PS臨床應(yīng)用若干問題

概況

肺表面活性物質(zhì)PulmonarySurfactant,PS第一頁，共112頁。人肺表面活性物質(zhì)的組成ModifiedfromHammHetal.ClinInvest70:637-57;1992第二頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)的代謝TypeIcellTypeIIcellTubularMyelinMono/MultiLayerSAAirSubPhaseAMLBPulm.VeinPulm.ArtO2CO2PulmonaryCapillaryLB第三頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)蛋白:SP-A,B,C,DSP-A(650KDa)SP-D(600KDa)HydrophobicSurfactantProteinsSP-B(18KDa)SP-C(5-6KDa)Hydrophilic

SurfactantProteins“Sterility”“Stability”第四頁，共112頁。目前國際上使用的外源性肺表面活性物質(zhì)I.由動物肺勻漿中提取:

牛源性:Surfactant-TA,Survanta

豬源性:Curosurf（固爾蘇）,HL-10

羊肺表面活性物質(zhì)II.

由動物肺在灌洗提取:

Alveofact(SF-R1-1),bLES,Infasurf

柯立蘇III.人工合成(不含蛋白成份):

Pumactant(ALEC),Exosurf,TurfsurfIV.Peptide-containingsynthetic: Lucinactant(KL4)V.SurfactantwithRecombinantapoproteins:

RecombinantSP-Csurfactant(Venticute)第五頁，共112頁。PS發(fā)展歷史1929年瑞士VonNeergaard首先認(rèn)識到表面張力在肺內(nèi)的作用1955年P(guān)attle和Clements證實(shí)肺內(nèi)存在PS1959年Avery發(fā)現(xiàn)NRDS為PS缺乏所致1980年Fujiwara首次使PS臨床應(yīng)用1990年代開始在發(fā)達(dá)國家已成為常規(guī)治療新生兒醫(yī)學(xué)的革命性突破第六頁，共112頁。PS臨床應(yīng)用的主要問題1、使用PS的適應(yīng)征和最佳時機(jī)？2、使用PS的最佳劑量和次數(shù)？3、使用PS的最佳方法？4、影響PS療效的因素有哪些?5、使用PS療效不滿意，怎么辦？6、PS有哪些不良反應(yīng)？第七頁，共112頁。問題1：適應(yīng)征和最佳時機(jī)？適應(yīng)征PS原發(fā)性缺乏：NRDSPS繼發(fā)性缺乏：ARDS、MAS、感染等第八頁，共112頁。何時使用PS預(yù)防性給藥：方法：生后即給1次在第一口呼吸之前，復(fù)蘇處理之后指征：什么情況下給預(yù)防？體重小于多少克？胎齡小于多少周？第九頁，共112頁。RDS的流行病學(xué)早產(chǎn)兒的主要致死和致殘?jiān)虬l(fā)病率占活產(chǎn)新生兒的1%產(chǎn)前激素可減少RDS的發(fā)病率和嚴(yán)重程度美國：每年有30,000–40,000例24-30wks的早產(chǎn)兒RDS發(fā)病率為50%>30wks

的早產(chǎn)兒RDS發(fā)病率為25%

第十頁，共112頁。NRDS發(fā)病率：RDS與胎齡的關(guān)系26周80%28周70%30周40%32周30%34周10-20%36周1%足月0-1%住院新生兒病人1-2%第十一頁，共112頁。LemonsJAetal.Pediatrics2001;107(1)e1-8出生體重與RDS發(fā)病率%第十二頁，共112頁。給藥時間晚期預(yù)防早期搶救搶救15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘產(chǎn)房給藥首次呼吸預(yù)防（出生時）早期治療（有RDS風(fēng)險時）搶救（確診RDS）第十三頁，共112頁。預(yù)防和治療性應(yīng)用PS的比較SollR,BiolNeonate,1998治療預(yù)防存活率(%)胎齡(周)242526272829020406080100第十四頁，共112頁。預(yù)防和治療性應(yīng)用PS的臨床研究研究德國-瑞士組法國組意大利組預(yù)防性用藥(n=75)(n=134)(n=136)用藥時間（出生后）<10分鐘<15分鐘<10分鐘用藥劑量（mg/kg)200100200重復(fù)用藥時指征發(fā)生RDS、IPPVMAP=8cmH2O發(fā)生RDS、IPPV及FiO2≥0.60PaO2/FiO2<20kPa不考慮FiO2最大用藥總量400400400治療性用藥(n=72)(n=122)(n=132)出生后插管是否否用藥時間（出生后)6-24小時發(fā)生RDS、IPPV3～18小時24小時內(nèi)發(fā)生RDSIPPVFiO2≥0.60MAP=8cmH2O不考慮FiO2PaO2/FiO2<20kPa用藥劑量200100200重復(fù)用藥不用首劑后6小時，然后不用每12小時重復(fù)用藥最大用藥總量200400200第十五頁，共112頁。嚴(yán)重RDS死亡率ＣＬＤ第十六頁，共112頁。預(yù)防和治療性應(yīng)用PS的比較例數(shù)＝671預(yù)防性用藥治療性用藥P值重癥RDS發(fā)生率20％31.6%=0.001病死率降低降低84.9%降低74.5%<0.001CLD發(fā)病率降低24.4%37%<0.05EgbertsJ.Pediatrics(1997);100:1e4第十七頁，共112頁。并發(fā)癥第十八頁，共112頁。早期vs.晚期死亡率降低9%vs.23%減少III/IV級IVH7%vs.18%晚期預(yù)防早期搶救搶救產(chǎn)房給藥首次呼吸15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993第十九頁，共112頁。Cochrane綜述預(yù)防使用減少死亡率預(yù)防使用減少BPD的發(fā)生晚期預(yù)防早期搶救搶救產(chǎn)房給藥首次呼吸15分鐘2小時6小時FiO240%6小時+FiO260%2分鐘第二十頁，共112頁。預(yù)防性應(yīng)用PS的意義循證醫(yī)學(xué)證明：“六個減少”減少死亡率減少嚴(yán)重RDS的發(fā)生減少肺部并發(fā)癥（CLD、氣漏等）減少其他臟器的嚴(yán)重并發(fā)癥（如IVH）減少機(jī)械通氣的使用及其并發(fā)癥減少總體治療費(fèi)用第二十一頁，共112頁。Vermont-Oxford研究結(jié)果

研究組對照組首劑使用時間（分鐘）2178*產(chǎn)房內(nèi)用PS比例（%）5518*IVH發(fā)生率（%）2833**嚴(yán)重IVH發(fā)生率（%）1014***p<0.001,*p<0.05

HorbarJDetal.PediatrRes2003第二十二頁，共112頁。何時使用PS？目前國際上普遍觀點(diǎn)和推薦方法：胎齡<28周，出生體重<1000克特殊情況怎么辦？糖尿病母親嬰兒，珍貴兒第二十三頁，共112頁。PS預(yù)防指征（歐洲2001指南）具有以下3個或更多因素時，應(yīng)考慮預(yù)防用藥低胎齡（<28周）--絕對指征出生前未使用激素或用量不足男性宮內(nèi)窘迫和窒息出生時需氣管插管剖宮產(chǎn)術(shù)多胎糖尿病母親家族易感性Guidelinesonsurfactanttreatment.2001第二十四頁，共112頁。PS治療方法

治療性給藥：應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期給藥，何時為早期？臨床表現(xiàn)：呼吸困難、呻吟X線表現(xiàn)：兩肺透亮度降低

第二十五頁，共112頁。早期和晚期治療的比較

早期治療:出生后4小時內(nèi)

出現(xiàn)臨床癥狀,FiO2>0.4～0.5a/APO2<0.36第二十六頁，共112頁。早期和晚期治療的比較*p<0.05

早期晚期 n=86 n=96IVHIII-IV 7.0% 17.9%*死亡率 9.3% 22.9%*

Bevilacquaetal,JPerinatMed,1993第二十七頁，共112頁。歐洲推薦方案（2003）GA<28w：給PS預(yù)防，100mg/kg，再用CPAPGA29-31w：先用CPAP如FiO2>30%，胸片模糊給PS治療，100mg/kgGA>31w：先觀察如FiO2>40%，胸片模糊給PS治療，100-200mg/kg

第二十八頁，共112頁。PS+nCPAP增加FRC，防止呼氣時肺泡萎陷避免機(jī)械通氣時容量傷和氣壓傷所造成的肺損傷減少肺的炎性反應(yīng)第二十九頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)與nCPAP:“合力”Surf+CPAP/Surf+IMVGA(wks)/Age@surfRxKeyFindingsD’Angio(2003)52/5325-36wks/<24hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyNICHD(2002)32/291250-2000g/<12hrsDaysonMV;earlyterminationofstudyVerder(1994)35/33*{*CPAPalone}25-35wksCurosurf+CPAP:needforMVVerder(1999)33/27(earlyvslateCurosurf+CPAP)<30wks/Medianage@Rx5.2vs9.9hrsEarlysurf+CPAP:needforMV;improvedoxygenationVON(2003)138/132(EarlySurf+CPAPvs.CPAPwithlaterrescuesurf+IMV)1501-2000g/2-24hrsDaysonMVDani(2004)13/14<30wks;/MeanAge@Rx2.7vs.3.5hrsDaysonMV,O2,NICULOS&2nddoseofCurosurf第三十頁，共112頁。問題2、使用PS的最佳劑量和次數(shù)？

最佳劑量1、每種PS藥品研制者各有推薦劑量2、多數(shù)報(bào)道每次100

mg/kg3、也有首劑200mg/kg，后用100mg/kg4、也有每次50~100mg/kg第三十一頁，共112頁。Halliday2003PS給藥劑量–100mg/kg還是200mg/kg給藥劑量主要取決于用藥時間（預(yù)防、早期還是晚期治療）和產(chǎn)前激素的使用情況預(yù)防、早期治療：100mg/kg晚期治療、MAS、ARDS：200mg/kg第三十二頁，共112頁。表主要PS藥品簡介商品名來源推薦劑量劑型產(chǎn)地

SurfTA牛肺120凍干粉日本Survanta牛肺100混懸劑美國Exosurf合成80凍干粉美國Infasurf牛肺100凍干粉美國Alveofact牛肺50-100混懸劑德國Curosurf豬肺100-200混懸劑瑞典肺活通豬肺100-200凍干粉上海第三十三頁，共112頁。給藥次數(shù)、間隔時間

1、早年報(bào)道僅給1次，但療效不理想2、現(xiàn)主張按需給藥

FiO2>0.4或MAP>8cmH2O應(yīng)重復(fù)給藥3、多數(shù)病例需給1~3次4、間隔時間：一般10~12小時如果真正需要，可以間隔4-6小時第三十四頁，共112頁。單劑和多劑的比較Speeretal,Pediatrics1992并發(fā)癥 單劑多劑 n=176n=167氣胸 18% 9%**死亡率 21% 13%*存活率（無CLD）67% 73%*p<0.05 **<0.01第三十五頁，共112頁。給藥次數(shù)給藥次數(shù)病例數(shù)1次30-40%2次20-30%3次10-20%4次5-10%第三十六頁，共112頁。問題3、使用PS的最佳方法？1、干粉劑：用前加生理鹽水2~3ml搖勻2、混懸劑：用前解凍搖勻3、在暖箱中預(yù)熱，易使PS顆粒分散4、用PS前先給患兒清理呼吸道第三十七頁，共112頁。給藥途徑

1、將PS吸入注射器內(nèi)2、將PS經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)經(jīng)側(cè)呼吸機(jī)導(dǎo)管孔注入

第三十八頁，共112頁。第三十九頁，共112頁。第四十頁，共112頁。給藥體位一個體位？仰臥位三個體位？仰臥位、左、右側(cè)位第四十一頁，共112頁。沿氣管插管一次性注入固爾蘇；不變換體位；5分鐘之內(nèi)兩肺分布均勻；減少對患兒的搬動，減少腦出血的風(fēng)險。Werneretal第四十二頁，共112頁。給藥速度掌握注藥速度太快：加劇血流動力學(xué)波動顱內(nèi)出血增加太慢：自主呼吸活躍者，PS溢出第四十三頁，共112頁。問題4、影響PS療效的因素？預(yù)防與治療初始劑量應(yīng)用時間單劑與多劑PS的種類疾病狀況綜合治療措施第四十四頁，共112頁。PS種類天然型PS：療效好人工型PS：預(yù)防應(yīng)用第四十五頁，共112頁。PS藥物

1、天然型PS：NaturalPS人羊水、豬肺、小牛肺天然型PS含蛋白質(zhì)療效比人工合成PS好

第四十六頁，共112頁。Infasurf

從小牛肺灌洗液中提取美國羅徹斯特大學(xué)研制美國布法羅ONY公司生產(chǎn)又名CLSE（CalfLungSurfactantExtract）第四十七頁，共112頁。BLESBovineLungExtractionSurfactant從牛肺灌洗液中提取加拿大安大略大學(xué)Possmayer研制加拿大Biochemicals公司生產(chǎn)第四十八頁，共112頁。Alveofact從牛肺灌洗液中提取德國研制、生產(chǎn)1987年開始試用于臨床1990年批準(zhǔn)上市第四十九頁，共112頁。Curosurf（固爾蘇）從豬肺勻漿中提取瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)院Curstedt等研制意大利Chiesi制藥公司生產(chǎn)1985年試用于臨床1990年上市第五十頁，共112頁。肺活通

從豬肺勻漿中提取復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院研制復(fù)旦大學(xué)復(fù)華藥業(yè)公司生產(chǎn)正在審批中第五十一頁，共112頁。人羊水PS從足月正常孕產(chǎn)婦羊水中提取美國圣地亞哥加州大學(xué)研制唯一的人PS但羊水來源有限，未投產(chǎn)第五十二頁，共112頁。PS藥物2、改進(jìn)的天然型PS:ModifiedPS

天然PS+適當(dāng)比例的PS主要成分如DPPC和PG，使天然PS更加有效第五十三頁，共112頁。

SurfactantTA

牛肺PS+DPPC、三棕櫚精、棕櫚酸日本巖手醫(yī)科大學(xué)藤原哲郎(Fujiwara)研制日本東京田邊制藥公司生產(chǎn)世界上第一個用于臨床的PS1987年上市第五十四頁，共112頁。Survanta成分與SurfactantTA相同日本研制美國雅培（Abbott)制藥公司生產(chǎn)1987年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用1991年上市第五十五頁，共112頁。PS藥物

3、人工（合成）型PS

Artificial(synthetic)PS人工合成的磷脂或加其它代用品按一定比例配制而成特點(diǎn)：不含PS蛋白質(zhì)第五十六頁，共112頁。Pulmactant又名ALEC（ArtificialLungExpandingCompound)DPPC+PG=7：3比例配制英國劍橋大學(xué)Morley研制英國Britannia制藥公司生產(chǎn)已批準(zhǔn)上市第五十七頁，共112頁。Exosurf又名ExosurfNeonatalDPPC+16烷醇、14丁酚醛=13.5：1.5：1美國舊金山加州大學(xué)Clements研制葛蘭素維康公司生產(chǎn)1989年美國FDA批準(zhǔn)臨床試用第五十八頁，共112頁。PS藥物

4、合成的“天然”型PS

synthetic“natural”PS合成磷脂+基因工程生產(chǎn)的PS蛋白質(zhì)所有成分達(dá)到人工化新一代PS藥物第五十九頁，共112頁。KL4–Surfactant

美國加州Scripps研究所研制根據(jù)SP-B分子結(jié)構(gòu)，合成類似SP-B的多肽賴氨酸Lysin(K)、亮氨酸Leucine(L)序鏈KLLLLKLLLLKLLLLKLLLLK

共21個氨基酸殘基第六十頁，共112頁。KL4-SurfactantKL4+DPPC+PG+棕櫚酸KL4占總量的3%劑量每次133~200mg/kgKL4對RDS動物模型有較好療效已在臨床試用第六十一頁，共112頁。人工合成肺表面活性物質(zhì)制劑比較品種成份劑量(PL)mgm/kg容積量(ml/kg)Pumactant(ALEC)DPPC+PG1001TurfsurfDPPC+HDL251ExosurfDPPC+Hexadecanol+Tyloxapol67.55Lucinactant(KL4)DPPC+21syntheticaminoacids{5Lysines(K)+16Leucines(L)}1755.8第六十二頁，共112頁。天然肺表面活性物質(zhì)制劑比較品種成份磷脂SP-Bmg/mMPLSP-Cmg/mMPLBeractant(Survanta)牛肺勻漿中提取,并加入DPPC,三棕櫚酸和棕櫚酸84%0-1.31–20Calfactant(Infasurf)牛肺灌洗液中提取95%5.48.1PoractantAlfa(Curosurf)豬肺勻漿中提取

(經(jīng)液膠層析純化)99%2–3.75–11.6第六十三頁，共112頁。天然肺表面活性物質(zhì)制劑比較*品種磷脂

mg/mlDPPCmg/mlSP-Bmg/mlBeractant(Survanta)2511.5-15.5<0.2Calfactant(Infasurf)35160.26PoractantAlfa(Curosurf)8030.50.3*

DatafromPackageinsert第六十四頁，共112頁。Survanta中加入SP-BNotterRHetal.ChemistryandPhysicsoflipids114:21-34,2002第六十五頁，共112頁。天然vs合成肺表面活性物質(zhì)的療效比較(I)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsHorbar1993Survantavs.Exosurf617Tx500-1500gSurvanta:Lower0-72hFiO2&MAPSehgal1994Survantavs.Exosurf41Tx600–1750gNodifferencesinanyvariablesVON1996Survantavs.Exosurf1,296Tx501-1500gSurvanta:LowerFiO2@72h,lower0-72hMAP,FewerAirleaksHudak1996Infasurfvs.Exosurf1,126TxAllwithRDSInfasurf:Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaksHudak1997Infasurfvs.Exosurf846Prophy-laxis<29wksInfasurf:LessRDS,Lower0-72hFiO2&MAP,FewerAirleaks,MoreCysticPVL

Rollins1993Curosurfvs.Exosurf66TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2andimproveda/AratioNodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials第六十六頁，共112頁。天然vs合成肺表面活性物質(zhì)的療效比較(II)Trials(13)SurfactantNTypePatientsResultsAlvarado1993Survantavs.Exosurf66Tx<1500gSurvanta:DecreaseddurationofPPV,O2,&LOSPearlman1993Survantavs.Exosurf121TxAllwithRDSNodifferencesinanyvariablesModanlou1997Survantavs.Exosurf122Tx<1500gSurvanta:LowerFiO2,MAP,&OIdaCosta1999Survantavs.Exosurf89Tx<37wks>1000gNodifferenceKukkonen2000Curosurfvs.Exosurf228TxAllwithRDSCurosurf:LowerFiO2,&MAPAinsworth*

2000Curosurfvs.ALEC212Tx<30wksCurosurf:DecreasedMortality(Trialstoppedafterinterimanalysis)NodifferencesinBPDorMortality*inAnyofTheseTrials第六十七頁，共112頁。CurosurfvsALEC(Ainsworthetal,Lancet2000)CrudeOR95%CI新生兒死亡率 0.380.17-0.81出院前死亡率0.370.18-0.74

AdjustedOR*95%CI新生兒死亡率出院前死亡率0.270.11-0.64*Adjustedforcenter,gestation,birthweight,gender,pluralityanduseofprenatalsteroids第六十八頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)替代療法:

天然肺表面活性物質(zhì)不同的天然表面活性物質(zhì)制劑，有著不同的組成成份、不同的磷脂或蛋白比例、不同的給藥劑量、起療及持續(xù)時間目前已有6

項(xiàng)臨床研究(預(yù)防1項(xiàng)、搶救5項(xiàng))比較不同種類的天然表面活性物質(zhì)(至2005年6月)第六十九頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)

天然vs天然-預(yù)防(1)

Infasurf Survanta*

(n=180) (n=194) pRDS(%) 43 44<0.92AirLeaks(%)13 10<0.41Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.32 0.32<0.90AverageMAP 5.85.5 <0.26除<600g*，其他早產(chǎn)兒在死亡率或BPD上沒有差異Bloometal.Pediatrics1997;100:31-38第七十頁，共112頁。肺表面活性物質(zhì)

天然vs天然-搶救(2)

Infasurf Survanta p (n=303) (n=305)AirLeaks(%)15 18 <0.27Outcome@72hrs:AverageFiO2 0.41 0.44 <0.03AverageMAP 5.9 6.4 <0.04死亡率或BPD上沒有差異

Bloometal,Pediatrics1997;100:31-38第七十一頁，共112頁。Curosurf(n=33)Survanta(n=40)PIE3%10%PTX6.1%12.5%IVHTotal21.2%35%IVHGr.III-IV3%12.5%O2@36wksPCA12.5%11.4%Mortality3%12.5%SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13死亡率或BPD上沒有差異CurosurfvsSurvanta–搶救(3)第七十二頁，共112頁。CurosurfvsSurvanta–搶救(3)

FiO2的變化FiO2SpeerCetal.ArchDisChild1995;72:F8-F13第七十三頁，共112頁。CurosurfvsSurvanta–搶救(3)

通氣壓力Speeretal,1995PIPMAP第七十四頁，共112頁。Alveofactvs.CurosurfvsSurvanta搶救(4)Alveofact(n=27)Curosurf(n=27)Survanta(n=26)Avs.CAvs.SCvs.SBW(g)1195±3901233±3801080±410GA(wks)29.9±128.7±0.529.2±1Mortality(%)25.918.523DaysonPPV6.6±2.15.7±1.511.5±2.30.70.050.04DaysonO28.7±3.29.9±4.116±5.70.440.050.04LOS62±2048±1581±280.650.040.03BaroutisGetal.EurJPediatr,April2003DoseofA,C&S:100mg/kg第七十五頁，共112頁。Curosurfvs.Survanta(搶救5)出生后6h內(nèi)首次劑量(雙盲)重復(fù)劑量Curosurf100mg/kgCurosurf200mg/kgSurvanta100mg/kgCurosurf100mg/kgQ12hSurvanta100mg/kgQ6h隨機(jī)分組,BWStratification(750-1150,1151-1450,1451-1750g)首次劑量&FiO2AUC0-6RamanathanRetalAmJPerinatol21:109=19;2004第七十六頁，共112頁。**Data:MeanSEM*,*=p<0.05首次劑量后FiO2vs時間曲線(n=293)0 15’ 30’ 2h 4h5h6h

FiO2RamanathanRetal.第七十七頁，共112頁。%Infants需要重復(fù)劑量的患兒%**p<0.0536%(C200)vs.68%(S100)received2ormoredoses第七十八頁，共112頁。%出生時<32wks的早產(chǎn)兒在36wksPCA時的結(jié)果(n=270)**

p=<0.05第七十九頁，共112頁。CurosurfvsSurvanta–死亡率Oddsratio

TreatmentGroupC200vsC100C100vsS100C200vsS100

死亡率

C100C200S100OR(CI)OR(CI) OR(CI)(n=293)Day28 6

3

80.47 0.75 0.35 (%)

(0.11,1.93)(0.25,2.25) (0.09,1.37) (n=270)Week3611

3

11 0.28 0.95 0.26(%) (0.07,1.05)(0.36,2.46)(0.07,0.98)*

C=Curosurf,S=Survanta,*p<0.05RamanathanRetal.第八十頁，共112頁。CurosurfvsSurvanta

NNT分析NumberNeededtoTreattosaveonelife:每多救活一人需要治療的人數(shù)：Curosurf200mg/kgvsSurvanta100mg/kg=13Ramanathanetal,AJP2004第八十一頁，共112頁。

Meta-analysis–

CurosurfvsSurvanta研究(2)*OR(95%C.I.)PTX0.540.19,1.53O2@36wks1.030.61,1.74PDA1.290.79,2.08PulmonaryHge1.010.32,3.21IVHGr.I-II1.390.65,2.96IVHGR.III-IV0.650.28,1.53NeonatalMortality0.350.13,0.92*Speeretal.&Ramanathanetal.第八十二頁，共112頁。Curosurfvs.Pumactant&Curosurfvs.Survanta

死亡率比較CurosurfPumactantSurvantaMortality-PreD/C(Ainsworthetal2000)14%31%*----MortalityduetoResp.Failure(Ainsworthetal2000)5%21%**----Mortality(Speeretal1995)3%----12.5%Mortality(Ramanathanetal,2004)3%----11%***Mortality(MalloyCetal2005)O%10%*

p=0.004;**p=0.001;***p=0.03第八十三頁，共112頁。死亡率:不同肺表面活性物質(zhì)之間是否有區(qū)別?在合成&天然肺表面活性物質(zhì)中，Curosurf是唯一一種可以減少死亡率的肺表面活性物質(zhì)AsofMarch,2005第八十四頁，共112頁。CurosurfvsSurvanta(n=58):(搶救#6)*FiO2overtimep=0.018MalloyCetal.ActaPed2005*第八十五頁，共112頁。用藥次數(shù)與容量:Curosurfvs.Survantap=0.004p=<0.00011.21.72.86.9MalloyCetal.ActaPed2005第八十六頁，共112頁。費(fèi)用/患者數(shù)比較*Speer(meanwt,single-usevial)**Ramanathan(meanwt,single-usevial)#Ramanathan(actualwt,single-usevial);P<0.01##Ramanathan(actualwt,multi-usevial)MarshW,SmeedingJ,YorkJM,RamanathanR,SekarK.JPPT2004;9:113-121Savings/Patient($)53% ($950)20%($220)46%(

$618)20%($200)第八十七頁，共112頁。天然vs.天然

肺表面活性物質(zhì)比較Curosurf200vs.Survanta100Curosurf100vs.Survanta

100

起效更快更快給藥次數(shù)>1dose更少更少死亡率更少相似用氧天數(shù)更少更少PPV天數(shù)更少更少住院天數(shù)更少更少費(fèi)用更少更少RamanathanR,2005第八十八頁，共112頁。Curosurf100mgmvs.Survanta100mgm第八十九頁，共112頁。

肺表面活性物質(zhì)與細(xì)菌生長RauprichPetal(Sweden)ClinDiagnLabImmunolSept2000;7:817-22第九十頁，共112頁。天然

vs.天然

肺表面活性物質(zhì)療效比較Trials(6)SurfactantNTypePatientsResultsBloom**1997Survantavs.Infasurf374Prophylaxis<1250gNodifferencesinanyvariables,Infasurf:mortalityin<600gBloom1997Survantavs.Infasurf608Tx<2000gInfasurf:Loweraverage0-72hFiO2&MAPSpeer1995Survantavs.Curosurf73Tx700–1500gCurosurf:LowerFiO2,PIP,MAPat12–24hBaroutis2003Alveofactvs.Curosurfvs.Survanta80Tx<2000gCurosurf:LessdaysonO2&PPV,DecreasedLOSRamanathan2004**Curosurfvs.Survanta293Tx<1750gCurosurf:FasterResponse,FewerDoses,Costeffective,LowMortality**MalloyC2005Curosurfvs.Survanta58Tx<37wksCurosurf:LowerFiO2upto48hrs,FewerDosesNodifferencesinBPDorMortality**inAnyofTheseTrials第九十一頁，共112頁。疾病狀況先天性PS蛋白質(zhì)缺陷SP-B缺陷：SP-C缺陷：第九十二頁，共112頁。NRDS的綜合治療1、肺動脈高壓的治療基本治療，糾正酸中毒

吸入一氧化氮（NO）：

療效好，起效快

硫酸鎂：首劑200mg/kg

維持量20-30mg/kg.h

第九十三頁，共112頁。NRDS的綜合治療2、動脈導(dǎo)管開放的治療消炎痛布洛芬手術(shù)結(jié)扎關(guān)閉第九十四頁，共112頁。問題5、PS療效不滿意，怎么辦？

療效觀察指標(biāo)1、臨床表現(xiàn)：明顯改善2、血?dú)夥治觯篠pO2