離子通道概論鈣通道阻滯藥

離子通道概論鈣通道阻滯藥第一頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日離子通道概論鈣通道阻滯藥第二頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)離子通道概論一、概念

離子通道是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，對(duì)某些離子能選擇性通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。包括決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性；介導(dǎo)興奮收縮耦聯(lián)和興奮分泌耦聯(lián)；調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動(dòng)；參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程；維持細(xì)胞正常的形態(tài)和功能的完整性。第三頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日二、分類(lèi)和特點(diǎn)激活方式電壓門(mén)控離子通道化學(xué)門(mén)控離子通道（按通過(guò)的離子命名）（按遞質(zhì)或受體命名）離子選擇性鈉通道鈣通道鉀通道氯通道通道表現(xiàn)為三種狀態(tài)：激活態(tài)、失活態(tài)和關(guān)閉態(tài)（靜息態(tài)）第四頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日失活態(tài)（關(guān)）

離子通道的三種功能狀態(tài)適當(dāng)刺激膜外側(cè)去極化復(fù)極化(復(fù)活)

(失活）膜內(nèi)側(cè)靜息態(tài)（關(guān)）ＡＩNa+Ca2+激活態(tài)（開(kāi)）K+第五頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日

1.鈉通道：維持細(xì)胞膜的興奮性及傳導(dǎo)性。包括神經(jīng)類(lèi)、骨骼肌類(lèi)、心肌類(lèi)（慢鈉通道(2)、快鈉通道(0)）。電壓依賴(lài)性；內(nèi)向電流；激活(1ms)與失活(10ms)速度快。2.鈣通道:電壓依賴(lài)性；內(nèi)向電流；在[Ca2+]O降低的情況下,可允許Na+通過(guò)；激活與失活速度緩慢。在心肌細(xì)胞已確定的為L(zhǎng)型、T型。

3.鉀通道：內(nèi)外向電流；體內(nèi)分布廣泛；調(diào)節(jié)細(xì)胞的膜電位和興奮性以及平滑肌舒縮活動(dòng)。第六頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日(四）氯通道：CL-在細(xì)胞內(nèi)外的轉(zhuǎn)運(yùn)方式有多種，如CL--HCO3-交換、Na+-K+-2CL-和Na

+-CL-共同轉(zhuǎn)運(yùn)、CL-通道。其作用包括：1.在興奮性細(xì)胞為穩(wěn)定膜電位和抑制動(dòng)作電位的產(chǎn)生(超極化）。2.在非興奮性細(xì)胞如肥大細(xì)胞可維持其負(fù)的膜電位，為膜外Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)提供驅(qū)動(dòng)力。3.可調(diào)節(jié)細(xì)胞體積，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第七頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日心肌保護(hù)K+外流超極化鈣通道不能開(kāi)放，肌漿網(wǎng)釋鈣減少血管平滑肌舒張膜興奮性下降，自發(fā)電活動(dòng)減少，對(duì)抗神經(jīng)遞質(zhì)與激素引起的去極化超極化恢復(fù)心肌電生理平衡，降低能耗減少自由基（外周小血管、冠脈、腦血管）Na+-Ca2+交換增加儲(chǔ)Ca2+減少第八頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)作用于離子通道的藥物二、作用于鉀通道的藥物:亦稱(chēng)為鉀通道調(diào)控劑。1.鉀通道阻滯藥（PCBs）：磺酰脲類(lèi)降糖藥；III類(lèi)抗心律失常藥。

一、作用于鈉通道的藥物:主要為鈉通道阻滯藥，包括局麻藥、抗癲癇藥和I類(lèi)抗心律失常藥。

2.鉀通道開(kāi)放藥（PCOs）:目前合成的PCOs是影響KATP；KATP為代謝性調(diào)節(jié)K+外流通道；被Mg2+、ADP激活;ATP抑制?？垢哐獕核帯５诰彭?yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)鈣通道阻滯藥(calciumchannalblocks)又稱(chēng)為鈣拮抗藥(calciumantagonists)，是一類(lèi)選擇性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。目前用于臨床的主要是L型鈣通道阻滯藥。第十頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日一、Ca2+的生理意義Ca2+作為一種非常重要的第二信使，可調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種功能，如心臟起搏；心肌細(xì)胞、骨骼肌、血管平滑肌的興奮-收縮耦聯(lián)；神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；腺體分泌；酶的激活及基因表達(dá)等。二、分類(lèi)：按照對(duì)鈣通道的選擇性1.選擇性：二氫吡啶類(lèi)、苯并噻氮卓類(lèi)、苯烷胺類(lèi)2.非選擇性：普尼拉明、氟桂利嗪第十一頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日1.尼莫地平：脂溶性高，在降壓作用不明顯時(shí)就可舒張腦血管，增加腦血流量，并對(duì)腦細(xì)胞具有保護(hù)作用。用于腦血管疾病的治療，如蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血性腦卒中、腦血管灌注不足、腦血管痙攣、偏頭痛。2.氟桂利嗪（西比靈）：治療血管性癡呆、腦供血障礙、偏頭痛、各種眩暈。強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥第十二頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日三、作用機(jī)制取決于藥物與鈣通道的結(jié)合位點(diǎn)及鈣通道的狀態(tài)維拉帕米親水性：維拉帕米-激活態(tài)促使通道向失活態(tài)轉(zhuǎn)化（細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)）-失活態(tài)阻止通道的復(fù)活-靜息態(tài)阻止通道向激活態(tài)轉(zhuǎn)化疏水性：硝苯地平-失活態(tài)延長(zhǎng)復(fù)活時(shí)間（細(xì)胞膜外側(cè)）硝苯地平第十三頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)果：1.心率：維拉帕米>地爾硫卓>硝苯地平2.對(duì)血管：硝苯地平>維拉帕米/地爾硫卓頻率依賴(lài)性：即單位時(shí)間內(nèi)鈣通道開(kāi)放的次數(shù)越多，藥物對(duì)鈣通道的阻滯作用越強(qiáng)。硝苯地平無(wú)頻率依賴(lài)性。第十四頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日四、體內(nèi)過(guò)程口服（首過(guò)消除明顯）、肝、腎；根據(jù)t1/2長(zhǎng)短可分為長(zhǎng)效（三代）和短效（一代）。五、藥理作用（一）對(duì)心臟的作用2.負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)特點(diǎn)：興奮-收縮脫耦聯(lián)；劑量依賴(lài)性1.負(fù)性肌力耗氧量心輸出量第十五頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日（二）對(duì)平滑肌的作用

1.血管平滑?。菏鎻垼ˋ>V），尤其是冠狀

2.其他平滑肌：支氣管；胃腸道、輸尿管、子宮平滑?。ㄝ^大劑量）。血管、腦血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。（三）抗動(dòng)脈粥樣硬化作用:可抑制血管平滑肌增生、血管內(nèi)壁的脂質(zhì)沉積和纖維化。體內(nèi)的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)第十六頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日（四）對(duì)紅細(xì)胞和血小板的影響1.對(duì)紅細(xì)胞的影響：防止Ca2+超負(fù)荷后引起的降解紅細(xì)胞膜的磷脂，而破壞其結(jié)構(gòu)；紅細(xì)胞膜脆性增加和變形能力下降。2.對(duì)血小板的影響：抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物（ADP、TXA2）的合成與釋放；促進(jìn)膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。降低血液粘滯度，改善組織血流第十七頁(yè)，共十九頁(yè)，2022年，8月28日（五）對(duì)腎臟功能的影響1.舒張腎血管，增加腎血流量2.排鈉利尿(六)抑制內(nèi)分泌腺的分泌功能（較大劑量）

高血壓、心絞痛、心律失常、腦血管疾病、肥厚型心肌病、其他（外周血管痙攣性疾病、偏頭痛、哮喘、動(dòng)脈粥樣硬化）。六、臨床應(yīng)用