免疫調(diào)節(jié)劑預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重臨床應(yīng)用

目錄COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用第一頁，共19頁。目錄COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用第二頁，共19頁。呼吸道感染是引起AECOPD最常見的原因細(xì)菌感染40-60%病毒感染50%非典型病原體5-10%20%由非感染因素所致此外，約10-20％的AECOPD患者存在多種病原體的混合感染吸煙、空氣污染、心力衰竭、肺栓塞、手術(shù)、氣胸、胸腔積液等第三頁，共19頁。CFU/mlAECOPD發(fā)作期間氣道細(xì)菌顯著增加AECOPD期間氣道細(xì)菌穩(wěn)定發(fā)作Rosell,A.etal.ArchInternMed2005;165:891-897.第四頁，共19頁。AECOPD中常見的致病細(xì)菌1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版).國(guó)際呼吸雜志.2014(01).40%-60%的AECOPD患者從痰液中可以分離出細(xì)菌，最常見的三種病原體是流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和肺炎鏈球菌，其次為銅綠假單胞菌、腸道陰性菌、金黃色葡萄球菌和副流感嗜血桿菌等第五頁，共19頁。呼吸道感染約50%的AECOPD患者合并有上呼吸道病毒感染，常見病毒為鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒病毒感染引起的AECOPD比細(xì)菌感染癥狀重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，同時(shí)復(fù)發(fā)次數(shù)也有所增加AECOPD與病毒感染慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版).國(guó)際呼吸雜志.2014(01).第六頁，共19頁。目錄COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用第七頁，共19頁。適應(yīng)性免疫功能異常CD3+、CD4+、CD4+/CD8+

下降T細(xì)胞應(yīng)答偏向于Th2應(yīng)答免疫球蛋白IgG,IgA,IgM產(chǎn)生減少COPD患者存在免疫功能異常

固有免疫功能異常巨噬細(xì)胞吞噬功能下降中性粒細(xì)胞吞噬功能下降NK細(xì)胞活性下降陳萍等.如何更好防治反復(fù)呼吸道感染.國(guó)際呼吸雜志,2015,35(1):6-8.第八頁，共19頁。呼吸道粘膜清除功能減退呼吸道防御機(jī)能降低COPD患者感染易感性增加COPD患者的免疫功能異常高金明.免疫調(diào)節(jié)劑在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中國(guó)處方藥,2010,5(98):43-45.機(jī)體免疫功能低下，是COPD患者發(fā)生急性加重的重要原因如何提高COPD患者的免疫力成為了大家關(guān)注的焦點(diǎn)第九頁，共19頁。目錄COPD急性加重與呼吸道感染COPD與免疫功能異常免疫調(diào)節(jié)劑細(xì)菌溶解產(chǎn)物預(yù)防AECOPD的臨床應(yīng)用第十頁，共19頁。細(xì)菌溶解產(chǎn)物（泛福舒）的主要成分泛福舒是一種口服的免疫調(diào)節(jié)劑，由8種呼吸道常見致病菌的凍干溶解物組成泛福舒2010版中國(guó)說明書流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌卡他莫拉菌肺炎克雷伯菌臭鼻克雷伯菌化膿性鏈球菌草綠色鏈球菌金黃色葡萄球菌第十一頁，共19頁。1.EmmerichB,etal.Respiration,1990,57(2):90-992.BowmanLM,HoltPG.InfectImmun,2001,69(6):3719-3727.細(xì)菌溶解產(chǎn)物激活主動(dòng)免疫過程激活固有免疫(非特異性免疫反應(yīng))吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞樹突狀細(xì)胞激活獲得性免疫（特異性免疫反應(yīng)）T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）調(diào)整CD4/CD8，糾正Th1/Th2B細(xì)胞（體液免疫）產(chǎn)生抗體（sIgA，IgG等）激活固有免疫[1]迅速起效激活T細(xì)胞[2]產(chǎn)生抗體[1]細(xì)菌溶解產(chǎn)物激活固有免疫與特異性免疫

第十二頁，共19頁。細(xì)菌溶解產(chǎn)物通過提供PAMP，激活固有免疫，針對(duì)廣泛病原體進(jìn)行保護(hù)疫苗刺激適應(yīng)性免疫有免疫記憶

針對(duì)特定病原體進(jìn)行特異性地保護(hù)刺激固有免疫沒有免疫記憶針對(duì)廣泛病原體進(jìn)行保護(hù)

何維.《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》.人民衛(wèi)生出版社.2005年第1版.MukeshPasupuleti,etal.CriticalReviewsinBiotechnology.2012,32(2):143-171.PAMPs第十三頁，共19頁。研究目的：評(píng)價(jià)細(xì)菌溶解產(chǎn)物（泛福舒）對(duì)慢性支氣管炎合并慢性阻塞性肺疾病急性加重的預(yù)防作用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行、多中心臨床試驗(yàn)90例COPD穩(wěn)定期患者（治療組49例，安慰劑組41例研究周期：一年細(xì)菌溶解產(chǎn)物或安慰劑1粒膠囊/天，連用3個(gè)月劑量方案：李靖等

–研究設(shè)計(jì)LiJ,ChinMedJ(Engl).2004Jun;117(6):828-34.用藥不用藥第1個(gè)月第2個(gè)月第3個(gè)月10天10天10天第十四頁，共19頁。治療前1年治療后1年P(guān)<0.001P<0.001治療前1年治療后1年抗生素使用天數(shù)發(fā)生感染的次數(shù)減少感染病程縮短抗生素使用減少P<0.001治療前1年治療后1年急性感染天數(shù)急性感染次數(shù)主要結(jié)果細(xì)菌溶解產(chǎn)物可減少急性感染次數(shù)，縮短感染病程，減少對(duì)于抗生素的需求LiJ,ChinMedJ(Engl).2004Jun;117(6):828-34.第十五頁，共19頁?？人裕ㄔu(píng)分）P<0.01P<0.05P<0.001氣促（評(píng)分）P<0.05咳痰（評(píng)分）P<0.001P<0.001P<0.001肺部啰音（評(píng)分）P<0.05P<0.05P<0.01細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組，咳嗽、氣促、咳痰及肺部啰音等癥狀和體征顯著改善時(shí)間（月）時(shí)間（月）時(shí)間（月）時(shí)間（月）指標(biāo)0分1分2分3分咳嗽無咳嗽間斷咳嗽經(jīng)?？人詴円够騽×铱人蕴盗繜o痰少，10~15ml/d中，15~50ml/d多，＞50ml/d氣促無氣促上三樓等活動(dòng)后氣促走平地等活動(dòng)后氣促輕微活動(dòng)后氣促肺部啰音無啰音少，偶聞中等，散步多，滿布注：患者癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)主要結(jié)果LiJ,ChinMedJ(Engl).2004Jun;117(6):828-34.泛福舒泛福舒第十六頁，共19頁。輕度胃部不適：2例（細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組）持續(xù)3d皮膚瘙癢：1例（細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療組）持續(xù)1W以上不適程度較輕，均無需停藥肝腎功能均無異常兩組比較無顯著性差異LiJ,ChinMedJ(Engl).2004Jun;117(6):828-34.安全性分析第十七頁，共19頁。小結(jié)引起AECOPD的常見原因是上呼吸道病毒感染和氣管-支氣管細(xì)菌感染1COPD患者的免疫功能低下，氣道感染易感性增加，容易反復(fù)急性加重2細(xì)菌溶解產(chǎn)物通過激活非特異性免疫和特異性免疫，增強(qiáng)COPD患者對(duì)抗病原微生物感染的能力，顯著減少COPD患者的急性感染次數(shù)3,4,5,61.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專家共識(shí)(2014年修訂版).國(guó)際呼吸雜志.2014(01).2.高金明.免疫調(diào)節(jié)劑在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病加重中的作用和前景.中國(guó)處方藥,2010,5(98):43-45.3.ColletJP,AmJRespirCritCareMed.1997Dec;156(6