安全藥理學(xué)的學(xué)習(xí)教案

安全藥理學(xué)的學(xué)習(xí)教案第1頁(yè)/共7頁(yè)安全藥理學(xué)二、基本原則（一）試驗(yàn)方法選取合適的方法，應(yīng)根據(jù)藥物的特點(diǎn)和臨床使用的目的，合理地進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)可采用重點(diǎn)的方法（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）。（二）研究的階段性安全藥理學(xué)研究貫穿在新藥研究全過(guò)程中，可分階段進(jìn)行。核心組合實(shí)驗(yàn)、追加和補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)。（三）執(zhí)行GLP的要求藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。（四）可免做安全藥理學(xué)研究的藥物1.體內(nèi)血藥濃度低或其他組織器官分布很少的局部用藥（如皮膚、眼科用藥等）。2.只用于治療晚期癌癥病人的細(xì)胞毒類(lèi)藥物，在首次用于臨床前可不做安全藥理學(xué)研究，但不包括具有新的作用機(jī)制的此類(lèi)藥物。第2頁(yè)/共7頁(yè)安全藥理學(xué)三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要求

（一）生物材料生物材料有以下幾種：整體動(dòng)物、離體器官及組織、體外培養(yǎng)的細(xì)胞、細(xì)胞片段、細(xì)胞器、受體、離子通道和酶等。整體動(dòng)物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬等。（二）受試物外用藥物和注射劑一般以制劑作為受試物。受試物盡量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究相一致，并附研制單位的自檢報(bào)告。中藥和天然藥物受試物應(yīng)能充分代表臨床試驗(yàn)樣品和上市藥品,因此應(yīng)采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試驗(yàn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的樣品。（三）樣本量樣本量：能夠科學(xué)合理地解釋所獲得的試驗(yàn)結(jié)果；恰當(dāng)?shù)胤从秤猩飳W(xué)意義的作用；符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求為原則。小動(dòng)物每組一般不少于10只，大動(dòng)物每組一般不少于6只。一般雌雄各半（四）劑量安全藥理學(xué)試驗(yàn)的劑量應(yīng)包括或超過(guò)主要藥效學(xué)的有效劑量或治療范圍。（五）對(duì)照一般可選用溶酶和（或）輔料做對(duì)照。如為了說(shuō)明受試物的特性與已知藥物的異同，也可選用陽(yáng)性對(duì)照藥。（六）給藥途徑與臨床擬用途徑一致。難以實(shí)施的特殊的臨床給藥途徑，可根據(jù)受試物的特點(diǎn)選擇，并說(shuō)明理由。給藥次數(shù)，一般是單次，但也可重復(fù)給藥。具體情況具體分析（七）給藥次數(shù)一般采用單次給藥。但是若主要藥效學(xué)研究表明，該受試物在給藥一段時(shí)間后才能起效，或者重復(fù)給藥的非臨床研究和／或臨床研究結(jié)果出現(xiàn)令人關(guān)注的安全性問(wèn)題時(shí)，應(yīng)根據(jù)具體情況合理設(shè)計(jì)給藥次數(shù)。（八）觀察時(shí)間結(jié)合受試物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特性、受試動(dòng)物、臨床研究方案等因素選擇觀察時(shí)間點(diǎn)和觀察時(shí)間。第3頁(yè)/共7頁(yè)安全藥理學(xué)四、主要研究?jī)?nèi)容第4頁(yè)/共7頁(yè)主要內(nèi)容（一）核心組合實(shí)驗(yàn)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)）1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)定性和定量評(píng)價(jià)給藥后動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)功能、行為改變、協(xié)調(diào)功能、感覺(jué)／運(yùn)動(dòng)反射和體溫等的變化。2.心血管系統(tǒng)測(cè)定給藥前后血壓（包括收縮壓、舒張壓和平均壓）、心電圖（包括QT間期、PR間期、ST段和QRS波等）和心率等的變化。引起人類(lèi)QT間期延長(zhǎng)類(lèi)的化合物：例如抗精神病類(lèi)藥物、抗組胺類(lèi)藥物、抗心律失常類(lèi)藥物和氟喹諾酮類(lèi)藥物等。3.呼吸系統(tǒng)測(cè)定給藥前后動(dòng)物的呼吸頻率、節(jié)律和呼吸深度等的變化。（二）追加和／或補(bǔ)充的安全藥理試驗(yàn)1.追加的安全藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對(duì)行為、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)生化、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和／或電生理等檢測(cè)心血管系統(tǒng)：對(duì)心排出量、心肌收縮作用、血管阻力等指標(biāo)的檢測(cè)。呼吸系統(tǒng)：對(duì)氣道阻力、肺動(dòng)脈壓力、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)的檢測(cè)。2.補(bǔ)充的安全藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)泌尿／腎臟系統(tǒng)：觀察藥物對(duì)腎功能的影響，如對(duì)尿量、比重、滲透壓、pH、電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)、細(xì)胞和血生化（如尿素氮、肌酐、蛋白質(zhì)）等指標(biāo)的檢測(cè)。自主神經(jīng)系統(tǒng)：觀察藥物對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，比如與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)受體的結(jié)合，體內(nèi)或體外對(duì)激動(dòng)劑或拮抗劑的功能反應(yīng)，對(duì)自主神經(jīng)的直接刺激作用和對(duì)心血管反應(yīng)，壓力反射和心率等指標(biāo)的檢測(cè)。胃腸系統(tǒng)：觀察藥物對(duì)胃腸系統(tǒng)的影響，如胃液分泌量和pH、胃腸損傷、膽汁分泌、體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、體外回腸收縮等指標(biāo)的測(cè)定。3.其他研究：如潛在的依賴(lài)性、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等的影響，則應(yīng)考慮藥物對(duì)這方面的影響，并做出相應(yīng)的評(píng)價(jià)。第5頁(yè)/共7頁(yè)安全藥理學(xué)五、數(shù)據(jù)處理與結(jié)果評(píng)價(jià)

根據(jù)詳細(xì)的試驗(yàn)記錄，選