人衛(wèi)藥劑學(xué)第七微粒分散系的制備技術(shù)

第一節(jié)概述分散體系的概念分散系分散相分散介質(zhì)

現(xiàn)在是1頁\一共有24頁\編輯于星期六分散體系的分類分散相粒子大小粗分散體系100nm-100μm分子分散體系<1nm（溶液）膠體分散體系

1-100nm微粒：1nm-100μm微粒分散體系現(xiàn)在是2頁\一共有24頁\編輯于星期六微粒分散體系在藥劑學(xué)中的應(yīng)用SuspensionEmulsionMicrocapsulemicrosphere粒徑100nm－100μm粗分散體系nanoemulsionLiposomenanoparticleNanocapsuleNanomicell粒徑<100nm膠體分散體系現(xiàn)在是3頁\一共有24頁\編輯于星期六微粒分散系在藥劑學(xué)中的意義1.粒徑小、分散度大，有助于提高藥物的溶解速度、溶解度，提高難溶性藥物的生物利用度。2.改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。3.根據(jù)微球的載體性質(zhì)，使微粒具明顯緩釋作用，延長藥物在體內(nèi)的作用時間，降低毒副作用。4.不同大小的微粒在體內(nèi)分布的選擇性。（高度分散性）（包藏作用）（包藏作用）（生物學(xué)效應(yīng)）現(xiàn)在是4頁\一共有24頁\編輯于星期六微粒大小與體內(nèi)分布<50nm微粒能穿透肝臟內(nèi)皮，通過毛細(xì)血管末梢或通過淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)至脾和骨髓,也可達(dá)腫瘤組織。巨噬細(xì)胞靜脈、腹腔注射0.1~3.0μm的微粒，很快被單核巨噬細(xì)胞吞噬，最終到達(dá)肝臟和脾臟等部位，血液中的微粒逐漸被清除?，F(xiàn)在是5頁\一共有24頁\編輯于星期六>

7μm微粒，靜注后可被肺部毛細(xì)血管機(jī)械濾取。治療肺癌的卡鉑微球注射>50μm微粒至腸系膜動脈、門靜脈、肝動脈或腎動脈，分別被截留在腸、肝、腎等相應(yīng)部位。現(xiàn)在是6頁\一共有24頁\編輯于星期六第二節(jié)聚合物膠束現(xiàn)在是7頁\一共有24頁\編輯于星期六上市劑型：Taxol?：采用聚氧乙烯蓖麻油和乙醇為溶媒缺點(diǎn)：聚氧乙烯蓖麻油的致敏性；稀釋后不穩(wěn)定；與常規(guī)靜滴器材的不相容；……現(xiàn)在是8頁\一共有24頁\編輯于星期六在水性環(huán)境中熱力學(xué)不夠穩(wěn)定，稀釋后容易解聚，膠束在體內(nèi)血液環(huán)境中不穩(wěn)定。小分子表面活性劑膠束的缺點(diǎn)尋找一類在低CMC值能形成更穩(wěn)定膠束的新的表面活性劑分子十分必要。

現(xiàn)在是9頁\一共有24頁\編輯于星期六聚合物膠束（polymericmicelles）

–由兩親性嵌段共聚物在水中自組裝形成的一種熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體溶液。概述用途

–藥物增溶–給藥系統(tǒng)

·提高藥物穩(wěn)定性

·延緩藥物釋放

·提高療效

·降低毒性

·靶向性現(xiàn)在是10頁\一共有24頁\編輯于星期六現(xiàn)在是11頁\一共有24頁\編輯于星期六兩親性共聚物（親水鏈和疏水鏈的長度要適當(dāng)）–親水部分PEG–疏水部分聚氨基酸、聚乳酸、乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯、短鏈磷脂等聚合物膠束的載體材料現(xiàn)在是12頁\一共有24頁\編輯于星期六聚合物膠束的載體材料現(xiàn)在是13頁\一共有24頁\編輯于星期六嵌段聚合物膠束接枝聚合物膠束聚電解質(zhì)膠束非共價(jià)鍵膠束聚合物膠束的分類現(xiàn)在是14頁\一共有24頁\編輯于星期六與表面活性劑分子締合形成膠束的機(jī)理相似，但是由于聚合物在水中形成膠束的臨界濃度小，且其疏水核心更穩(wěn)定，故聚合物膠束可以經(jīng)稀釋而不易解聚合。因而可以用作藥物載體。臨界聚集濃度（CAC,criticalaggregationconcentration）聚合物膠束的形成原理現(xiàn)在是15頁\一共有24頁\編輯于星期六聚合物膠束的形態(tài)現(xiàn)在是16頁\一共有24頁\編輯于星期六物理方法（分子間作用力、氫鍵）

–直接溶解法水溶性好的材料(pluronic)–透析法兩親性聚合物溶解于DMF、DMSO、DMAC加入難溶性藥物，攪拌過夜，置透析袋用水透析

–乳化-溶劑揮發(fā)法

–自組裝溶劑揮發(fā)法聚合物膠束的載藥方法現(xiàn)在是17頁\一共有24頁\編輯于星期六化學(xué)結(jié)合法（共價(jià)鍵）–藥物共價(jià)結(jié)合在聚合物上，需有活性基團(tuán)靜電作用（相反電荷）–DNA載體的制備現(xiàn)在是18頁\一共有24頁\編輯于星期六現(xiàn)在是19頁\一共有24頁\編輯于星期六擴(kuò)散聚合物膠束解離藥物隨之滲出化學(xué)鍵斷裂而釋放聚合物膠束的釋藥機(jī)制現(xiàn)在是20頁\一共有24頁\編輯于星期六聚合物的臨界聚合濃度（CAC）與膠束的穩(wěn)定性密切相關(guān)。CAC值越小，聚合物膠束抗稀釋能力越強(qiáng)越不易解締合。1、聚合物材料的種類及組成（烴基碳鏈↑親水鏈↓支鏈↓單體分子量↑CAC↓）2、溫度（溫度↑CAC↑）3、外加電解質(zhì)（CAC↓）影響聚合物膠束性能的因素現(xiàn)在是21頁\一共有24頁\編輯于星期六形態(tài)、粒徑及其分布