托拉塞米呋塞米之歐陽育創(chuàng)編

歐陽育創(chuàng)編2021.02.04 歐陽育創(chuàng)編2021.02.04特蘇敏（托拉塞米片）六大特點時間：2021.02.04創(chuàng)作：歐陽育一.雙靶位利尿，療效優(yōu)異、持續(xù)穩(wěn)定作用于亨利氏髓袢升支粗段以及遠(yuǎn)曲小管，抑制Na+/K+/2CL-載體系統(tǒng)，使尿中Na+,CL-和水的排泄增加，起到排鈉同時相對保鉀作用。二肝腎雙通道代謝，安全性高（80%肝代謝、20%腎原型排泄）腎臟負(fù)擔(dān)小，耳毒性顯著低于呋塞米、布美他尼.醛固酮拮抗作用，不良反應(yīng)輕雙重排鈉，相對保鉀，一般不引起低鉀血癥及其它電解質(zhì)紊亂，有效減少糖、脂代謝紊亂和高尿酸血癥的發(fā)生率.口服生物利用度高（8090）極少利尿抵抗同劑量口服與靜脈注射利尿效果相近，在2.5200mg劑量范圍內(nèi)量效關(guān)系呈線性，容易控制使用劑量對耐受其它利尿的頑固性水腫仍可能有效.擴(kuò)張血管，改善患者預(yù)后增加腎皮質(zhì)深部血流，預(yù)防急性腎衰，減輕心臟后負(fù)荷，降低肺毛細(xì)血管通透性，緩解臨床癥狀.降低再住院率，更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)長期口服，可以降低慢性心力衰竭患者再住院率，縮短住院時間，降低醫(yī)療費用。歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04新一代強(qiáng)效利尿劑——托拉塞米利尿劑是世界范圍內(nèi)臨床應(yīng)用很廣的一種處方藥。主要用于治療心、腎和肝等疾病引起的各類水腫以及高血壓等。利尿劑按作用強(qiáng)度可分為3類,即高效利尿劑、中效利尿劑和低效利尿劑。其中高效髓袢利尿劑如呋塞米（速尿）等長期大劑量應(yīng)用時常引起電解質(zhì)紊亂、心律失常和高尿酸血癥等不良反應(yīng)。托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑于1993年在德國上市，次年在美國上市。我國SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)國內(nèi)第一個托拉塞米水針制劑（特蘇尼），填補(bǔ)了該藥在國內(nèi)臨床中的空白。多年臨床應(yīng)用證實托拉塞米適應(yīng)證廣,利尿作用迅速強(qiáng)大且持久,不良反應(yīng)發(fā)生率低，更符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)要求是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。了解托拉塞米作為新一代高效髓袢利尿劑，與其他利尿劑相比，托拉塞米注射液具有以下優(yōu)點：?起效迅速:靜脈用藥10分鐘即可起效達(dá)峰時間為1~2小時。?作用持久:體內(nèi)半衰期為3.8小時，作用持續(xù)時間長達(dá)5-8小時。?量效關(guān)系穩(wěn)定：在相當(dāng)大的劑量范圍內(nèi)可保持良好的量效關(guān)系。（2.5200mg）?適應(yīng)證廣泛:適用于治療發(fā)生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭，防治急慢性腎衰治療肝硬化腹水、腦歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04 歐陽育創(chuàng)編2021.02.04水腫以及急性毒物和(或)藥物中毒,以及搶救原發(fā)性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重癥。?療效好:可充分改善患者的臨床預(yù)后，降低疾病復(fù)發(fā)率,提高患者生活質(zhì)量,縮短住院時間，減少醫(yī)療費用。?安全性和耐受性好:通過肝腎雙通道代謝,80%經(jīng)肝臟代謝,20%以原形經(jīng)腎臟排泄，有效減輕了腎臟負(fù)擔(dān)和藥物蓄積。其獨特的醛固酮拮抗作用，使K+等電解質(zhì)排泄量明顯減少，臨床上對Mg2+、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應(yīng)用不易產(chǎn)生利尿抵抗，患者耐受性好。托拉塞米:頑固性心衰的一線用藥托拉塞米可以通過以下機(jī)制有效對抗心力衰竭:①快速利尿，減輕心臟前負(fù)荷;②抑制前列腺素分解酶活性，增加血漿中前列腺素E2(PGE2)和PGI2濃度拮抗血栓素A2(TXA2)和TXB2的縮血管作用降低心臟后負(fù)荷;③阻止醛固酮與其受體結(jié)合，防治心衰進(jìn)展;④鉀排泄量較速尿少，可防止低鉀對心臟的不良影響。.增加排尿量意大利研究者觀察到，托拉塞米具有強(qiáng)大利尿作用，慢性心衰(CHF)患者服藥后第3天尿量增加38%,第28天增加75%,尿鈉排泄量也增加。同時不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者能很好地耐受，對需要高效利尿劑治療的CHF患者具有明確療效。我國上海中山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院和華山醫(yī)院進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲及平行對照臨床研究表明,心衰患者使用托拉塞米(特蘇歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04尼)注射液后,尿量明顯增加，體重減輕，與呋塞米相比差異顯著。.降低死亡率，改善心功能托拉塞米在充血性心力衰竭患者中應(yīng)用的TORIC研究中,1377例紐約心臟協(xié)會心功能分級(NYHA)為級的充血性心力衰竭患者在接受標(biāo)準(zhǔn)CHF治療后12個月隨機(jī)接受托拉塞米(40mg/d)或其他利尿劑治療。結(jié)果顯示托拉塞米組的死亡率明顯低于呋塞米或其他利尿劑組(2.2%對4.5%)。托拉塞米組更多患者心功能得到了改善。而且托拉塞米組患者很少出現(xiàn)異常低血鉀。證實了托拉塞米對CHF的療效和安全性,患者耐受性良好。我國的研究也表明，托拉塞米(特蘇尼)注射液可顯著降低心衰患者的左室舒張末壓，同時改善血流動力。.縮短住院時間提高生活質(zhì)量瑞士Spannheimer等對222例長期接受托拉塞米或呋塞米治療的CHF患者進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，長期接受托拉塞米治療的患者住院率明顯低于接受呋塞米治療者(3.6%對5.4%)。表明托拉塞米對長期接受利尿劑治療的CHF患者有潛在臨床益處。在Muller等的研究中,237例CHF患者分別接受托拉塞米或呋塞米治療6個月托拉塞米組患者心功能改善明顯優(yōu)于呋塞米組(圖1),服藥后3、6和12小時的排尿次數(shù)和尿急癥狀發(fā)生率明顯較低。表明CHF患者接受托拉塞米治療后，生活質(zhì)量明顯改歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04 歐陽育創(chuàng)編2021.02.04.減少住院費用提高經(jīng)濟(jì)效益Young等在綜述中提到托拉塞米的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估集中在其縮短住院時間、減少住院費用方面。托拉塞米治療 11.2個月,CHF患者的住院費用降低了86%。Spannheimer等的研究也顯示，與呋塞米治療者相比托拉塞米治療者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減半。結(jié)論:國內(nèi)外研究表明,托拉塞米可有效改善CHF患者的臨床體征和血流動力學(xué)指標(biāo)，有效改善心衰癥狀，減輕體重,增加鈉排泄,并且患者能夠很好耐受。托拉塞米:適合急慢性腎衰治療.促尿鈉排泄作用強(qiáng)德國Kutsch等分析了托拉塞米和呋塞米單劑量治療嚴(yán)重腎衰的療效。90例慢性腎衰患者分別注射100mg和200mg托拉塞米或呋塞米，監(jiān)測4組患者體液和電解質(zhì)排泄情況。結(jié)果顯示,托拉塞米在第二個6小時和第三個6小時中尿鈉排泄量明顯高于呋塞米。表明托拉塞米具有長效和強(qiáng)效促尿鈉排泄作用。.改善腎衰患者的臨床癥狀德國Trier等研究了44例嚴(yán)重慢性腎衰患者，結(jié)果顯示,200mg托拉塞米單次或多次靜注對患者的利尿作用均顯著。并且患者體重相應(yīng)減輕以前存在的外周水腫等臨床癥狀也得到明顯改善。研究還發(fā)現(xiàn)托拉塞米對透析患者也有療效。我國研究者進(jìn)行的多項大型多中心臨床研究表明應(yīng)用托拉塞米（特蘇尼）注射液或呋塞米治療難治性腎病綜合征的有效率分別歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04 歐陽育創(chuàng)編2021.02.04為83.3%和63.6%。水腫消退的平均時間分別為21天和25天(P<0.05)。3,藥代動力學(xué)不受腎功能影響德國研究者觀察了托拉塞米在慢性腎衰患者中的藥代動力學(xué)特點，發(fā)現(xiàn)藥物半衰期不受腎功能影響，約為4小時,其非腎臟清除率是腎臟清除率的3倍，活性代謝產(chǎn)物和主要代謝產(chǎn)物不會在慢性腎衰患者體內(nèi)聚積。腎功能衰竭對托拉塞米的藥代動力學(xué)無明顯影響。結(jié)論:托拉塞米半衰期長，原形藥物不會在腎臟聚積，對腎功能無影響毒副作用小。托拉塞米:阻斷肝硬化腹水惡性循環(huán)意大利Fiaccadori等分析了托拉塞米和呋塞米對肝硬化腹水和水腫患者的療效和安全性。短期試驗表明，托拉塞米的療效較呋塞米更加持久，排尿量和體重減輕更加明顯,保鉀能力更強(qiáng)，可明顯減輕體重和緩解肝硬化的腹水癥狀。國內(nèi)上海華山、中山和瑞金醫(yī)院研究了74例肝源性水腫患者，以用藥后尿量增加30%為標(biāo)準(zhǔn)，托拉塞米(特蘇尼)注射液總有效率為89.5%,呋塞米總有效率為63.9%,差異顯著。用藥后，托拉塞米組患者腹圍平穩(wěn)下降，而呋塞米組腹圍縮小不明顯。結(jié)論:托拉塞米在發(fā)揮利尿作用的同時，還抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性，阻斷腹水惡性循環(huán)是治療肝硬化腹水的有效藥物,可以明顯減輕體重并緩解肝硬化腹水的癥狀,不良反應(yīng)少。歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04歐陽育創(chuàng)編2021.02.04 歐陽育創(chuàng)編2021.02.04托拉塞米:腦水腫的利尿新選擇德國Staub等研究認(rèn)為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞水腫是大腦損傷的主要特征，體外培養(yǎng)的C6神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞在pH7.4的控制條件下托拉塞米不影響細(xì)胞體積和存活率。通過在培養(yǎng)基中加入等滲乳酸將pH滴定到6.2,在整個觀察過程中,1mM托拉塞米可顯著減輕C6神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的腫脹(P<0.01)。還有研究表明，重型腦損傷患者使用托拉塞米注射液和呋塞米治療后托拉塞米組有效及顯效率均明