共25頁(yè)。目錄個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì)

結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療

愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前2頁(yè)，總共25頁(yè)。個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì)

結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療

愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前3頁(yè)，總共25頁(yè)。相同診斷的患者人群選擇相同的治療方案?jìng)鹘y(tǒng)治療張洪偉,同李平,孫力.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志[J].2009(9):689-692.診斷相同的患者采取相同的治療方案的治療，不僅不能獲得療效的提高，而且會(huì)造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)，延誤最佳治療時(shí)機(jī)，甚至給患者帶來(lái)傷害當(dāng)前4頁(yè)，總共25頁(yè)。個(gè)體化治療通過(guò)檢測(cè)腫瘤患者某種標(biāo)記物狀態(tài)，預(yù)測(cè)患者對(duì)特定藥物的敏感性和毒副反應(yīng)的大小，從而為每位具體的患者選擇最適合的藥物和劑量進(jìn)行治療，以求最大化避免毒副作用，達(dá)到最佳的治療效果喬貴賓，吳一龍.“辯基因論治”-腫瘤個(gè)體化治療的新手段.中國(guó)處方藥;2006,

(5):14-15.標(biāo)準(zhǔn)治療

治療有效患者及預(yù)計(jì)毒性反應(yīng)較小患者相同診斷的患者人群選擇不同的治療方案對(duì)A治療方案敏感且不增加毒副反應(yīng)對(duì)B治療方案敏感且不增加毒副反應(yīng)當(dāng)前5頁(yè)，總共25頁(yè)。個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)優(yōu)勢(shì)對(duì)臨床醫(yī)生為結(jié)直腸癌患者選擇最有效的治療藥物，便于臨床準(zhǔn)確用藥，把握最佳治療時(shí)機(jī)，有效避免盲目治療對(duì)患者避免治療不當(dāng)，獲得療效的提高，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，避免因不合理用藥而造成的醫(yī)療費(fèi)用的增加對(duì)社會(huì)避免了社會(huì)醫(yī)療資源的浪費(fèi)，減少了不必要的時(shí)效損失和經(jīng)濟(jì)損失當(dāng)前6頁(yè)，總共25頁(yè)。

個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì)

結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療

愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前7頁(yè)，總共25頁(yè)。潛在的結(jié)腸癌療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物MeropolNJ,etal.ASCO2008藥物標(biāo)記物氟尿嘧啶TS、DPD*、TP、MSI、MTHFR表達(dá)/多態(tài)性伊立替康UGT多態(tài)性*、MSI、轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性?shī)W沙利鉑ERCC1、GSTP1、XPD表達(dá)、轉(zhuǎn)運(yùn)體多態(tài)性EGFR抑制劑基因擴(kuò)增/多態(tài)性、KRAS突變、BRAF突變、配體表達(dá)、PTEN表達(dá)、VEGF水平VEGF抑制劑VEGF多態(tài)性、ICAM多態(tài)性/水平、E-選擇素水平、HIF1、Glut-1、VEGFR基因表達(dá)總體循環(huán)血中腫瘤細(xì)胞*FDA認(rèn)可當(dāng)前8頁(yè)，總共25頁(yè)。KRAS在結(jié)直腸癌發(fā)病中的作用當(dāng)KRAS基因突變時(shí)，無(wú)論EGFR是否被配體激活，KRAS蛋白（p21Ras）都處于活化狀態(tài)KRAS突變可見(jiàn)于約40%的結(jié)直腸癌患者，發(fā)生在結(jié)直腸癌早期KRAS突變可能與不良預(yù)后有關(guān)VanCutsemE,TejparS.TargOncol2008;3:223–25.VanCutsemE,K?hneCH,HitreE,etal.NEnglJMed2009;360:1408–17.BokemeyerC,BondarenkoI,MakhsonA,etalJClinOncol2009;27:663–71.當(dāng)前9頁(yè)，總共25頁(yè)。結(jié)直腸癌的潛在療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物：KRAS標(biāo)記物基因擴(kuò)增/多態(tài)性KRAS突變BRAF突變配體表達(dá)PTEN表達(dá)VEGF水平KRAS是結(jié)直腸癌唯一被認(rèn)可的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物當(dāng)前10頁(yè)，總共25頁(yè)。NCCN指南推薦

mCRC患者應(yīng)盡早進(jìn)行KRAS基因狀態(tài)檢測(cè)NCCN指南推薦應(yīng)盡早檢測(cè)KRAS基因。一旦患者被確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，就應(yīng)該在進(jìn)行CEA等常規(guī)檢查的同時(shí)檢測(cè)KRAS基因的表達(dá)狀態(tài)。當(dāng)前11頁(yè)，總共25頁(yè)。結(jié)直腸癌的潛在療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物：BRAF標(biāo)記物基因擴(kuò)增/多態(tài)性KRAS突變BRAF突變配體表達(dá)PTEN表達(dá)VEGF水平BRAF突變狀態(tài)尚不能作為結(jié)直腸癌的療效預(yù)測(cè)標(biāo)記物當(dāng)前12頁(yè)，總共25頁(yè)。CRYSTAL與OPUS研究的薈萃分析結(jié)果顯示

BRAF突變型患者可能從愛(ài)必妥聯(lián)合化療中獲益薈萃分析

(n=70)KRAS野生型/BRAF突變型CT愛(ài)必妥+CT中位OS(月)9.914.1風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）0.62（0.36–1.06）P值0.076(NS)中位PFS(月)3.77.1風(fēng)險(xiǎn)比（95%CI）0.67(0.34–1.29）P值0.23(NS)有效率(%)13.221.9P值0.46(NS)在這項(xiàng)薈萃分析涉及的845例KRAS野生型患者中，有70（8.8%）例患者檢測(cè)到BRAF突變BokemeyerC,etal.EuropeanJournalofCancer2012當(dāng)前13頁(yè)，總共25頁(yè)。OS率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.018061224603036424854時(shí)間（月）KRAS野生型/BRAF野生型mCRC患者OS的薈萃分析KRAS野生型/BRAF野生型HR(95%CI)：0.84(0.710–1.00)；P=0.048愛(ài)必妥+FOLFIRI/FOLFOX4(n=349)：中位OS24.8個(gè)月FOLFIRI/FOLFOX4(n=381)：中位OS21.1個(gè)月BokemeyerC,etal.EuropeanJournalofCancer2012當(dāng)前14頁(yè)，總共25頁(yè)?！癇RAF突變的患者預(yù)后較差?；仡檨喰头治鼋Y(jié)果表明不論BRAF突變狀態(tài)，抗EGFR單克隆抗體聯(lián)合化療一線治療均可能獲益?！碑?dāng)前15頁(yè)，總共25頁(yè)。

個(gè)體化治療的定義與優(yōu)勢(shì)

結(jié)直腸癌領(lǐng)域內(nèi)的個(gè)體化治療

愛(ài)必妥個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前16頁(yè)，總共25頁(yè)。CRYSTALOPUS01020304050607057.33439.757.3P<0.0001P=0.0027有效率(%)FOLFIRIFOLFOX

愛(ài)必妥

+FOLFIRI

愛(ài)必妥+FOLFOXCRYSTALOPUSP=0.0038P=0.064393647460102030405060KRAS檢測(cè)野生型突變型通過(guò)KRAS檢測(cè)優(yōu)化結(jié)直腸癌患者的治療FOLFIRIFOLFOX

愛(ài)必妥

+FOLFIRI

愛(ài)必妥+FOLFOX有效率(%)篩選出占總?cè)巳?0%的患者，可以獲得最佳的治療效果治療未經(jīng)選擇的患者群

（100%患者）會(huì)降低臨床療效并帶來(lái)部分不必要的毒副反應(yīng)

VanCutsemetal.ASCOGI2010,#281；Bokemeyeretal.ASCOGI2010,#428個(gè)性化治療明顯優(yōu)于“一刀切”的治療措施當(dāng)前17頁(yè)，總共25頁(yè)。

通過(guò)KRAS檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體化治療

更多患者獲益

*CRYSTAL**AVF2107g10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRAS檢測(cè)4500名患者有效10,000名mCRC患者接受一線治療（個(gè)體化治療）*進(jìn)行KRAS檢測(cè)*伊立替康為基礎(chǔ)化療+愛(ài)必妥;ORR：57%5220名患者有效60%KRAS野生型40%KRAS突變型3420名患者有效1800名患者有效**伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗

；ORR：45%**伊立替康為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗

；ORR：45%*伊立替康為基礎(chǔ)化療+愛(ài)必妥;ORR：47%(ITT)100%接受愛(ài)必妥治療100%貝伐單抗治療4700名患者有效+720名獲益+520名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療聯(lián)合以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案HurwitzH,FehrenbacherL,NovotnyW,etal.NEnglJMed.2004;350(23):2335-42;VanCutsemetal.ASCOGI2010,#281當(dāng)前18頁(yè)，總共25頁(yè)。*OPUS**NO16966

通過(guò)KRAS檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體化治療

更多患者獲益

聯(lián)合以?shī)W沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案4940名患者有效1520名患者有效**奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗;ORR:38%3800名患者有效10,000名mCRC患者接受一線治療*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+愛(ài)必妥;ORR:57%60%KRAS野生型40%KRAS突變型3420名患者有效**奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+貝伐單抗;ORR:38%*奧沙利鉑為基礎(chǔ)化療+愛(ài)必妥;ORR:46%(ITT)100%愛(ài)必妥治療100%貝伐單抗治療4600名患者有效+1140名獲益+340名獲益10,000名mCRC患者接受一線治療10,000名mCRC患者接受一線治療（未經(jīng)KRAS基因篩選的患者）*未進(jìn)行KRAS檢測(cè)（個(gè)體化治療）*進(jìn)行KRAS檢測(cè)BoothC.JClinOncol.2008;26(28):4693-4；

Bokemeyeretal.ASCOGI2010,#428當(dāng)前19頁(yè)，總共25頁(yè)。2010ESMO指南

通過(guò)KRAS檢測(cè)實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌個(gè)體化治療患者是否需要或耐受強(qiáng)力治療？是~85%否~15%KRAS檢測(cè)5FU/卡培他濱+貝伐單抗未知野生型突變型化療+貝伐單抗化療+愛(ài)必妥化療

+貝伐單抗化療+貝伐單抗VanCutsemetal.AnnalsofOncology21(Supplement5):2010當(dāng)前20頁(yè)，總共25頁(yè)。多項(xiàng)試驗(yàn)顯示：

愛(ài)必妥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療能夠帶來(lái)更高的有效率Responserate(%)010203040506070FOLFIRI

(n=350)FOLFOX

(n=97)ERBITUX

+FOLFIRI

(n=316)ERBITUX

+FOLFOX

(n=82)57344057p<0.001p=0.0027CRYSTAL1

(KRASwt)OPUS2

(KRASwt)CELIM4

(KRASwt)POCHER5p=0.0495764XELOXorOxMdG(n=367)ERBITUX

+

XELOXorOxMdG

(n=362)COIN3

(KRASwt)7079ERBITUX+FOLFOX6/FOLFIRI(n=67)ERBITUX+

chrono-IFLO

(n=43)ERBITUX+

FOLFIRINOX

(n=42)83.380ERBIRINOX6(KRASwt)1.VanCutsemE,etal.JClinOncol2011;29:2011–2019;

2.BokemeyerC,etal.AnnOncol2011;7:1535–1546;3.MaughanT,etal.Lancet2011;377:2103–2114;4.FolprechtG,etal.

LancetOncol2010;11:38–47;5.GarufiC,etal.BrJCancer2010;103:1542–1547;6.SamalinE,etal.WCGIC2009(AbstractNo.462)90當(dāng)前21頁(yè)，總共25頁(yè)。FOLFIRI+愛(ài)必妥(KRAS野生型)FOLFIRI

(KRAS野生型)FOLFOX/XeloxFOLFOX/Xelox+貝伐單抗IFLIFL+貝伐單抗FOLFOX+愛(ài)必妥(KRAS野生型)FOLFOX

(KRAS野生型)P=0.0094P=0.0769

愛(ài)必妥能為KRAS野生型患者提供顯著生存獲益VanCutsemetal.ASCOGI2010,#281；Bokemeyeretal.ASCOGI2010,#428；BoothC.JClinOncol.2008;26(28):4693-4；HurwitzH,FehrenbacherL,NovotnyW,etal.NEnglJMed.2004;350(23):2335-42.

CYRSTALⅢ期臨床研究OPUSⅡ期臨床研究NO16966Ⅲ期臨床研究AVF2107gⅢ期臨床研究當(dāng)前22頁(yè)，總共25頁(yè)。FOLFOX4愛(ài)必妥+FOLFOX4中位PFS7.2個(gè)月8.3個(gè)月PFS率0.00.10.2