從AACE2015年指南看利格列汀全程守護(hù)醫(yī)患輕松

歐唐寧?(利格列汀)從AACE2015指南看利格列汀全程守護(hù)醫(yī)患輕松第一頁，共45頁。目錄糖尿病患者面臨血糖控制不佳在內(nèi)的多種風(fēng)險(xiǎn)利格列汀滿足指南對治療方案的要求利格列汀提供強(qiáng)效并且簡化的治療方案第二頁，共45頁。糖尿病是一種復(fù)雜的疾病糖尿病一種復(fù)雜的疾病許多患者血糖控制不佳治療副作用（如，體重增加，低血糖）藥物相關(guān)監(jiān)測藥物相互作用復(fù)雜的治療方案和患者依從性治療受限（如肝，腎功能受損）2型糖尿病的并發(fā)癥（包括微血管和大血管并發(fā)癥）合并癥（如，高血壓、肥胖）第三頁，共45頁。中國2型糖尿病控制情況不容樂觀2009、2010年連續(xù)2年在全國范圍內(nèi)選擇具有代表性的75個(gè)城市的400家醫(yī)院參加本橫斷面研究。正在接受口服降糖藥聯(lián)合／不聯(lián)合胰島素治療的年齡≥18歲的2型糖尿病患者均可進(jìn)入研究。采用問卷形式調(diào)查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并發(fā)癥及合并癥、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后血糖及治療藥物。紀(jì)立農(nóng)等.中華糖尿病雜志.2012;4(7):397-1僅3成中國糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)，近7成患者控制不佳第四頁，共45頁。糖尿病并發(fā)癥多1.CadeWT.PhysTher.2008;88:1322–1335.;2.CentersforDiseaseControlandPrevention,2007./diabetes/pubs/pdf/ndfs_2007.pdf;3.FowlerMJ.ClinicalDiabetes.2008;26:77–82.視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致20–74歲成年人失明的主要原因1,2許多病程大于30年的糖尿病患者患有某種形式的視網(wǎng)膜病變1神經(jīng)病變約50%的糖尿病患者患有某種形式的外周神經(jīng)病變

1近30%年齡40歲的糖尿病患者足部感覺功能受損2糖尿病腎病糖尿病是導(dǎo)致腎臟衰竭的主要原因2,3病程大于10年糖尿病人群糖尿病腎病患病率為25%2,3外周動(dòng)脈疾病糖尿病患者下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的15倍1卒中糖尿病患者罹患卒中的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2-4倍2心血管疾病糖尿病患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的4倍1微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥第五頁，共45頁?；颊咔闆r復(fù)雜，需要平衡治療的有效性與安全性患者存在多種合并癥以及低血糖等風(fēng)險(xiǎn)因素，影響降糖治療的選擇二甲雙胍控制不佳孫女士

公司職員年齡52歲2年前被診斷為2型糖尿病BMI27.1kg/m2二甲雙胍500mgTIDHbA1c8.0%老年糖尿病患者王阿姨

老年婦女年齡67歲高血壓新診斷為2型糖尿病HbA1c8.1%容易跌倒肝腎功能受損段師傅

出租車司機(jī)年齡58歲高血壓高脂血癥新診斷為2型糖尿病飲食控制和鍛煉HbA1c7.9%eGFR58mL/min/1.73m2輕度肝功能不全

(child-pugh評分6分)肥胖或超重的患者李女士

項(xiàng)目經(jīng)理年齡46歲BMI28.7kg/m28年前被診斷為2型糖尿病二甲雙胍850mgBID,

格列美脲3mgQDHbA1c=8.1%血糖控制差不愿意接受注射治療低血糖患者李先生

牙醫(yī)年齡58歲高脂血癥2年前被診斷為2型糖尿病二甲雙胍500mgTID磺脲類(格列美脲)

3mgQDHbA1c6.4%經(jīng)常感覺昏眩和出汗第六頁，共45頁。指南要求全面考慮患者情況確定降糖目標(biāo)和治療方案2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithmAmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.

“在確保安全性的前提下，HbA1c≤6.5%仍然是理想的降糖目標(biāo)?！?/p>

“制定降糖目標(biāo)與選擇治療方案必須個(gè)體化，要全面考慮患者年齡，合并癥，糖尿病病程，低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，患者的依從性，治療意愿以及預(yù)期壽命等。”--2015AACE/ACEGuideline

“一般而言，推薦的HbA1c控制目標(biāo)為7.0%，但具體的更嚴(yán)格或更寬松的控制目標(biāo)需要根據(jù)病程、年齡/預(yù)期壽命、伴發(fā)疾病、血管并發(fā)癥、低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及患者個(gè)人意愿等因素進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整?！?/p>

“為明確糖尿病診斷以及已確診糖尿病患者的并發(fā)癥情況、既往治療史以及存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，需要對患者進(jìn)行全面的評估，以幫助制定治療方案并為進(jìn)一步的管理提供依據(jù)?！?-2014ADAGuideline第七頁，共45頁。對于糖尿病的綜合評估包括多方面內(nèi)容AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.病史體格檢查其他推薦實(shí)驗(yàn)室檢查指南要求及推薦的評估項(xiàng)目>30項(xiàng)第八頁，共45頁。許多國家面臨著診療時(shí)間不足孫剛,等.中國衛(wèi)生事業(yè)管理,2010(259):60-62.第九頁，共45頁。目錄糖尿病患者面臨血糖控制不佳在內(nèi)的多種風(fēng)險(xiǎn)利格列汀滿足指南對治療方案的要求利格列汀提供強(qiáng)效并且簡化的治療方案有效性安全性便利性第十頁，共45頁。利格列?。悍?015AACE/ACE指南推薦，

兼具單藥、二聯(lián)、三聯(lián)用藥適應(yīng)癥的DPP-4抑制劑2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm有效性第十一頁，共45頁。利格列汀應(yīng)用于糖尿病治療全程，強(qiáng)效降糖1.KawamoriR,etal.DiabetesObesMetab.2012Apr;14(4):348-57.2.RossSA,etal.CurrMedResOpin.2012Sep;28(9):1465-74.3..ZengZ,etal.CurrMedResOpin.2013Aug;29(8):921-9.4.DelPratoS,etal.JDiabetesComplications.2013May-Jun;27(3):274-9有效性基線0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-18.07%7.98%8.14%-0.68-0.80-0.87安慰劑校正后的HbA1c自基線改變(%)*單藥治療：利格列汀5mg二聯(lián)治療：利格列汀5mg+二甲雙胍三聯(lián)治療：利格列汀5mg+二甲雙胍+磺脲類單藥治療1*二聯(lián)治療2*三聯(lián)治療3*校正后的24周HbA1c自基線改變4(p<0.0001)利格列汀降幅高達(dá)1.2%基線HbA1c(9.4%;n=136)一項(xiàng)匯總分析，納入三項(xiàng)為期24周的、平行、隨機(jī)、安慰劑對照III期臨床研究，涉及2588例接受利格列汀5mg或安慰劑單藥、聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類的患者，僅選取基線HbA1c>9.0%(n=396)的患者進(jìn)行分析；主要終點(diǎn)為HbA1c和空腹血糖自基線改變，至少發(fā)生一次不良事件的患者比例，以及低血糖發(fā)生率。第十二頁，共45頁。利格列汀持久改善血糖控制超過104周GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.*HbA1c變化和達(dá)標(biāo)率分析針對完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，沒有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%）有效性6.2基線481216284052657891104第一年第二年治療時(shí)間(周)格列美脲+二甲雙胍(n=271)利格列汀+二甲雙胍(n=233)校正后的HbA1c自基線改變(%)利格列汀在長達(dá)104周的研究中顯示，效果與格列美脲相當(dāng)*《柳葉刀》發(fā)表，76%服用利格列汀的患者，達(dá)到HbA1c≤7%的治療目標(biāo)*第十三頁，共45頁。利格列汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍均可有效降低空腹血糖和餐后血糖1.DelPratoS,etal.DiabetesObesetab.2011;13:258–267;2.TaskinenMR,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:65–74.有效性單藥治療1*二聯(lián)治療2*0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4空腹血糖餐后2小時(shí)血糖空腹血糖餐后2小時(shí)血糖-1.3#-3.2#-1.2#-3.7##p<0.0001利格列汀vs.安慰劑24周安慰劑校正后的血糖自基線變化(mmol/L)*單藥治療：利格列汀5mg*二聯(lián)治療：利格列汀5mg+二甲雙胍以下基線數(shù)據(jù)單位均為mmol/L單藥治療空腹血糖：安慰劑vs利格列汀基線值為：9.2vs9.1單藥治療餐后2h血糖：安慰劑vs利格列汀基線值為：13.5vs14.3二聯(lián)治療空腹血糖：安慰劑vs利格列汀基線值為：9.1vs9.4二聯(lián)治療餐后2h血糖：安慰劑vs歐唐寧?基線值為：15.2vs15.0第十四頁，共45頁。2015AACE:

最小化低血糖、體重增加風(fēng)險(xiǎn)重要性進(jìn)一步提升2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm要優(yōu)先考慮最小化低血糖與體重增加風(fēng)險(xiǎn)201520133.要優(yōu)先考慮最小化低血糖風(fēng)險(xiǎn)……4.要優(yōu)先考慮最小化體重增加風(fēng)險(xiǎn)……5.要優(yōu)先考慮最小化低血糖風(fēng)險(xiǎn)……6.要優(yōu)先考慮最小化體重增加風(fēng)險(xiǎn)……安全性第十五頁，共45頁。2015AACE:

利格列汀安全性繼續(xù)得到認(rèn)可2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm安全性稍減輕減輕減輕減輕第十六頁，共45頁?！读~刀》雜志發(fā)表：與磺脲(格列美脲)相比，

利格列汀低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著更少，顯著降低患者體重GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.*分析針對治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過一次受試藥物的所有患者安全性4035302520151050基線利格列汀+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍736(n=776)(n=775)下降79%，P<0.0001低血糖發(fā)生率(%)012-1-2基線12285278104治療時(shí)間(周)利格列汀+二甲雙胍(n=733)格列美脲+二甲雙胍(n=722)《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周低血糖發(fā)生率低于格列美脲《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周顯著降低體重優(yōu)于格列美脲2.7kgP<0.0001利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血糖控制效果相當(dāng)96%接受利格列汀治療達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）的患者未發(fā)生低血糖*利格列汀減少相對體重達(dá)-2.7kg，并且減少79%低血糖患者比例*第十七頁，共45頁。利格列汀心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著低于格列美脲GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83*心血管事件包括心血管死亡、心梗、卒中和因不穩(wěn)定心絞痛住院§包括兩例發(fā)生兩次心血管事件的患者#包括致死性卒中和致死性心梗?分析針對治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過一次受試藥物的所有患者安全性校正后的主要心血管事件*心血管死亡#非致死性心梗非致死性卒中因不穩(wěn)定心絞痛住院12§2622610113331.00(0.20-4.93)0.27(0.08-0.97)0.60(0.22-1.64)1.00(0.14-7.07)0.46(0.23-0.91)0.020.990.310.030.991/81/41/21248利格列汀更優(yōu)格列美脲更優(yōu)n利格列汀格列美脲相對風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)P值(橙色表示顯著差異)《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀相對于格列美脲，心血管事件相對風(fēng)險(xiǎn)為0.46，非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)為0.27?第十八頁，共45頁。2015AACE：

同樣強(qiáng)調(diào)治療方案簡便性的重要意義2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm2013AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm治療方案應(yīng)盡可能的簡化20152013

“治療方案應(yīng)盡可能的簡化以增加醫(yī)生接受度并改善在臨床實(shí)踐中的使用……”--AACE/ACEGuideline便利性第十九頁，共45頁。利格列汀無需調(diào)整劑量受到指南推薦2009AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm2013AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm2015AACE/ACEcomprehensivediabetesmanagementalgorithm200920132015納入的DPP-4抑制劑西格列汀、沙格列汀便利性第二十頁，共45頁。利格列汀主要通過膽汁和腸道排泄1.TRAJENTA?SummaryofProductCharacteristics.2013.2.VincentSH,etal.DrugMetabDispos2007;35:533–538.3.Januvia?SummaryofProductCharacteristics.September2012.4.HeH,etal.DrugMetabDispos2009;37:536–544.5.Galvus?SummaryofProductCharacteristics.June2012.6.Onglyza?SummaryofProductCharacteristics.January2012.7.Vipidia?SummaryofProductCharacteristics.January2014.8.GrandfilsN,etal.IntJEndocrinol.2013;2013:640632.9.DiabetesUKPoster10.WuAY,etal.Diabetologia.2005Jan;48(1):17-26.便利性5%利格列汀維格列汀阿格列汀西格列汀87%85%沙格列汀75%76%經(jīng)腎排泄(%)利格列?。何ㄒ灰苑悄I排泄途徑為主的DPP-4抑制劑1-7無需調(diào)整劑量，也不需額外的藥物檢測腎功能不全需調(diào)整劑量，并因使用藥物而需要額外腎功能監(jiān)測超過2/3的CKD患者接受不恰當(dāng)?shù)慕堤侵委?，利格列汀單一劑量，無需調(diào)整，無劑量過高風(fēng)險(xiǎn)960%的2型糖尿病患者伴有腎功能減退危險(xiǎn)因素，需要得到重視10第二十一頁，共45頁。腎功能損傷患者中使用利格列汀無需調(diào)整劑量ESRD,終末期腎病.估計(jì)肌酐清除率使用Cockcroft–Gault公式;?沙格列汀的幾何均值比計(jì)算數(shù)據(jù)來自Boulton等發(fā)表的研究，該研究未給出相關(guān)數(shù)據(jù)的90%可信區(qū)間;

?該研究未列出患者數(shù)量，90%可信區(qū)間以及根據(jù)肌酐清除率定義的不同腎功能損傷標(biāo)準(zhǔn)。Source:Graefe-MQDyU,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:939–946.(n=6)(n=6)(n=6)(n=6)(n=6)>8050to≤8030to≤50<30<30onHD腎功能損害情況肌酐清除*

(mL/min)相對于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù)利格列汀ESRD重度中度輕度正常(n=8)(n=8)(n=8)(n=8)(n=8)>80>50to≤80>30to≤50<30onHD腎功能損害情況肌酐清除*(mL/min)相對于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù)沙格列汀(5-羥基沙格列汀代謝物)?ESRD重度中度輕度正常(n=6)(n=6)(n=6)(n=6)(n=6)>8050to≤8030to≤50<30腎功能損害情況肌酐清除*(mL/min)西格列汀ESRD重度中度輕度正常腎功能損害情況相對于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù)維格列汀(LAY151代謝物)?正常重度輕度中度ESRDonHD暴露量增加2倍相對于正常腎功能患者暴露增加的倍數(shù)便利性第二十二頁，共45頁。肝功能損傷患者中使用利格列汀無需調(diào)整劑量利格列汀在伴有輕度、中度和重度肝功能受損的患者中的暴露量1，平均AUC單劑給予5mg相較肝功能正常者的暴露量增加倍數(shù)正常(n=8)1.00重度

(n=8)中度(n=9)輕度(n=7)肝功能受損組相較肝功能正常者的暴露量增加倍數(shù)正常

(n=8)1.00重度3(n=8)中度

(n=9)輕度

(n=7)肝功能受損組穩(wěn)態(tài)21.參照Child-Pugh分類。2.以24小時(shí)為間隔給予6劑利格列汀5mg。3.重度肝功能受損患者的穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)基于利格列汀單劑量與穩(wěn)態(tài)群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，并經(jīng)單劑量(在正常、

輕度損害、中度損害以及重度損害患者)與穩(wěn)態(tài)(在正常、輕度損害與中度損害患者)測定數(shù)據(jù)校正。Graefe-ModyU,etal.BrJClinPharmacol.2012;74(1):75-85便利性第二十三頁，共45頁。利格列?。鹤審?qiáng)效簡單成為降糖的標(biāo)準(zhǔn)便利性第二十四頁，共45頁。目錄糖尿病患者面臨血糖控制不佳在內(nèi)的多種風(fēng)險(xiǎn)利格列汀滿足指南對治療方案的要求利格列汀提供強(qiáng)效并且簡化的治療方案第二十五頁，共45頁。利格列汀對多種人群提供強(qiáng)效并且簡化的治療方案利格列汀5mg:一天一片老年人點(diǎn)擊此處二甲雙胍控制不佳的患者點(diǎn)擊此處肝腎功能損傷的患者點(diǎn)擊此處低血糖患者點(diǎn)擊此處肥胖的/超重的患者點(diǎn)擊此處第二十六頁，共45頁。利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，76%的患者HbA1c達(dá)標(biāo)*GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.二甲雙胍控制不佳的患者*HbA1c≤7%

#HbA1c變化和達(dá)標(biāo)率分析針對完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，沒有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%）6.2基線481216284052657891104第一年第二年治療時(shí)間(周)格列美脲+二甲雙胍(n=271)利格列汀+二甲雙胍(n=233)校正后的HbA1c自基線改變(%)利格列汀在長達(dá)104周的研究中顯示，效果與格列美脲相當(dāng)#第二十七頁，共45頁。利格列汀聯(lián)合二甲雙胍均可有效降低空腹血糖和餐后血糖TaskinenMR,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:65–74.0-0.5-1-1.5-2-2.5-3-3.5-4空腹血糖餐后2小時(shí)血糖-1.2#-3.7##p<0.0001利格列汀vs.安慰劑24周安慰劑校正后的血糖自基線變化(mmol/L)以下基線數(shù)據(jù)單位均為mmol/L二聯(lián)治療空腹血糖：安慰劑vs利格列汀基線值為：9.1vs9.4二聯(lián)治療餐后2h血糖：安慰劑vs歐唐寧?基線值為：15.2vs15.0二甲雙胍控制不佳的患者第二十八頁，共45頁。二甲雙胍聯(lián)合利格列汀低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著小于聯(lián)合格列美脲GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.二甲雙胍控制不佳的患者*分析針對治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過一次受試藥物的所有患者4035302520151050基線利格列汀+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍736(n=776)(n=775)下降79%，P<0.0001低血糖發(fā)生率(%)《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周低血糖發(fā)生率低于格列美脲利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血糖控制效果相當(dāng)96%接受利格列汀治療達(dá)標(biāo)（HbA1c<7%）的患者未發(fā)生低血糖*第二十九頁，共45頁。與聯(lián)合格列美脲相比，

二甲雙胍聯(lián)合利格列汀顯著降低患者體重GallwitzB,etal.Lancet.2012Aug4;380(9840):475-83.二甲雙胍控制不佳的患者利格列汀與磺脲類藥物（格列美脲）的2年研究比較，血糖控制效果相當(dāng)利格列汀減少相對體重達(dá)-2.7kg，并且減少79%低血糖患者比例*012-1-2基線12285278104治療時(shí)間(周)利格列汀+二甲雙胍(n=733)格列美脲+二甲雙胍(n=722)《柳葉刀》發(fā)表：利格列汀治療104周顯著降低體重優(yōu)于格列美脲2.7kgP<0.0001體重自基線變化（kg）*分析針對治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過一次受試藥物的所有患者第三十頁，共45頁。孫女士

公司職員年齡52歲2年前被診斷為2型糖尿病BMI27.1kg/m2二甲雙胍500mgTIDHbA1c8.0%二甲雙胍控制不佳二甲雙胍控制不佳的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》二甲雙胍控制不佳的患者加用利格列汀–HbA1c降低至7.2%2型糖尿病是一種進(jìn)展性的疾病，隨著病程的進(jìn)展，常需要多種手段的聯(lián)合治療1如何選擇治療方案需要平衡治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)該部分結(jié)束

點(diǎn)擊此處回到主菜單第三十一頁，共45頁。不同年齡范圍的患者使用利格列汀均能顯著降低HbA1c##來自3個(gè)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)預(yù)先指定組的分析結(jié)果：在單藥治療上，聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類.

P的意義為兩組之間的差異(vs安慰劑).*ANCOVA校正連續(xù)HbA1c,BMI組,洗脫期,治療組,研究,年齡組,性別,糖尿病病程,種族和年齡×治療或T2DM×治療的相互作用.

Source:PatelS,etal.EASD2011,PosterP-832.根據(jù)年齡安慰劑-校正的HbA1c自基線變化

基線HbA1c(%):安慰劑8.1±0.8;利格列汀8.1±0.9≤50歲51–64歲65–74歲≥75歲p<0.0001p<0.0001p<0.0001p=0.0013第24周安慰劑校正*的HbA1c自基線平均變化(%)老年患者利格列汀能有效的降低HbA1c而不受患者年齡影響第三十二頁，共45頁。老年糖尿病患者王阿姨

老年婦女年齡67歲高血壓新診斷為2型糖尿病HbA1c8.1%容易跌倒老年T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性老年糖尿病患者具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)高，常伴肝腎功能不全亟需適合老年患者的降糖治療老年患者使用利格列汀—

HbA1c降至7.2%,

低血糖事件更少該部分結(jié)束

點(diǎn)擊此處回到主菜單第三十三頁，共45頁。不同腎功能的患者中，利格列汀均能顯著降低HbA1c水平#eGFR,腎小球?yàn)V過率;使用Cockcroft–Gault公式.#來自3個(gè)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)的匯總數(shù)據(jù)的預(yù)先指定組的分析結(jié)果：在單藥治療上，聯(lián)合二甲雙胍或聯(lián)合二甲雙胍和磺脲類.

P的意義是兩組之間的差異(vs安慰劑).*模型包括

連續(xù)的基線HbA1c,

基線BMI(cat.),洗脫期,治療,研究,年齡組,性別,糖尿病病程,人種,腎功能損害(Cockcroft?Gault)和治療

Source:CooperM,etal.ADA2011,Poster1068-P.腎功能損傷患者安慰劑利格列汀根據(jù)腎功能損害程度，HbA1c自基線變化治療24周的校正的平均值(%)nHbA1c基線平均值(%)4688.1278.3128.33148.01048.01,2168.1eGFR30to<50mL/min50to<80mL/min≥80mL/min第24周HbA1c自基線校正的平均值變化腎功能減退利格列汀能有效的降低HbA1c

而不受腎功能影響P<0.001P<0.001P<0.05第三十四頁，共45頁。不同腎功能*的患者中，利格列汀不影響腎功能*包括腎功能正常(GFR≥80mL/min)、輕度損害(GFR50to<80mL/min)以及中度損害(GFR30to<50mL/min)?腎小球?yàn)V過率平均值(GFR)±標(biāo)準(zhǔn)差(SD),輕度和中度腎功能損害的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)根據(jù)Cockcroft–GaultinmL/min得出;嚴(yán)重RI的GFR±SD平均值根據(jù)MDRDinmL/min所得;正常,輕度和中度腎功能(3個(gè)3期試驗(yàn)的匯總分析),12周嚴(yán)重RI.

持續(xù)試驗(yàn)24周Source:CooperM,etal.ADA2011,Poster1068-P腎功能損傷患者腎功能基線?糖尿病治療試驗(yàn)結(jié)束時(shí)的腎功能?正常

(GFR≥80mL/min)(n=1,216)利格列汀輕度損害

(GFR50to<80mL/min)(n=314)利格列汀中度損害(GFR30to<50mL/min)(n=27)利格列汀120±3367±845±5119±3469±1348±8腎功能第三十五頁，共45頁。利格列汀無需根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量1.利格列汀片中文說明書2.鹽酸西格列汀片中文說明書3.維格列汀片中文說明書4.沙格列汀片中文說明書5.阿格列汀中文說明書腎功能不全患者肝功能不全患者DPP-4抑制劑輕度（CrCl≥50ml/min)中度（CrCl≥30<50ml/min)重度（CrCl<30ml/min)輕度中度重度利格列汀無需調(diào)整劑量西格列汀2無需調(diào)整劑量劑量調(diào)整為50mg，每日一次劑量調(diào)整為25mg，每日一次無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量缺乏臨床用藥經(jīng)驗(yàn)維格列汀3無需調(diào)整劑量劑量調(diào)整為50mg，每日一次劑量調(diào)整為50mg，每日一次肝功能不全的患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用沙格列汀4無需調(diào)整劑量劑量調(diào)整為2.5mg，每日一次劑量調(diào)整為2.5mg，每日一次無需調(diào)整劑量無需調(diào)整劑量，但需謹(jǐn)慎不推薦使用阿格列汀5（CrCl≥60,<90ml/min)無需調(diào)節(jié)劑量（CrCl≥30<60ml/min)12.5mg每日一次6,25mg,每日一次肝病患者應(yīng)慎重使用第三十六頁，共45頁。年齡58歲高血壓高脂血癥新診斷為2型糖尿病飲食控制和鍛煉HbA1c7.9%eGFR58mL/min/1.73m2輕度肝功能不全

(child-pugh評分6分)肝腎功能受損段師傅

出租車司機(jī)肝腎功能損傷的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性60%以上中國T2DM患者可能已合并慢性腎病1中國T2DM患者普遍存在肝功能受損2肝腎功能損傷的患者LuB,etal.JDiabetesComplications.2008Mar-Apr;22(2):96-103.LuH,etal.ArchMedRes.2009Oct;40(7):571-5利格列汀單藥治療—無需劑量調(diào)整

HbA1c6.8%該部分結(jié)束點(diǎn)擊此處回到主菜單第三十七頁，共45頁。利格列汀單藥或聯(lián)合二甲雙胍治療低血糖風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相似低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者DelPratoS,etal.DiabetesObesMetab.2011;13:258–267;

BarnettAH,etal.DiabetesObesMetab.2012.doi:10.1111/dom.12011;整體低血糖發(fā)生率患者(%)單藥治療1二甲雙胍控制不佳2第三十八頁，共45頁?！读~刀》雜志發(fā)表

利格列汀與格列美脲降糖療效相似，低血糖發(fā)生率顯著降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者*分析針對治療患者群，即隨機(jī)化分組后至少接受過一次受試藥物的所有患者?HbA1c變化分析針對完成研究的患者群（滿足以下條件的所有患者，沒有違反研究協(xié)議，完成至少684天治療，104周時(shí)有HbA1c測量值，滿足特定的控制目標(biāo)：4-12周FPG≤13.3mmol/L，12-16周FPG≤12.2mmol/L，16-28周FPG≤11.1mmol/L，28-52周HbA1c≤8%，52-104周HbA1c≤7.5%

GallwitzB,etal.Lancet.2012;380:475–483(supplementarydata).低血糖(血糖≤70mg/dL)發(fā)生率*超過104周患者(%)利格列汀+二甲雙胍(n=776)格列美脲+二甲雙胍(n=776)下降79%HbA1c降低?

整個(gè)時(shí)期的校正平均值(±SE)7.57.06.56.0治療時(shí)間(周)利格列汀+二甲雙胍(n=233)格列美脲+二甲雙胍(n=271)利格列汀vs格列美脲顯著降低低血糖發(fā)生率(p<0.0001)利格列汀治療104周，改善HbA1c與格列美脲相當(dāng)?shù)谌彭摚?5頁。年齡58歲高脂血癥2年前被診斷為2型糖尿病二甲雙胍500mgTID磺脲類(格列美脲)

3mgQDHbA1c6.4%經(jīng)常感覺昏眩和出汗低血糖患者李先生

牙醫(yī)低血糖高風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者使用利格列汀的療效和安全性具有低血糖癥狀的患者達(dá)38%1大部分患者不向其醫(yī)生報(bào)告低血糖癥狀2低血糖風(fēng)險(xiǎn)與以下因素相關(guān)年齡3糖尿病病程3腎功能水平4低血糖增加CVD和微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)5低血糖風(fēng)險(xiǎn)患者

1.AlvarezGuisasolaF,etal.DiabetesObesMetab.2008;10(Suppl1):25–32;2.AmielSA,etal.DiabetMed.2008;25:245–254;3.HendersonJN,etal.DiabetMed.2003;20:1016–1021;4.MoenMF,etal.ClinJAmSocNephrol.2009;4:1121–1127;5.ZhaoYetal.DiabetesCare.2012;35:1126–1132.SU轉(zhuǎn)換為利格列汀治療—

HbA1c6.4%,低血糖風(fēng)險(xiǎn)低該部分結(jié)束單擊這里回到主菜單第四十頁，共45頁。體重變化與常規(guī)降糖治療相關(guān)

AGIs,α-