慢病患者骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理與活性維生素D價(jià)值(final)

主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第一頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第二頁(yè)，共47頁(yè)。全國(guó)2006年在50歲以上的人群中約有6944萬(wàn)人患骨質(zhì)疏松癥，約2億1千萬(wàn)人存在低骨量。2003年至2006年一次全國(guó)大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查顯示：50歲以上人群患病率

女性20.7%男性14.4%女性一生發(fā)生骨質(zhì)疏松癥性骨折的危險(xiǎn)性（40%）高于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的總和。男性的危險(xiǎn)性（13%）高于前列腺癌。骨質(zhì)疏松癥的流行病學(xué)原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17第三頁(yè)，共47頁(yè)。骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重危害骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果為發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折(脆性骨折，F(xiàn)ragilityFracture)發(fā)生髖部骨折后的1年內(nèi)死于各種并發(fā)癥者達(dá)20%存活者中約50%致殘，生活不能自理，生活質(zhì)量明顯下降骨質(zhì)疏松及其骨折的治療和護(hù)理，需要投入非常多的人力和物力，花費(fèi)巨大。原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-7第四頁(yè)，共47頁(yè)。特別關(guān)注：老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)第五頁(yè)，共47頁(yè)。王紅等.髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者骨質(zhì)疏松藥物治療現(xiàn)狀調(diào)查.中國(guó)組織工程研究,2012,16（35）研究發(fā)現(xiàn)：患者中慢性合并癥主要有高血壓占45.0%(218/484)，糖尿病占25.2%(122/484)，冠心病占16.3%(79/484)，腦血管病占15.9%(77/484)，心律失常及心功能不全占6%(29/484)，體健者23.1%(112/484)。老年骨質(zhì)疏松患者常合并多種疾病骨質(zhì)疏松患者合并心腦血管疾病/糖尿病等慢性疾病的比例高達(dá)77%第六頁(yè)，共47頁(yè)。多種老年慢性疾病與骨質(zhì)疏松有密切關(guān)系國(guó)內(nèi)外眾多研究顯示：心腦血管疾病與骨密度降低及骨質(zhì)疏松骨折密切相關(guān)糖尿病可導(dǎo)致骨密度降低，骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)增高心腦血管疾病，糖尿病，骨質(zhì)疏松患者跌倒風(fēng)險(xiǎn)均增高心腦血管疾病，糖尿病，骨質(zhì)疏松患者均存在維生素D缺乏BMD下降跌倒，骨折風(fēng)險(xiǎn)增高維生素D缺乏SouthMedJ.2005Oct;98(10):1024-7.PublishedonlineonJuly18,2005.Stroke.2006;37:243-245ArqBrasEndocrinolMetab.2014;58/1AmJClinNutr2002;75:611–5.NatRevRheumatol.2012Oct;8(10):587-98.ChinJDisControlPrev2011Nov;15(11)RevOsteoporosMetabMiner20102;2:47-54第七頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第八頁(yè)，共47頁(yè)。NatRevRheumatol.2012Oct;8(10):587-98.大量臨床證據(jù)顯示：骨質(zhì)疏松癥與心血管事件密切相關(guān)第九頁(yè)，共47頁(yè)。心血管疾病患者，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)明顯增加OsteoprosisInt(2007)18:1355-1362瑞典一項(xiàng)對(duì)照研究證明：高血壓，心衰和腦血管等疾病的患者，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍。

原始數(shù)據(jù)

調(diào)整*

調(diào)整**OR(95%CI)OR(95%CI)OR(95%CI)任一心血管疾病2.56(2.17–3.01)2.75(2.24–3.37)2.38(1.92–2.94)高血壓2.94(2.29–3.78)3.72(2.74–5.05)2.76(1.98–3.84)缺血性心臟病1.64(1.29–2.09)1.80(0.99–3.28)0.97(0.70–1.35)動(dòng)脈粥樣硬化2.57(1.60–4.13)1.80(0.99–3.28)1.28(0.67–2.45)心功能不全2.64(1.94–3.60)2.51(1.68–3.74)1.82(1.17–2.84)腦血管病變3.49(2.60–4.69)3.82(2.61–5.60)

2.76(1.85–4.13)僅有心血管病變2.64(2.16–3.23)2.76(2.16–3.52)2.76(2.16–3.52)心血管病變+其他疾病3.13(2.42–4.04)3.38(2.43–4.68)2.53(1.29–4.96)*Adjustedforage(<60,60–64,65–69,70–74,75–77,78–81year),BMI(<20,20–24.9,25–29.9and30+kg/m2),smoker(never,formerand current),alcoholconsumption(yes/no),physicalactivity(-1and2+h/w),anduseofHRT(yes/no). **Includingthecovariatesincludedabove*andthefollowingdiseasesasseparatemarkervariables:malignancy,diabetesmellitus,psychiatric disorder,drugdependence,pneumonia,chronicobstructivelungdisease,liverfailure,andkidneyfailure.InthisanalysisCVDorallthe subgroupsofCVDwerealsoincludedinthesamemodel. 與既往疾病相關(guān)，髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)(OR)和95％可信區(qū)間(CI)第十頁(yè)，共47頁(yè)。一項(xiàng)31936例的瑞典雙胞胎50歲以后的隨訪(fǎng)研究表明，心血管疾?。ㄐ乃ィ酗L(fēng)，缺血性心臟病，外周血管病變）的患者，與髖部骨折具有明顯相關(guān)性。心血管疾病與髖部骨折明顯相關(guān)UlfSennerby,etal.CardiovascularDiseasesandRiskofHipFracture.JAMA.2009;302(15):1666-1673.)伴或不伴心血管疾病雙胞胎患者，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的Kaplan-Meier曲線(xiàn)5.2/1000人年1.2/1000人年12.6/1000人年1.2/1000人年12.6/1000人年1.2/1000人年6.6/1000人年1.2/1000人年10倍10倍6倍4倍累積髖部骨折%累積髖部骨折%累積髖部骨折%累積髖部骨折%心衰組無(wú)心血管疾病組無(wú)心血管疾病組無(wú)心血管疾病組無(wú)心血管疾病組周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化組缺血性心臟病中風(fēng)組心衰中風(fēng)周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化缺血性心臟病第十一頁(yè)，共47頁(yè)。vanDiepenSetal.Circulation2008;118:1946-1952心衰是所有骨折髖部骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素加拿大一項(xiàng)納入16294例（新診斷心衰患者n=2041,控制組（非心衰n=14253）隊(duì)列研究心衰患者的髖部骨折發(fā)生率為1.3%，控制組0.1%（P≤0.001）。多變量分析1年內(nèi)所有骨折和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)整OR值心衰女性心衰女性調(diào)整后風(fēng)險(xiǎn)值所有骨折髖部骨折HF是骨折的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，任何骨科骨折的調(diào)整后OR=4.0（95％CI，2.9-5.3）；髖部骨折的調(diào)整后OR=6.3（95％CI，3.4-11.8）。第十二頁(yè)，共47頁(yè)。心血管疾病作為骨質(zhì)疏松骨折的危險(xiǎn)因素AgeandAgeing2001;30-s4:19-24ChinJDisControlPrev2011Nov;15(11),13(3)Lampropoulos,C.E.et

al.Nat.Rev.Rheumatol.8,587–598(2012)BMD降低動(dòng)脈硬化高血脂高血壓中風(fēng)心衰維生素D缺乏跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加年齡中風(fēng)心律失常低血壓維生素D缺乏JBMR.2005Volume20,Number11：1912-1920.ClinIntervAging.2006;1(1):57-66.孫宇,吳崔燎.心血管疾病與骨質(zhì)疏松.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2007,13:520-523.SouthMedJ.

2005Oct;98(10):1024-7第十三頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第十四頁(yè)，共47頁(yè)。

挪威大規(guī)模人群調(diào)查結(jié)果顯示35444例50歲以上的挪威人參加了為期9年的骨折危險(xiǎn)性研究，新發(fā)髖骨骨折1643例1型糖尿病相對(duì)于無(wú)糖尿病者骨折相對(duì)危險(xiǎn)為6.9（）50-74歲女性5年以上2型糖尿病患者骨折相對(duì)危險(xiǎn)為1.8（）糖尿病患者骨折發(fā)生率高LForsen,etal.Diabetologia,1999,42:920-925.第十五頁(yè)，共47頁(yè)。糖尿病性骨質(zhì)疏松骨折Meta分析顯示：1型糖尿病明顯增加髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)R=6.3(2.6，15.1)AmJEpidemiol2007;166:495–505相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)合計(jì)第十六頁(yè)，共47頁(yè)。2型糖尿病的骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)增加AmJEpidemiol2007;166:495–505Meta分析顯示：2型糖尿病患者，髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)增加70%相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)合計(jì)第十七頁(yè)，共47頁(yè)。糖尿病骨質(zhì)疏松骨折的機(jī)制骨密度下降及骨基破壞-糖基化合物過(guò)度積聚，胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，微血管病變，高血糖，糖尿病腎病，口服降糖藥、胰島素，低峰值骨量等跌到風(fēng)險(xiǎn)增加糖尿病：肌肉減少，視網(wǎng)膜病變，白內(nèi)障，神經(jīng)病變，步態(tài)障礙，低血糖，微血管病變，藥物等

糖尿病腎臟損傷-導(dǎo)致腎臟1α-羥化酶活性降低，1,25-(OH)2D3生成減少，腸鈣吸收減少

炎性細(xì)胞因子等OsteoporosInt(2007)18:427–444.WorldJDiabetes.Mar15,2011;2(3):41–48.DiabetesCare.2008May;31(5):845-51CurrOpinEndocrinolDiabetesObes.2012Apr;19(2):128-35.ClinicaldiabetesVolume20,Number3,2002MedicalInformation．Apr．2013．V01．26．No．4RevOsteoporosMetabMiner20102;2:47-54KhazaiNB,etal.CurrOpinEndocrinolDiabetesObes.2009Dec;16(6):435-45.

R?kelA，etal.DiabetesMetab.2008;34(3):193-205.唐松濤;影響老年2型糖尿病患者平衡能力的危險(xiǎn)因素分析及改善平衡能力的干預(yù)方法探索;安徽醫(yī)科大學(xué);2013年第十八頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第十九頁(yè)，共47頁(yè)。

老年慢病患者基礎(chǔ)疾病控制與

骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理同等重要積極治療基礎(chǔ)疾病；干預(yù)骨質(zhì)疏松骨折危險(xiǎn)因素-預(yù)防跌到；抗骨質(zhì)疏松藥物治療；

老年慢病患者骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理：第二十頁(yè)，共47頁(yè)。預(yù)防跌到危險(xiǎn)因素管理

骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理

第二十一頁(yè)，共47頁(yè)。骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)管理抗骨吸收藥物骨形成促進(jìn)劑其他雙磷酸鹽類(lèi)降鈣素類(lèi)雌激素受體調(diào)節(jié)劑雌激素類(lèi)甲狀旁腺激素（氟化物）特立帕肽中草藥植物雌激素2009《骨質(zhì)疏松骨折治診療指南》藥物治療策略：聯(lián)合治療基礎(chǔ)治療：鈣+（活性）維生素D抗骨質(zhì)疏松治療藥物第二十二頁(yè)，共47頁(yè)。中國(guó)新指南NOFIOF澳洲亞洲活性Vd雙膦酸鹽降鈣素雌激素PTHSERMS鍶鹽Vk植物雌激素中藥雙膦酸鹽降鈣素雌激素SERMSPTHRANKL抑制劑活性Vd雙膦酸鹽SERMSPTH鍶鹽降鈣素雌激素維生素D（活性）雙膦酸鹽SERMS雌激素Tibolone鈣PTH鍶鹽維生素D（活性）雙膦酸鹽SERMS雌激素PTH鍶鹽植物雌激素降鈣素國(guó)內(nèi)外指南推薦的抗骨松藥物注：活性維生素D未在美國(guó)上市第二十三頁(yè)，共47頁(yè)。國(guó)內(nèi)外指南推薦：活性維生素D及其類(lèi)似物

改善骨密度、提高肌力、預(yù)防跌倒,減少骨折3.Orimo

H,

et

al.Arch

Osteoporos.

2012

Dec;7(1-2):3-20.

4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17.指南推薦改善癥狀改善骨密度改善骨質(zhì)流失提高肌力、預(yù)防跌倒OP骨折鈣劑+++--普通維生素D+++--活性維生素D及其類(lèi)似物+++++激素替代療法+++-+雙膦酸鹽+++-+第二十四頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的治療價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第二十五頁(yè)，共47頁(yè)?；钚跃S生素D較普通維生素D

更有效治療骨質(zhì)疏松PapadimitropoulosE,etal.EndocrRev.2002Aug;23(4):560-9第二十六頁(yè)，共47頁(yè)?；钚跃S生素D（阿法骨化醇）

對(duì)骨骼和肌肉的雙重效應(yīng)，從而降低跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)RingeJD,SchachtE.RheumatolInt.2004Jul;24(4):189-97.第二十七頁(yè)，共47頁(yè)。Kanis

JA,

et

al.

Osteoporos

Int.

2013

Jan;24(1):23-57.歐洲絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松診斷治療指南：

阿法骨化醇可直接提高肌力KanisJA,etal.OsteoporosInt.2013Jan;24(1):23-57.

第二十八頁(yè)，共47頁(yè)。中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2011;4(1):2-17中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南：

阿法骨化醇可增加肌肉力量和平衡能力第二十九頁(yè)，共47頁(yè)。阿法骨化醇提高骨密度RingeJD,etal.RheumatolInt,2012.治療前后腰椎BMD百分比變化治療前后髖部BMD百分比變化骨質(zhì)疏松癥患者(n=214)隨機(jī)分成兩組分別給予阿法骨化醇(1μg/d)+補(bǔ)充鈣劑(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+補(bǔ)充鈣劑(1000mg/d)(n=107)與治療前相比，阿法骨化醇治療12個(gè)月和24個(gè)月后腰椎和髖部骨密度增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義普通維生素D治療組12個(gè)月和24個(gè)月患者BMD對(duì)比變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義阿法骨化醇治療后，顯著增加腰椎和髖部骨密度；普通維生素D無(wú)顯著改善。BMD百分比變化BMD百分比變化第三十頁(yè)，共47頁(yè)。阿法骨化醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，較單用阿侖膦酸鈉治療組，提高骨密度50-69%阿法骨化醇對(duì)阿侖膦酸鈉治療骨量減少的絕經(jīng)婦女(N=270)骨密度的影響。阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉治療與安慰劑+阿侖膦酸鈉治療在腰椎DXA骨密度增加上的比較。FelsenbergDetal.AcceptedforpublicationinJMusculoskeletalNeuronalInteract,June2010阿法骨化醇提高骨密度脊柱DXA-BMD基線(xiàn)的變化%

（月）阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉第三十一頁(yè)，共47頁(yè)。結(jié)構(gòu)性肌纖維能量供應(yīng)物質(zhì)能量供應(yīng)物質(zhì)3.4P<0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P<0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐IIIC4.55.5FTa纖維103

xFiberarea(mm2)I=骨質(zhì)疏松患者治療前水平II=骨質(zhì)疏松患者治療后水平C =年齡配對(duì)的非骨質(zhì)疏松對(duì)照者SorensenO.H.etal.ClinicalScience1979;56:157-161.阿法骨化醇提高肌肉質(zhì)量阿法骨化醇增加肌肉能量供給和改善結(jié)構(gòu)的完整性第三十二頁(yè)，共47頁(yè)。AmJPhysMedRehabil.2013Feb;92(2):101-10阿法骨化醇顯著改善肌力68歲以下治療組(N=19)對(duì)照組(N=21)較對(duì)照組，阿法骨化醇組顯著提高背部伸肌力量（P=0.034）阿法骨化醇顯著提高絕經(jīng)后婦女背伸肌肌力第三十三頁(yè)，共47頁(yè)。阿法骨化醇顯著改善肌肉力量和平衡能力

阿法骨化醇治療6個(gè)月后試驗(yàn)成功完成的患者百分率顯著增加一項(xiàng)在德國(guó)進(jìn)行的開(kāi)放性、觀(guān)察性、前瞻性、多中心研究，納入237名肌酐清除率(CrCl)≤65ml/min，且“艾斯林格跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”診斷為跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加的患者調(diào)查阿法骨化醇1μg/d對(duì)肌肉力量、平衡能力、的影響研究起始時(shí)、3個(gè)月后和6個(gè)月后進(jìn)行不同肌肉力量和平衡能力測(cè)試，如計(jì)時(shí)-起立行走測(cè)試（TUG），串聯(lián)架測(cè)試（TST）和坐起試驗(yàn)（CRT）。DukasL，etal.Arzneimittelforschung.2010;60(8):519-25.第三十四頁(yè)，共47頁(yè)。SchachtE,etal.RheumatolInt.2012Jan;32(1):207-15.阿法骨化醇顯著增強(qiáng)肌力和改善平衡功能開(kāi)放、多中心、前瞻性隊(duì)列研究調(diào)查2,097名參與者中，觀(guān)察在骨量減少的患者中，阿法骨化醇1ug/d治療對(duì)肌力、肌功能、平衡能力等效果。患者在試驗(yàn)起始、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)：計(jì)時(shí)起走測(cè)試（TUG）、坐起試驗(yàn)（CRT）、串聯(lián)步態(tài)測(cè)試（TGT）結(jié)果顯示：成功完成平衡測(cè)試的患者，由基線(xiàn)的36.0％，增加至研究終點(diǎn)時(shí)的58.6％（P<0.0001）。

阿法骨化醇顯著降低TUG和CRT完成的時(shí)間阿法骨化醇顯著增加TGT完成的患者比例

第三十五頁(yè)，共47頁(yè)。DukasL,

etal.OsteoporosInt.2005Feb;16(2):198-203.一項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究191例隨機(jī)給予阿法骨化醇膠囊1μg/d（AlphaD3：TEVA），187例給予1粒安慰劑治療組以CrCl65ml/min為截點(diǎn)，采用多因素logistic回歸模型，對(duì)跌倒風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估阿法骨化醇降低老年患者的跌倒風(fēng)險(xiǎn)阿法骨化醇顯著降低肌酐清除率<65ml/min的老年患者的跌倒風(fēng)險(xiǎn)第三十六頁(yè)，共47頁(yè)。與骨化三醇相比，

阿法骨化醇顯著降低椎體骨折骨化三醇/阿法骨化醇（±鈣）與對(duì)照（安慰劑/鈣）對(duì)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)的比較

檢索MEDLINE、Embase和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心，納入23篇RCT研究(2139受試者),其中16篇有足夠的數(shù)據(jù)可進(jìn)行meta分析。亞組分析顯示阿法骨化醇治療組顯著降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)[OR=0.50,95%CI,0.25–0.98]，骨化三醇治療則不會(huì)顯著降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.19，95%CI,0.70–2.02]。O'DonnellS,etal.JBoneMinerMetab.2008;26(6):531-42.第三十七頁(yè)，共47頁(yè)。阿法骨化醇與普通維生素D安全性相當(dāng)RingeJD,FarahmandP,SchachtE.RheumatolInt.2013Mar;33(3):637-43.第三十八頁(yè)，共47頁(yè)。AvenellA,etal.CochraneDatabaseSystRev..2009Apr15

與骨化三醇相比，

阿法骨化醇更少發(fā)生高鈣血癥納入45篇文獻(xiàn)，文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)：老年人中維生素D或其類(lèi)似物（單獨(dú)用藥或聯(lián)合鈣劑）與對(duì)照組（安慰劑、無(wú)任何干預(yù)措施或僅使用鈣劑）進(jìn)行比較，且報(bào)告了骨折結(jié)果的隨機(jī)或半隨機(jī)試驗(yàn)。評(píng)估維生素D或其類(lèi)似物（加或不加鈣）對(duì)預(yù)防老年人骨折的效果結(jié)果顯示：與阿法骨化醇相比，骨化三醇的高鈣血癥更常見(jiàn)（RR1.52vs.4.41）第三十九頁(yè)，共47頁(yè)。主要內(nèi)容特別關(guān)注：骨質(zhì)疏松與老年慢性疾病-心血管疾病與骨質(zhì)疏松癥-糖尿病與骨質(zhì)疏松老年慢性病患者的骨質(zhì)疏松骨折管理活性維生素D的治療價(jià)值活性維生素D對(duì)慢病患者的額外收益第四十頁(yè)，共47頁(yè)。Kaplan–Meieranalysisofassociationofuseof1α-hydroxyvitaminD3andriskofdeathfromcardiovascularandnon-cardiovascularcausesinacohortof242haemodialysispatients.ShojiTetal.Nephrol.Dial.Transpla