實驗動物福利

實驗動物福利第1頁/共47頁

實驗動物福利

動物福利（animalwelfare）是指人為提供給動物的相應(yīng)物質(zhì)條件和采用的行為方式，要保證動物在健康舒適的狀態(tài)下生存，使動物處于生理和心理愉快的感受狀態(tài)。第2頁/共47頁本章我們主要就以下三個方面進行講解1、動物福利的淵源、內(nèi)涵。2、利用實驗動物進行生物醫(yī)學(xué)研究中落實動物福利的原則和做法。3、對提高科學(xué)研究質(zhì)量的意義。第3頁/共47頁動物福利的淵源和內(nèi)涵第4頁/共47頁一、動物福利的淵源19世紀初，歐洲的一些有識之士最早把同情的目光投向動物，并在法律實踐中解決這個道德議題。1809年一位英國的勛爵提出一項法案，要求禁止虐待動物。這項法案在當(dāng)時遭到人們的嘲笑，結(jié)果，雖然在上院獲得通過，但在下院被否決。但是，隨著時間的推移，社會的進步，人們關(guān)于動物利益的思考漸趨成熟。1822年，“人道主義者”馬丁提出禁止虐待動物議案，真正獲得上下兩院通過，這項法案就叫《馬丁法》（MartinAct）。馬丁法是世界上第一個反對虐待動物的法律，首次認定虐待動物本身是一種犯罪，是動物福利保護史上的里程碑。人們對待動物的態(tài)度從此開始了微妙的變化?！恶R丁法》不僅影響到英國的民眾，也影響到其他國家。1850年，法國通過了反虐待動物法律。與此同時，愛爾蘭、德國、奧地利、比利時和荷蘭等國家相繼也通過了反虐待動物法律。1866年，美國成立了“禁止虐待動物協(xié)會”，并迅速通過了《反虐待動物法案》。第5頁/共47頁到了19世紀末開始以后，隨著動物越來越多地用于生物醫(yī)學(xué)研究的實驗中，實驗動物的福利就成了人們關(guān)注的焦點，各個國家相關(guān)的法律和條款相繼頒布。美國聯(lián)邦政府1966年頒布的《動物福利法》，正是在這種背景下出臺的，經(jīng)過1970、1976、1985、1990年的修訂和增加條款，不斷地完善。有關(guān)實驗動物福利的主要內(nèi)容大多包括在相關(guān)動物福利法中，有些國家也專門頒布了單行法，專門用于保障生物醫(yī)學(xué)研究中實驗動物的福利。如，1876年英國頒布了全世界第一部與動物實驗有關(guān)的法律《防止虐待動物法》，以后又頒布了《實驗動物保護法》、《狗的繁殖法案》等。美國聯(lián)邦政府在1966年頒布了《動物福利法》后，1985年又頒布了《改善實驗動物標(biāo)準(zhǔn)法》、《衛(wèi)生研究擴展法》。在西方國家，實驗動物福利的保障在這些法規(guī)的實施中得以具體落實。第6頁/共47頁二、動物福利的內(nèi)涵動物福利，一般強調(diào)保證動物健康、快樂的外部條件。當(dāng)外部條件無法滿足動物的健康、快樂時，就標(biāo)志著動物福利的惡化。滿足動物的需求是保障動物福利的首要原則。動物的需求主要表現(xiàn)在以下三個方面：維持生命需要、維持健康需要和維持舒適需要。這三個方面決定了動物的生活質(zhì)量。人為地改變或限制動物的這些需要，會造成動物行為和生理方面的異常，影響動物的健康，影響我們科學(xué)實驗的真實性。第7頁/共47頁

解除動物的痛苦，讓動物享有如下五大自由，是保障動物福利的基本原則：1享有不受饑渴的自由。2享有生活舒適的自由。3享有不受痛苦傷害和疾病的自由。4享有生活無恐懼和悲傷感的自由。5享有表達天性的自由。第8頁/共47頁實驗動物的行為、應(yīng)激和疼痛第9頁/共47頁一、實驗動物的行為1、概念--所謂行為是指個體為了維護自己的生存和種族的延續(xù)，在適應(yīng)不斷變化的復(fù)雜環(huán)境時所做出的各種反應(yīng)。是通過遺傳信息和所處環(huán)境的相互作用，以個體的方式發(fā)展起來的。行為是指動物的動作，除了跑、跳、游、爬及各種其它方式的轉(zhuǎn)移位置外，包括動物的進食、求偶、甚至呼吸時的所作所為，此外，動物身體某些部位的細微動作，如豎起耳朵、發(fā)出聲音、靜立不動和注目凝視等，也是行為的一部分。行為是觀察到的動物對環(huán)境的反應(yīng)，是對環(huán)境條件改變的適應(yīng)活動，動物為了生存下去，必須不斷地行動，因為動物的行動是為了維持生命和繁衍后代。第10頁/共47頁2、行為的生理學(xué)基礎(chǔ)--最為人熟悉是激素，這種化學(xué)信使由內(nèi)分泌腺釋放至血中，它不但可以激發(fā)某些生理過程，而且也能夠影響許多行為形式。激素對動物行為影響最顯著的是在性欲和親仔行為方面。行為的另一個生理學(xué)基礎(chǔ)就是建立在神經(jīng)系統(tǒng)及與其相關(guān)的感覺器官和反應(yīng)器官上。從機械作用的觀點來說，行為是肌肉活動的結(jié)果，但肌肉沒有受到神經(jīng)的刺激，一般是不會伸縮的，行為是一系列非常協(xié)調(diào)動作的組合。任何刺激使感受器興奮，都要變成神經(jīng)沖動信息，由傳入神經(jīng)傳到神經(jīng)中樞，經(jīng)過神經(jīng)中樞的綜合分析，再通過傳出神經(jīng)，引起效應(yīng)器官產(chǎn)生一定的反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)不是互相孤立的，它們對行為的控制作用也不是隔離進行的，而是兩者互相影響，協(xié)同起作用的，它們兩者又都處在環(huán)境因素影響之下，很多行為都是既涉及神經(jīng)系統(tǒng)又涉及內(nèi)分泌系統(tǒng)，而且二者之間又密切相關(guān)。第11頁/共47頁3、意義--遺傳的變化和環(huán)境的壓力不斷促使動物行為向著適于生存的方向進化，那么動物當(dāng)前的行為方式必然是動物選擇最具有生存適應(yīng)意義的行為形式。讓動物的行為、心理和健康處在這種最適當(dāng)?shù)恼顟B(tài)，我們就應(yīng)該了解和保證動物的體內(nèi)平衡（原狀態(tài)的穩(wěn)定）。在某一特定時期內(nèi)，使動物的內(nèi)環(huán)境（如體溫、神經(jīng)、內(nèi)分泌等）和外環(huán)境（如溫度、噪音、微生物及社會種群的地位等）保持在適當(dāng)?shù)暮愣顟B(tài)不變。環(huán)境因素的壓力在自然選擇過程中會迫使一切動物都去適應(yīng)它們生存的環(huán)境條件。只要動物能夠完全適應(yīng)了這些變化，就說明動物處于體內(nèi)平衡狀態(tài)（原狀態(tài)的穩(wěn)定）。而當(dāng)動物不能夠適應(yīng)環(huán)境因素，無法保持體內(nèi)平衡狀態(tài)。這就可能使動物出現(xiàn)非正常行為或疾病，其健康狀況心理和行為甚至生存都受到影響。第12頁/共47頁4、行為的種屬特征--每一種生物都是一個獨特的遺傳系統(tǒng)，在結(jié)構(gòu)、生理、行為及其他特征上，都與其他種各不相同。動物的行為也正像它的形態(tài)一樣具有極為繁多的變異和類型，這就是動物行為的多樣性。遺傳變化和自然選擇不斷促使動物選擇最具適應(yīng)意義的行為形式，因此，行為與其他適應(yīng)形狀一樣，是經(jīng)受自然選擇的壓力而逐漸形成的，是有其遺傳基礎(chǔ)和受基因控制的。自然選擇既然是促使動物行為向著適于生存的方向進化，那么動物當(dāng)前的行為方式必然對它的生存有適應(yīng)價值，這種行為方式是種屬專有的。

第13頁/共47頁5、行為的個體特征--發(fā)育中有機會呈現(xiàn)了一幅與變化著的生理協(xié)同變化的行為圖景，這些行為上的變化，雖然有許多是由于成熟和生長的事件造成的，而發(fā)育中有機體的行為和經(jīng)驗也同時影響改變著生理。經(jīng)驗導(dǎo)致發(fā)育中有機體生理系統(tǒng)的改造和變化，這種生理和解剖上的變化給新反應(yīng)提供了機會，新反應(yīng)造成的新經(jīng)驗，而新經(jīng)驗又反過來影響個體的生理系統(tǒng)，早期經(jīng)驗或早期訓(xùn)練可以造成持續(xù)到成年期的反應(yīng)模式。這種新經(jīng)驗產(chǎn)生的行為模式是屬于個體特征。第14頁/共47頁6、學(xué)習(xí)行為是動物個體在成長過程中，通過生活經(jīng)驗和模仿而建立起來的新行為活動，它是一種后天性行為。我們習(xí)慣于把動物的向性、趨性、反射、本能統(tǒng)稱為先天行為或天賦行為，這是由遺傳型所決定的，是一種定型的，對一定刺激產(chǎn)生特定反應(yīng)的行為，其優(yōu)越性在對刺激能做出迅速的、無誤的反應(yīng)。而學(xué)習(xí)和推理則是后天獲得的行為，它能對一些反應(yīng)做出改變，學(xué)習(xí)行為的好處在于能適應(yīng)多變的環(huán)境。條件反射型學(xué)習(xí)和操作條件反射型學(xué)習(xí)把原來不能引起某一反應(yīng)的刺激，經(jīng)過一個學(xué)習(xí)過程，變?yōu)槟軌蛞疬@一反應(yīng)，即在條件刺激與無條件反應(yīng)之間建立起聯(lián)系。動物能學(xué)會把一定動作與事物聯(lián)系起來，，造成的是手段性的條件反射，稱為操作條件反射。操作條件反射是更接近自然界的一類學(xué)習(xí)，它具有很大的適應(yīng)意義。習(xí)慣化、印記、模仿。第15頁/共47頁二、實驗動物的應(yīng)激

1、應(yīng)激（stress）是指個體面臨或察覺（認知、評價）到環(huán)境變化（應(yīng)激源）對機體有威脅或挑戰(zhàn)時做出的適應(yīng)性和應(yīng)對性反應(yīng)的過程。加拿大心理學(xué)家塞里（H.Selye）于1936年首次將應(yīng)激引入生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，他認為，應(yīng)激是機體對環(huán)境做出的適應(yīng)性反應(yīng)的一種非特異性全身適應(yīng)綜合征，即各種不同的刺激（如冷、熱、缺氧、噪音、擁擠和長期緊張等）會使動物產(chǎn)生一組相同的癥狀群。繼塞里之后，隨著人們對應(yīng)激問題的關(guān)注，不少學(xué)者對應(yīng)激的研究不再局限于應(yīng)激的生理方面，而是更多地關(guān)注引起機體應(yīng)激的刺激不僅僅局限于生物刺激，而是擴展到生物、心理和社會刺激，強調(diào)環(huán)境對機體的生存有威脅、挑戰(zhàn)的生物性、心理性和社會性刺激，反應(yīng)則是生理、心理或行為兩個方面。因此，現(xiàn)代應(yīng)激理論將應(yīng)激過程分為三個部分：應(yīng)激輸入、中介機制、應(yīng)激反應(yīng)和應(yīng)對。

第16頁/共47頁2、應(yīng)激輸入應(yīng)激輸入也稱應(yīng)激源，是指使機體產(chǎn)生認識評價后，可引起心理及（或）生理反應(yīng)的環(huán)境或刺激物?？煞譃橐韵氯悾?．個體的內(nèi)環(huán)境：機體內(nèi)部各種必要的物質(zhì)的產(chǎn)生和平衡失調(diào)，如疾病、營養(yǎng)缺乏、內(nèi)分泌紊亂、機體內(nèi)各種酶和血液成分的改變，這些即可以是應(yīng)激反應(yīng)的一部分，也可以做為應(yīng)激源。2．外部的物質(zhì)環(huán)境：機體所處的周圍環(huán)境條件，如溫度、濕度、光照、噪音、氣流及風(fēng)速、空氣潔凈度、飼料和水、藥物、病原微生物和寄生蟲等，均為應(yīng)激源。3．心理社會環(huán)境：居住條件、飼養(yǎng)密度、個體間的關(guān)系、種群間的沖突、與人的關(guān)系等主要的生存環(huán)境應(yīng)激。

第17頁/共47頁3、中介機制應(yīng)激的中介機制也是應(yīng)激的生理學(xué)基礎(chǔ)，是指機體將傳入信息（應(yīng)激源、環(huán)境需求）轉(zhuǎn)變?yōu)檩敵鲂畔ⅲ☉?yīng)激反應(yīng)）的內(nèi)在加工過程，是應(yīng)激反應(yīng)的中間環(huán)節(jié)。包括心理中介機制和生理中介機制。心理中介機制是指個體覺察到情景對自身影響的認知評價過程，覺察和認知評價是決定個體對環(huán)境刺激是否引起防衛(wèi)和抵抗的關(guān)鍵，涉及到個體對信息處理的水平，取決于氣候、飲食、藥物、生物關(guān)系以及特異環(huán)境等外部條件，也受到個體的遺傳和既往經(jīng)歷等內(nèi)在因素的影響。生理中介機制是探討當(dāng)應(yīng)激源的信息被認知評價后，是如何轉(zhuǎn)化為生理反應(yīng)的。過去的研究將其分為神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，近年的研究則更傾向于將其做為一個整體去看待，統(tǒng)稱為“應(yīng)激系統(tǒng)”。

第18頁/共47頁4、應(yīng)激反應(yīng)當(dāng)個體經(jīng)認知評價而覺察應(yīng)激源的威脅后，通過心理和生理中介機制所產(chǎn)生的行為、心理和生理變化，這種變化稱為應(yīng)激反應(yīng)。當(dāng)應(yīng)激源作用與機體時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對應(yīng)激信息接受、整合，傳遞至下丘腦，下丘腦通過交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，釋放大量兒茶酚胺，增加心、腦、骨骼肌的血流供應(yīng)。同時，下丘腦分泌的神經(jīng)激素可興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，廣泛影響體內(nèi)各系統(tǒng)的功能。但較強或較為持久的應(yīng)激反應(yīng)，可引起機體生理功能的紊亂和失衡，嚴重時可引發(fā)病理性的改變。應(yīng)激可導(dǎo)致動物焦慮、恐懼、憤怒和抑郁等各種不良表現(xiàn)。第19頁/共47頁三、實驗動物的疼痛雖然痛的感覺在人類是很普遍的，但是，要清楚的確定它在其它動物身上是否存在就困難的多，因為動物不能報告它們的主觀體驗。然而，也有若干種動物，它們對那些使人感到很痛的刺激的行為反應(yīng)同人非常相似，看來，說這些動物有痛的感覺并不僅僅是擬人論。狗、貓、某些有蹄類動物和鳥，它們的叫聲和動作即使同人不相同，也是非常相似的。低等脊椎動物，如魚和蜥蜴，通常是沉默的動物，所以它們對這種刺激的反應(yīng)只限于運動行為。在這種情況下，痛知覺也是存在的。

第20頁/共47頁1、不適和受苦--不適是動物生活中必不可少的事情，并且調(diào)節(jié)著機體的各種功能。動物的不適、需求和功能障礙的經(jīng)歷都是具有生物學(xué)意義的現(xiàn)象，這種經(jīng)歷是動物調(diào)節(jié)自身的各種功能以擺脫這些狀態(tài)的行為產(chǎn)生因素。對于一個個體來講，饑餓、干渴、喪失配偶和恐懼都是不適的表現(xiàn)，這種狀態(tài)促使個體進食、飲水、求偶、防衛(wèi)或逃避等行為。當(dāng)這種狀態(tài)持續(xù)存在時，尤其是當(dāng)動物不能或喪失了適當(dāng)?shù)募m正不適狀態(tài)的行為特性時，不適轉(zhuǎn)變?yōu)樵趹?yīng)激的情況下出現(xiàn)的病理狀態(tài)的行為，如刻板和破壞性行為。在沒有可利用的行為來達到期望的結(jié)果時，動物也可能會表現(xiàn)為無行為沖動，變的消極、被動、冷漠和倦怠。

第21頁/共47頁2、疼痛--疼痛是一類不愉快的感覺和情緒上的感受所造成的痛苦，伴隨著現(xiàn)有的或潛在的機體損傷。疼痛是由于機體內(nèi)外較強的刺激而產(chǎn)生的，經(jīng)常是主觀的感覺和體征，包含有生理和精神情緒經(jīng)驗等心理各方面的因素。疼痛的生理反應(yīng)包括疼痛感覺和疼痛反應(yīng)，疼痛反應(yīng)可以是局部的或是全身性反應(yīng)，機體在不同的環(huán)境下機體的不同生理和心理活動狀態(tài)下，其感覺和反應(yīng)均不同。疼痛的主要作用是在機體對一定程度的疼痛通過痛感覺和痛反應(yīng)，使機體迅速作出適應(yīng)性防御反應(yīng)，具有保護作用。恐懼也是對疼痛的條件反應(yīng)，這種恐懼和逃避反應(yīng)，是動物經(jīng)過千百萬年進化形成的生存機制的一部分。

第22頁/共47頁疼痛的產(chǎn)生起源于外周，感覺卻在中樞。疼痛的過程中，機體內(nèi)許多內(nèi)源性致痛物質(zhì)也參與神經(jīng)沖動傳導(dǎo)為神經(jīng)遞質(zhì)，如5-羥色胺，在外周組織中，它作為致痛物質(zhì)來自解體的血小板，低濃度既可致痛，主要參與血管性疼痛和餓損傷性疼痛。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，5-羥色胺以神經(jīng)介質(zhì)的形式起到抑痛作用，其神經(jīng)元的下行傳導(dǎo)纖維形成突觸前抑制，降低了疼痛沖動，此為疼痛中重要的下行調(diào)控機制。緩激肽是一種較強的致痛物質(zhì)，在周圍組織中有較強的致痛效應(yīng)，極微量即可致痛，它參與一切類型疼痛。此外還有前列腺素、腦啡肽、內(nèi)啡肽、P物質(zhì)及鉀等內(nèi)源性致痛物質(zhì)。疼痛的內(nèi)源性生化機制是機體復(fù)雜的動態(tài)過程，實際上在痛反應(yīng)過程中涉及的生化問題更加廣泛，其中還包括多種酶類，內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的變化。

第23頁/共47頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)是一種經(jīng)過異化的相互作用的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，它具有處理疼痛的感知和反應(yīng)活動的功能。動物在對疼痛的處理方面，分為三個階段。首先是感覺分辨階段，動物在接受了大量的惡性刺激的傳入信息，如：針刺、熱刺激和電休克，這種傳入的信息不僅速度快，而且定位準(zhǔn)確，其功能與快速痛有關(guān)，并且有對疼痛的空間一時間及強度等特性予以整理加工的能力。其次是情感激動階段（或稱防衛(wèi)階段），對疼痛感覺的分辨促使機體，或機體的某一部分產(chǎn)生快速收縮反應(yīng)，并對疼痛刺激源產(chǎn)生防衛(wèi)反應(yīng)。這種類似于反射反應(yīng)在與大腦的聯(lián)系被切斷后仍有部分保留下來，其與主觀感覺分離，形成一種簡單的條件反射作用，用這種疼痛經(jīng)歷作為動物實驗的客觀指示是不可信的，因為它并不能包括痛感覺。在這個階段動物對疼痛誘發(fā)因素非常敏感，而且對刺激的特點形成條件性反射。第24頁/共47頁第三階段是認識評價階段（或稱恢復(fù)階段），動物的認識功能在于對體感信息進行分析，與其他感覺沖動相互協(xié)調(diào)激起記憶印象，準(zhǔn)備做出進一步反應(yīng)，選擇性地作用于感覺的整理加工或激動機制，并把反應(yīng)影響到慢傳導(dǎo)通路的信息。此時，動物可能采取逃跑、躲避、休息、療傷等，而其它的功能都暫時停止，動物的行動或姿態(tài)均可受到抑制，可被認為是一種生物學(xué)的適應(yīng)性反應(yīng)，保證動物安靜并等待機體恢復(fù)或是情況有所改變。

第25頁/共47頁3、疼痛反應(yīng)痛反應(yīng)取決于感覺分辨、情感激動和認識評價等生理心理機制的活動對運動機制產(chǎn)生的作用。傷害性刺激引起的疼痛反應(yīng)，涉及整個機體，導(dǎo)致各系統(tǒng)的病理變化，包括心理情緒的異常，其反應(yīng)機制包括兩個方面：一方面是疼痛沖動傳導(dǎo)的擴散，當(dāng)沖動傳入時，可波及其他感覺神經(jīng)同時向中樞傳導(dǎo)，因此可以影響到血管、內(nèi)臟、軀體出現(xiàn)肌緊張、缺血、缺氧及內(nèi)源性致痛物質(zhì)的釋放；另一方面是疼痛的投射性反應(yīng)，包括應(yīng)激反射行為，如軀體受傷害刺激后的逃避行為和發(fā)出求助信號，心跳呼吸的變化，心理情緒的變化，以及體液生化的改變，如兒茶酚胺、血糖、甲狀腺素、5-羥色胺升高，氧耗量增加，免疫球旦白降低，吞噬細胞功能的下降等。

第26頁/共47頁痛反應(yīng)主要包括局部反應(yīng)、反射性反應(yīng)和行為反應(yīng)三種類型，其中局部反應(yīng)是最簡單的一種，而行為反應(yīng)則是十分復(fù)雜多變的。局部反應(yīng)是指無需中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與就能完成的、局限于受刺激局部對傷害性刺激做出的一種簡單的反應(yīng)方式。如受刺激局部出現(xiàn)程度不等的紅、腫及血管擴張等。

第27頁/共47頁反射性反應(yīng)是指在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，機體對刺激所作出的有規(guī)律的應(yīng)答活動。反射性反應(yīng)可區(qū)分為軀體反射性反應(yīng)和內(nèi)臟反射性反應(yīng)兩種。傷害性刺激無論作用于機體的任何部位，都可以引起軀體反射性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為骨骼肌收縮，其結(jié)果是動物得以逃避傷害性刺激對機體的進一步傷害。其反應(yīng)的強度和傷害刺激作用的空間范圍有關(guān)。如果傷害性刺激是持續(xù)的，則所引起的骨骼肌收縮也是持續(xù)的，并通常牽涉到遠離部位。當(dāng)作用于體表的傷害性刺激作用強烈和突然出現(xiàn)時，往往在引起軀體反射性反應(yīng)的同時，還會誘發(fā)一系列內(nèi)臟反射性反應(yīng)，機體內(nèi)部產(chǎn)生廣泛和普遍的動員，包括心率加快，外周血管收縮、血壓上升、瞳孔散大、汗腺和腎上腺髓質(zhì)分泌增加，其生理意義是盡可能使動物處于防御、逃避或攻擊的有利地位。

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行為反應(yīng)是指機體表現(xiàn)為對傷害性刺激所作出的躲避、逃跑、反抗、攻擊等整體的反應(yīng)，它由一系列軀體的和內(nèi)臟的反射性反應(yīng)組合而成。疼痛初發(fā)時所引起的行為反應(yīng)是收縮性、保護性反應(yīng)，反應(yīng)的同時在某些動物種群中可引起聲音反應(yīng)，反應(yīng)出現(xiàn)的迅速、明顯、很容易被觀察到。在認識評價階段（恢復(fù)階段），動物會有各種不同的行為反應(yīng)，逃避是最常見的一種行為方式，有時動物不得不改變自己的運動模式以使受傷害的肢體得以恢復(fù)，比如跛行等。有時動物回退縮到比較安全的地方，并且避免除必須的活動以外的一切活動行為。聲音反應(yīng)也具有一定的提示意義，如急性痛會引起動物的尖叫和怒吼，而慢性痛則使動物呻吟和嘆息，聲音反應(yīng)可以喚起其他動物，尤其是其同類的注意同情。第29頁/共47頁動物的疼痛反應(yīng)所表現(xiàn)出來的行為學(xué)、生理和病理學(xué)的改變，將很大程度地干擾動物實驗的觀察結(jié)果。所以，我們必須仔細和認真地應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥和抗焦慮藥，同時，應(yīng)熟悉這些藥物的應(yīng)用方法，因為給藥后對實驗結(jié)果的影響，是非常復(fù)雜的。

第30頁/共47頁動物實驗的3Rs原則第31頁/共47頁RUSSEL和BURCH1959年在其《PRINCIPLESOFHUMANEEXPERIMENTALTECHNIQUE》著作中首次完整提出科學(xué)研究中動物實驗的3Rs原則。即用其他方法代替動物實驗（REPLACEMENT）；減少動物使用的數(shù)量（REDUCTION）；優(yōu)化（REFINEMENT）實驗過程減輕動物痛苦。第32頁/共47頁

對動物實驗中倫理學(xué)問題的爭論和討論，結(jié)論之一是每一個從事研究的人員有義務(wù)和責(zé)任尋找替代動物實驗的其他研究方法。但在目前的情況下，完全不進行動物實驗又是不現(xiàn)實的。因此，對于動物實驗的倫理學(xué)評價機制建立了起來，努力在人類利益和動物利益之間找到相對的平衡。在動物內(nèi)在價值越來越受到尊重的今天，人類面臨動物實驗不能做又不得不做的兩難境地，符合倫理學(xué)法則的3R提出，也許是一個必然的事情。第33頁/共47頁

3Rs原則的提出，對一些西方發(fā)達國家有關(guān)實驗動物法律法規(guī)的修訂和補充產(chǎn)生了積極的影響。同時3Rs原則還在生物醫(yī)學(xué)科研計劃和實驗程序的倫理學(xué)評估和論證中普遍被采用?？蒲腥藛T盡管有按自己獨特方法開展研究的權(quán)利，但他們只能在動物福利法規(guī)的框架范圍內(nèi)享有學(xué)術(shù)自由和最優(yōu)化地使用動物。在西方國家普遍實行對申請和實施研究的方案進行倫理學(xué)評價，頒發(fā)許可證的制度已經(jīng)成為在科研中實踐3Rs原則的重要組成部分。第34頁/共47頁

目前，3Rs的概念和理論已經(jīng)被越來越多的科研工作者所接受，相應(yīng)出現(xiàn)了一些有關(guān)的基金組織、出版物以及舉辦國際或地區(qū)性的學(xué)術(shù)會議，還有專門從事研究3Rs的機構(gòu)和人員隊伍。如果說過去人們強調(diào)3Rs主要出于對動物福利的考慮，那么近年來明顯的變化是人們逐漸認識到應(yīng)用3Rs不僅是適應(yīng)動物保護主義和對動物倫理學(xué)責(zé)任的一種需要，也符合生命科學(xué)發(fā)展的要求。第35頁/共47頁動物實驗資格討論—倫理學(xué)對話在從事科學(xué)研究人員和非科學(xué)研究工作的人員之間進行這種倫理學(xué)對話的一種方法是建立一個倫理學(xué)委員會如象“動物實驗委員會（AECs）”或“動物飼養(yǎng)和使用委員會（ACUCs）”。這種委員會的成員需要在指導(dǎo)倫理學(xué)對話方面有一定的經(jīng)驗。為相互學(xué)習(xí)和達到一致性，各地方委員會在討論的程序，所用的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)等方面的互相交流是很重要的。不用說，這種源于倫理學(xué)本質(zhì)的對話其結(jié)果應(yīng)該是大眾所接受的。第36頁/共47頁1、評價實驗的科學(xué)價值標(biāo)準(zhǔn)2、對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)3、投資和利益分析標(biāo)準(zhǔn)

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符合動物實驗的必要科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)建立了嗎？l

實驗中用的動物預(yù)計會有痛苦和有害的作用嗎？有害作用的評估應(yīng)該包括有害的程度、持續(xù)時間長短和頻次。l

有替代，減少或優(yōu)化動物實驗的可能嗎？l

動物實驗的重要性的程度如何？是非常重要還是僅有點重要；還是實際或僅為可能重要？l

動物實驗的重要意義將能補償動物遭受的有害作用嗎？第37頁/共47頁3Rs理論應(yīng)用和發(fā)展1、體外技術(shù)2、低等動物代替高等動物3、免疫學(xué)技術(shù)4、物理化學(xué)方法5、數(shù)學(xué)和計算機模型6、人類模型7、遙測技術(shù)8、分層分析9、其他替代方法第38頁/共47頁表1荷蘭疫苗技術(shù)的的進步對使用猴數(shù)量的影響年代技術(shù)每年用猴數(shù)1965

--使用進口的猴–用胰蛋白酶體內(nèi)消化分離細胞4570--單層貼壁細胞培養(yǎng)1970--用微型SEPHADEX器代替貼壁培養(yǎng)15901975--用捕獲繁殖的猴代替進口猴4631980--用三級培養(yǎng)代替原代培養(yǎng)

--用體外胰蛋白酶消化代替體內(nèi)消化47--灌注滲透技術(shù)的改進20現(xiàn)在--用細胞株代替細胞培養(yǎng)0第39頁/共47頁計算機預(yù)測皮膚腐蝕停止陰性結(jié)果pH11.5＞pH＞2.0體外試驗無腐蝕性體內(nèi)兔皮膚試驗無腐蝕性：皮膚評價和眼刺激＞11.5或＜2.0皮膚腐蝕皮膚腐蝕停止停止停止第40頁/共47頁安樂死對安樂死方法的要求：1、人道2、對科學(xué)實驗結(jié)果沒有影響3、可靠、有效4、經(jīng)濟