HCY高血壓之防治策略

（優(yōu)選）HCY高血壓之防治策略當(dāng)前1頁，總共25頁。心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度比較*JAMA.2006;177:1235-1236

當(dāng)前2頁，總共25頁。AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).當(dāng)前3頁，總共25頁。2008年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬腦卒中達(dá)370萬

我國腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2008國際“卒中”雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果

當(dāng)前4頁，總共25頁。心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對(duì)比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約8-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊(cè)臨床試驗(yàn)2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2007;(39)614-618當(dāng)前5頁，總共25頁。薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%*JAMA,1995,274:1049～1057中國降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中收縮壓每降低9mmHg舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3%（中國高血壓防治指南2005版）Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響當(dāng)前6頁，總共25頁。蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物,人體非必須氨基酸。1931年Vigneaud膀胱結(jié)石60年代，McCully高胱氨酸尿癥心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年代，動(dòng)物模型證實(shí)血管損害80年代，Wilken流行病學(xué)調(diào)查心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代，歐洲19中心“HCY與血管性疾病”協(xié)作研究證實(shí)2004年Boushey27研究薈萃分析證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2006年,AHA動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中/TIA獨(dú)立危險(xiǎn)因素*JANA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當(dāng)前7頁，總共25頁。心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較**JAMA.2006;177:1235-1236

一、Hcy研究回顧當(dāng)前8頁，總共25頁。EC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積還有影響纖溶蛋白活性等4種假說一、Hcy研究回顧當(dāng)前9頁，總共25頁。Hcy導(dǎo)致血管硬化過程示意圖一、Hcy研究回顧當(dāng)前10頁，總共25頁。

血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率**JAMA.2004;7:11-24一、Hcy研究回顧當(dāng)前11頁，總共25頁。

血漿hcy水平與心腦血管事件有密切聯(lián)系*

中國39165例10年跟蹤hcy流行病學(xué)研究*Lancet2007；369：1876-82Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡一、Hcy研究回顧當(dāng)前12頁，總共25頁。高血壓與高Hcy在心腦血管事件上有協(xié)同危害051015202530對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓

正常Hcy水平

高Hcy水平影響因素*

JAMA.1997;277:1775-1781.*JAMA.1997;277:1775-1781

一、Hcy研究回顧當(dāng)前13頁，總共25頁。中國高血壓合并高Hcy發(fā)生率**AHA,血漿thcy>10umol/L一、Hcy研究回顧*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

當(dāng)前14頁，總共25頁。高同型半胱氨酸血癥的標(biāo)準(zhǔn)診斷參考：中國絕大多數(shù)成年人檢測(cè)值分布范圍在5～15μmol/L，平均值為10μmol/L*1

健康男性血漿總Hcy水平為9.26±1.88μmol/L

女性水平為7.85±2.29μmol/LWHOICD11

高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿HCY>10μmol/L*2SelhubJ，DAngeloA.Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease.MedSci，1998，316（2）:129～141.

*1BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

當(dāng)前15頁，總共25頁?！癮reasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein“high-riskpatients”,i.e.,inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases,particularlyintheabsenceofotherriskfactors,aswellasinmembersoftheirfamilies.StatementfromAmericanHeartAssociation小結(jié)HCY危害很嚴(yán)重hHCY發(fā)病率很高Hcy與高血壓有協(xié)同危害Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke”

Stroke09July,2008Pages917-1036August28,2002Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine-loweringtherapyJAMA

August28,2002,Vol288,No.8Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine-loweringtherapy當(dāng)前16頁，總共25頁。二、H型高血壓的防治適量的葉酸可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中*Lancet2007；369：1876-82當(dāng)前17頁，總共25頁。*JAMA,May7,2008-Vol299,No.172027

葉酸在與ACEI合并使用時(shí)，降Hcy意義才更明顯二、H型高血壓的防治當(dāng)前18頁，總共25頁。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量—0.8mg/d*Lancet2007;369:1876–82長期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏二、H型高血壓的防治當(dāng)前19頁，總共25頁。依葉唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平

*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

二、H型高血壓的防治當(dāng)前20頁，總共25頁。主要降壓藥物歷史累計(jì)銷售金額對(duì)比*IMS2006年數(shù)據(jù)處方量最大臨床驗(yàn)證最多金標(biāo)準(zhǔn)藥物二、H型高血壓的防治當(dāng)前21頁，總共25頁。醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性腎病●●預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā)●●JNC7,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥有全部強(qiáng)制適應(yīng)癥二、H型高血壓的防治當(dāng)前22頁，總共25頁。Chinesejournalofdrugs2009,18(17)1635-1639循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別HCY變化濃度二、H型高血壓的防治當(dāng)前23頁，總共25頁。依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依那普利與適量葉酸的組合唯一經(jīng)過循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的安全有效劑量二、H型高血壓的防治當(dāng)前24頁，總共25頁?？偨Y(jié)