第四章 心血管系統(tǒng)藥物

第四章心血管系統(tǒng)藥物第一頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日

學(xué)習(xí)要求

學(xué)習(xí)目的通過(guò)對(duì)心血管系統(tǒng)中調(diào)血脂藥、抗心絞痛藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥、抗心力衰竭藥的藥物化學(xué)知識(shí)學(xué)習(xí)，為該類藥物的調(diào)配、制劑、分析檢驗(yàn)、貯存保管、使用等奠定理論和知識(shí)基礎(chǔ)。知識(shí)要求掌握硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的名稱，化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途。熟悉洛伐他汀、非諾貝特、硝酸異山梨酯、地高辛、米力農(nóng)及抗心律失常藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及應(yīng)用。了解調(diào)血脂藥、抗心律失常藥、抗高血壓藥的分類。能力要求熟練應(yīng)用典型藥物的理化性質(zhì)，解決該類藥物的調(diào)配、制劑、分析檢驗(yàn)、貯存保管、使用等問(wèn)題。學(xué)會(huì)寫出硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪的化學(xué)結(jié)構(gòu)；認(rèn)識(shí)洛伐他汀、非諾貝特、硝酸異山梨酯和利血平的化學(xué)結(jié)構(gòu)。第二頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：典型藥物：硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氫氯噻嗪、利血平的化學(xué)結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)及臨床用途。難點(diǎn)：典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。第三頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日授課內(nèi)容第一節(jié)調(diào)血脂藥第二節(jié)抗心絞痛藥第三節(jié)抗心律失常藥第四節(jié)抗高血壓藥第五節(jié)強(qiáng)心藥第四頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日第一節(jié)調(diào)血脂藥血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì)，包括膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它們與載脂蛋白形成的各種可溶性的脂蛋白（lipoproteins）。血漿中的脂蛋白有乳糜微粒（CM），極低密度脂蛋白（VLDL），低密度脂蛋白（LDL），高密度脂蛋白（HDL）。血漿中各種脂質(zhì)和脂蛋白需有基本恒定的濃度以維持相互間的平衡。如果比例失調(diào)，則表示脂質(zhì)代謝紊亂。其中VLDL和LDL是造成動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因。第五頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日一、苯氧乙酸類根據(jù)膽固醇生物合成的起始原料為乙酸而合成了大量的乙酸衍生物，以尋找阻斷膽固醇合成的降膽固醇藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)了苯氧乙酸衍生物具有一定的降膽固醇作用，而降低甘油三酯的作用更好。如臨床常用的氯貝丁酯（clofibrate）。在氯貝丁酯的結(jié)構(gòu)改造中，又發(fā)現(xiàn)了許多效果更好的藥物。如非諾貝特（fenofibrate）,吉非羅齊(gemfibrozil)，利貝特（lifibrate）等。第六頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式

第七頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日知識(shí)拓展臨床上血漿膽固醇高于230mg/100ml和甘油三酯高于140mg/100ml統(tǒng)稱為高脂血癥。當(dāng)血脂長(zhǎng)期升高后，血脂及其分解產(chǎn)物，將逐漸沉積于血管壁上，并伴有纖維組織生成，使血管通道變窄，彈性減小，最后可導(dǎo)致血管堵塞。動(dòng)脈粥樣硬化病應(yīng)用降血酯藥物可減少血脂的含量，緩解癥狀。因而調(diào)血脂藥可被看做為心血管疾病的預(yù)防藥物。第八頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日二、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA）為一類新型的降血脂藥。主要通過(guò)有效阻止內(nèi)源性膽固醇合成，所以能顯著地降低血中膽固醇的水平。該類藥物選擇性高，療效確切，能明顯降低冠心病的發(fā)病率和死亡率。如洛伐他汀等。第九頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式洛伐他汀Lovastatin第十頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日知識(shí)鏈接前藥原理：是指藥物經(jīng)過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后，在體內(nèi)無(wú)活性或活性很低的化合物，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶促作用又釋放出原藥而發(fā)揮藥理作用。這種無(wú)活性的化合物即稱為前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥，原來(lái)的藥物則稱為母體藥物。如氯霉素棕櫚酸酯、紅霉素碳酸乙酯等。第十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日第二節(jié)抗心絞痛藥心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┑闹匾R床癥狀之一。心絞痛發(fā)生的主要原因是心肌供血不足，使心肌需氧與供氧之間平衡失調(diào)?？剐慕g痛藥物是指能減輕心臟工作的負(fù)荷，以降低心肌耗氧量；或擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成，以增加心肌供氧量達(dá)到緩解和治療的目的。按化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為硝酸酯及亞硝酸酯類,鈣拮抗劑和β-受體拮抗劑等。第十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日一、硝酸酯及亞硝酸酯類亞硝酸酯是最早應(yīng)用的抗心絞痛藥。早在1867年，亞硝酯異戊酯（amylnitrite）用于臨床，需吸入給藥，作用時(shí)間短，副作用太多現(xiàn)已少用。之后相繼出現(xiàn)了許多給藥途徑方便，效果較好適用于各型心絞痛的藥物。如：硝酸甘油（nitroglycerin）、丁四硝酯（erythritylteranitrate）、硝酸異山梨酯（isosorbidedinitrate）等。第十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式第十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日二、鈣通道阻滯劑

鈣拮抗劑即鈣通道阻滯劑，具有抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和心血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子，從而抑制心肌的收縮，心率減慢，耗氧量降低，同是血管松馳，外周血管阻力降低，減輕心臟負(fù)荷。鈣拮抗劑作為治療心血管系統(tǒng)藥物的使用具有重要意義，推動(dòng)了以離子通道作為一個(gè)新的藥物作用靶點(diǎn)進(jìn)行深入的基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。鈣通道阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為二氫吡啶類、苯烷基胺類、苯并硫氮類和二苯哌嗪類。第十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物硝苯地平Nifedipine第十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日三、β-受體阻滯劑β-受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)是抗心絞痛藥物的一大進(jìn)展，心肌缺血誘發(fā)心絞痛時(shí)，心肌局部的兒茶酚胺類物質(zhì)釋放增加，則激動(dòng)β-受體。本類藥物的作用特點(diǎn)是阻止內(nèi)源性兒茶酚胺類腎上腺素和去甲腎上腺素與受體結(jié)合，減慢心率，減弱心肌收縮力，并降低外周血管阻力，從而減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。還具有抗心律失常和抗高血壓作用。常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾等。第十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式鹽酸普萘洛爾阿替洛爾·HCl第十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日第三節(jié)抗心律失常藥心律失常分心動(dòng)過(guò)速型和心動(dòng)過(guò)緩型兩種，心動(dòng)過(guò)緩可用阿托品或異丙腎上腺素治療?？剐穆墒СＫ幹饕ㄟ^(guò)影響心肌細(xì)胞Na+、Ca2+或K+等離子轉(zhuǎn)運(yùn)，糾正電生理異常而發(fā)揮作用。通常分四類：Ⅰ鈉通道阻滯劑；Ⅱβ-受體阻滯劑（見(jiàn)第二節(jié)抗心絞痛藥）；Ⅲ延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥；Ⅳ鈣通道阻滯劑。其中Ⅰ類又被分為：Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三種類型。第十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日一、鈉通道阻滯劑鈉通道阻滯劑是一類能抑制Na+內(nèi)流，從而抑制心肌細(xì)胞動(dòng)作電位振幅及超射幅度，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期的藥物，因而具有良好的抗心律失常作用。第二十頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日臨床常用鈉通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)類型藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)作用特點(diǎn)Ia類普魯卡因胺臨床主要用于治療陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速，心房顫動(dòng)和早搏等Ib類美西律主要通過(guò)輕度阻滯鈉通道，縮短復(fù)極化，提高顫動(dòng)閾值而發(fā)揮抗心律失常Ic類普羅帕酮臨床主要用于防治室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速及室上性心律失常第二十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物鹽酸美西律MexiletineHydrochloride·HCl第二十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日二、延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥，又稱鉀通道阻滯劑。主要是通過(guò)抑制電位依賴性鉀通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程，表現(xiàn)為延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程而使有效不應(yīng)期明顯延長(zhǎng)，而具有抗心律失常的作用，如鹽酸胺碘酮。第二十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式鹽酸胺碘酮

AmiodaroneHydrochloride·HCl第二十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日第四節(jié)抗高血壓藥高血壓病為最常見(jiàn)的心血管疾病，它最終可引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和腦血管硬化而危及生命?？垢哐獕核幍膽?yīng)用能降低血壓，減少腦出血或腎、心功能喪失發(fā)生率，從而減少死亡率并延長(zhǎng)壽命?？垢哐獕核幇雌渥饔貌课缓蜋C(jī)制可分為：交感神經(jīng)抑制藥；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；鈣通道阻滯劑；血管擴(kuò)張藥；利尿藥；影響腎上腺素能神經(jīng)介質(zhì)貯存和釋放的藥物等。第二十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日知識(shí)鏈接根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO國(guó)際診斷規(guī)定，人在安靜休息時(shí)血壓超過(guò)21.3/12.7kPa（160/95㎜Hg）者即為高血壓患者。高血壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性高血壓發(fā)病原因不明，約占高血壓病人的90%，繼發(fā)性高血壓又稱癥狀性高血壓，是某些疾病的癥狀之一，約占高血壓病人的10%。第二十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日一、交感神經(jīng)抑制藥本類藥物按其作用部位和機(jī)制不同，包括：中樞性降壓藥，主要是通過(guò)抑制去甲腎上腺素的釋放而降低血壓，如：可樂(lè)定、甲基多巴。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥，主要是抑制腎上腺素，去甲腎上腺素，多巴胺和5-羥色胺等進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存，而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)被單胺氧化酶破壞，而使神經(jīng)末鞘遞質(zhì)耗竭而溫和持久降壓，如利血平。腎上腺素α、β受體阻滯劑，主要是抑制腎上腺素、去甲腎上腺素等與α、β受體結(jié)合，降低外周血管阻力，使血壓降低如哌唑嗪和神經(jīng)節(jié)阻斷藥等。第二十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(一)可樂(lè)定利血平第二十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)式(二)甲基多巴哌唑嗪第二十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日課堂互動(dòng)歸納總結(jié)：利血平失效的主要化學(xué)原因。并說(shuō)出應(yīng)如何合理貯存。第三十頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日二、利尿藥利尿藥作用于腎臟，能減少腎小管的再吸收，促進(jìn)水和電解質(zhì)（特別是鈉離子）的排出，使尿量增加，消除水腫，也常作為高血壓病的輔助治療藥。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：有機(jī)汞化合物、多羥基化合物，如甘露醇、葡萄糖等；含氮雜環(huán)類，如氨苯蝶啶；磺酰胺類及苯并噻嗪類，如：氫氯噻嗪；α.β-不飽和酮類，如依他尼酸；醛甾酮拮抗劑類，如螺內(nèi)酯。第三十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一)甘露醇氨苯蝶啶氫氯噻嗪H5C6第三十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二)依他尼酸螺內(nèi)酯第三十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）主要是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減少血管緊張素Ⅱ的生成，使血壓下降，如卡托普利、依那普利、賴諾普利等。血管緊張素Ⅱ受體（AngⅡ）拮抗劑，主要是選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體的結(jié)合而發(fā)揮抗高血壓作用，如氯沙坦，目前這些藥物均屬臨床上一線抗高血壓藥。第三十四頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(一)卡托普利依那普利賴諾普利·2H2O第三十五頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)(二)氯沙坦第三十六頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日第五節(jié)強(qiáng)心藥

充血性心力衰竭又稱慢性心力衰竭，使心臟不能把血液泵至外周部位，無(wú)法滿足機(jī)體代謝需要。強(qiáng)心藥（cardiacagents）可以加強(qiáng)心肌收縮力，又稱正性肌力藥，用于治療心力衰竭。目前用于治療充血性心力衰竭的藥物主要有強(qiáng)心苷類和磷酸二酯酶抑制劑等。第三十七頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日一、強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類為使用歷史悠久的經(jīng)典的強(qiáng)心藥，可抑制Na+/K+-ATP酶使鈉泵失靈，細(xì)胞內(nèi)Na+濃渡增高，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，而增加心肌收縮力，因其毒副反應(yīng)多臨床應(yīng)用受到限制，如地高辛。第三十八頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)地高辛

第三十九頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日二、磷酸二酯酶抑制劑本品通過(guò)抑制磷酸二酯酶，阻礙心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP降解，高濃度的cAMP激活多種蛋白酶，使心肌膜上鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流而增加心肌收縮力，本類化合物為吡啶聯(lián)吡酮類，化合物性質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定。如米力農(nóng)、氨力農(nóng)。第四十頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日典型藥物和化學(xué)結(jié)構(gòu)

米力農(nóng)氨力農(nóng)

第四十一頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥物調(diào)血脂藥抗心絞痛藥抗心律失常藥抗高血壓藥抗心力衰竭藥第四十二頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)小結(jié)調(diào)血脂藥分類典型藥物苯氧乙酸類、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑非諾貝特、洛伐他汀第四十三頁(yè)，共四十七頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)小結(jié)抗心絞痛藥分類典型藥物硝酸酯及亞硝酸酯類、鈣拮抗劑、β-受體阻滯劑硝酸甘油、硝酸異山梨酯、硝苯地平、鹽酸普奈洛爾第四十四頁(yè)，共四