第七章電離輻射對免疫系統(tǒng)作用

第七章電離輻射對免疫系統(tǒng)作用第一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)

免疫系統(tǒng)的組成第二頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)免疫器官中樞：胸腺、骨髓免疫細胞淋巴細胞吞噬細胞T細胞B細胞NK細胞細胞因子白細胞介素(interleukin,IL)干擾素(interferon,IFN)腫瘤壞死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)周圍：脾、淋巴結、扁桃體第三頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫活性細胞（immunecompetentcell）淋巴細胞在中樞免疫器官內(nèi)分化、成熟，其過程可由其表面抗原的表達進行檢測；B細胞成熟過程主要發(fā)生于骨髓，T細胞分化、成熟在胸腺；細胞表面相繼表達各種分子標志，稱為免疫標志，以CD排號。第四頁，共三十一頁，2022年，8月28日成熟胸腺細胞表面CD3（成熟T細胞抗原）與T細胞受體(TCR）緊密相聯(lián)，形成TCR/CD3聚合物，其中CD3既起到固定TCR的作用，同時對TCR向細胞內(nèi)成分傳遞信號也很重要。成熟淋巴細胞處于休止狀態(tài)，受抗原刺激后激活。第五頁，共三十一頁，2022年，8月28日第六頁，共三十一頁，2022年，8月28日吞噬細胞（phagocytes

）

體內(nèi)專司吞噬功能的細胞有:①單核吞噬細胞（mononuclearphagocytes）

②中性粒細胞（neutrophils

）兩大類。它們除了具有吞噬、清除病原體等抗原性異物的功能外還具有分泌多種細胞因子、介導炎癥等多種功能。中性粒細胞在抗胞外菌的感染中發(fā)揮作用,而巨噬細胞是連結非特異性免疫與特異性免疫的樞紐,在機體的免疫過程中發(fā)揮作用。

第七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第九頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十頁，共三十一頁，2022年，8月28日天然殺傷細胞來源于骨髓淋巴樣干細胞，其發(fā)育成熟依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境；主要分布于外周血和脾，在淋巴結和其他組織中也有少量存在；細胞不表達特異性抗原識別受體，是不同于T、B淋巴細胞的一類淋巴樣細胞；可表達多種表面標志，其中多數(shù)也可表達于其他免疫細胞表面；屬非特異性免疫細胞，無需抗原預先致敏．就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞。第十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日T淋巴細胞的發(fā)生及分化淋巴祖細胞→胸腺，T淋巴細胞抗原受體（TCRβ）重排→CD3-、CD4-、CD8-→CD4+、CD8+

→CD4-CD8＋/CD4+CD8-

胸腺的微環(huán)境構成了T淋巴細胞分化所需的完整系統(tǒng)。包括：基質(zhì)細胞、細胞生長因子、粘附分子屬性的CD分子，細胞間粘附分子（ICAM-1),淋巴細胞功能相關抗原（LFA-1)第十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日第十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日B淋巴細胞的發(fā)生及分化第一階段：原B淋巴細胞（pro-B,表達B220low和CD34+

）→前B細胞（pre-B,表達B220low→處女B淋巴細胞（具有識別抗原及對抗原的反應能力）第二階段：發(fā)生在周圍淋巴組織，在抗原的刺激下，某些表面標志消失，向抗體分泌型細胞分化第十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性1、免疫組織的放射敏感性淋巴樣組織對輻射十分敏感。胸腺>脾>淋巴結胸腺是雙相變化；24hr最低點，12天恢復正常，18～22天再次下降。第十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性2、免疫細胞的放射敏感性（1）Mф、NK和成熟細胞耐受性強（2）造血前體細胞和B淋巴細胞屬敏感，漿細胞耐受性增加（3）胸腺細胞：CD4+CD8+>CD4-CD8->CD4-CD8+>CD4+CD8-外周血：淋巴細胞最敏感B>T(Th>Ts>Tc）第十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)的放射敏感性3、免疫反應的敏感性體液免疫>細胞免疫抗體形成反應的初次反應>二次反應第十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)

急性全身照射的免疫效應

第十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)組成：皮膚粘膜、外周血粒細胞、NK、LAK、巨噬細胞等表現(xiàn)：皮膚粘膜的屏障結構破壞炎性反應異常吞噬功能異常非特異性體液因子消弱第二十頁，共三十一頁，2022年，8月28日一、先天免疫（innateimmunity)特點：炎灶白細胞游出↓，吞噬細胞吞噬率↓炎灶屏障功能↓，肉芽組織形成不良，組織壞死加重，常伴有乏細胞反應和出血、壞死特征，增加細菌播散的機會第二十一頁，共三十一頁，2022年，8月28日第二十二頁，共三十一頁，2022年，8月28日獲得性免疫組成：

細胞免疫體液免疫反應：

T細胞的反應：與劑量率有關

B細胞的反應：與抗原刺激的先后有關第二十三頁，共三十一頁，2022年，8月28日獲得性免疫B細胞系列不同成分放射敏感性的順序：

潛在免疫活性細胞>激活免疫活性細胞>成熟效應細胞第二十四頁，共三十一頁，2022年，8月28日第三節(jié)：慢性照射的免疫效應LPS（Lipopolysaccharide)：細菌脂多糖PHA(phatohemagglutinin)：植物血凝素ConA（concanavalin)：刀豆蛋白APWM：美洲商陸絲裂原第二十五頁，共三十一頁，2022年，8月28日慢性照射的免疫效應取決于每次照射的劑量、劑量率和累積劑量以及動物的種類、觀察的免疫參數(shù)輻射近期效應：照后90天以內(nèi)輻射遠期效應：90天以外第二十六頁，共三十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)局部照射的免疫效應常見原因：臨床放療和源丟失放射治療的臨床療效主要取決于電離輻射的細胞殺傷作用。全身損傷中最重要的是引起免疫功能抑制。表現(xiàn)為：WBC數(shù)量急劇減少淋巴細胞功能障礙第二十七頁，共三十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)局部照射的免疫效應最佳治療方案

應當能夠最大限度地殺傷癌細胞，盡可能少的損傷正常組織，同時激活（或至少不抑制）全身免疫功能。這就要求：（1）將每次照射劑量控制在一定范圍并合理地選擇分次時程；（2）增溫、化療、免疫療法等多種療法協(xié)同第二十八頁，共三十一頁，2022年，8月28日第五節(jié)低水平輻射的免疫效應低水平輻射：指低劑量、低劑量率的照射就人群照射而言，低劑量輻射是指0.2Gy以內(nèi)的低LET輻射或0.05Gy以內(nèi)的高LET輻射。低劑量率指0.05mGy/min以內(nèi)的各種照射第二十九頁，共三十一頁，2022年，8月28日低劑量輻射增強免疫的生物學意義1、增強免疫和促進DNA損傷修復是LDR誘導適應性反應的重要部分2、LDR增強免疫功能，改變內(nèi)分泌激素和細胞因子的平衡，必將影響腫瘤的形成過程，特別是非特異免疫的的監(jiān)視作用對癌的發(fā)展具有抑制作用3、LDR可抑制移植腫瘤生長和轉移，并提高局部放射和化療的療效4、LDR預先刺激可抑制高劑量輻射的致癌作用第三十頁，共三十一頁，2022年，8月28日復習題一、解釋下列術語：低水平輻射，低劑量輻射二、回答下列問題：1、試述胸腺細胞不同亞組的放射敏感性2、試述淋巴細胞不同亞群、亞組的放射敏感性3、試述不同功能