續(xù)抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞課件

抗原提呈細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。APC的分類專職：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞

——樹突狀細(xì)胞形態(tài)特征：表面有許多樹枝狀突起，細(xì)胞內(nèi)無溶酶體、吞噬體，其他細(xì)胞器少見。是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞由于表面表達(dá)較高密度的MHC-Ⅱ分子，且具有樹突狀突起，表面積較巨噬細(xì)胞更大，有利于接觸抗原，并呈遞給T細(xì)胞。兩個階段：1）不成熟DC：經(jīng)血流遷徙到外周組織和器官，MHC和B7表達(dá)水平低，無法提呈抗原，可以通過吞噬和巨胞飲作用攝取抗原。2）成熟DC：當(dāng)不成熟DC通過輸入淋巴管進(jìn)入局部淋巴結(jié)后，分化成熟，表達(dá)高水平MHC和B7，DC不再具有吞噬作用。樹突狀細(xì)胞的來源、分化與成熟

—DC的成熟骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取抗原的能力，但處理和加工、提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取抗原能力變?nèi)酰幚砗图庸ぬ岢士乖芰χ饾u增強(qiáng)濾泡DC

淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)的重要APC，參與再次免疫應(yīng)答，通過其表面的FcR和C3bR結(jié)合免疫復(fù)合物，使免疫細(xì)胞識別以免疫復(fù)合物形式存在的抗原。并指狀DC

分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)重要APC。胸腺DC

位于胸腺皮質(zhì)/髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)部分。朗格漢斯細(xì)胞

位于表皮和胃腸粘膜上皮細(xì)胞間質(zhì)DC

主要分布在心臟、肝臟、腎臟、肺臟等實質(zhì)器官間質(zhì)的毛細(xì)血管附近。循環(huán)DC

主要包括血液DC和淋巴DC。具有較強(qiáng)的攝取抗原能力。并指狀細(xì)胞

朗格漢斯細(xì)胞

參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活①與B細(xì)胞膜表面高親和力Ig的表達(dá)和V基因的重排有關(guān)

②通過釋放可溶性因子（CD23）直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長與分化；③人外周血DC表達(dá)類似CD40L的分子，參與B細(xì)胞的激活④促進(jìn)靜止的B細(xì)胞表達(dá)B7分子，使其具有抗原提呈功能；其他免疫調(diào)節(jié)作用

分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)（IL-1、8、12、INF-α）；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。樹突狀細(xì)胞1MPS與分化發(fā)育MPS的來源：游離于血液中的單核細(xì)胞（monocyte）及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞（MΦ）均來源于骨髓干細(xì)胞，具有很強(qiáng)的吞噬能力，且細(xì)胞核不分葉。單核/巨噬細(xì)胞是主要的APC，在特異性免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)與調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。

分化成熟及組織分布：

MPS在某些集落刺激因子刺激下，髓樣干細(xì)胞經(jīng)原單核細(xì)胞、前單核細(xì)胞分化發(fā)育為單核細(xì)胞并進(jìn)入血流。單核細(xì)胞在血中僅存留幾小時，再通過毛細(xì)血管移行至各組織并發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。在不同組織中存留的巨噬細(xì)胞的形態(tài)及生物學(xué)特征均有所不同，名稱各異。

單核吞噬細(xì)胞的組織分布組織細(xì)胞名稱外周血結(jié)締組織皮膚一般細(xì)胞肝肺神經(jīng)細(xì)胞脾和淋巴結(jié)腹腔關(guān)節(jié)單核細(xì)胞組織細(xì)胞朗罕細(xì)胞巨噬細(xì)胞枯否細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞固定和游走的巨噬細(xì)胞腹腔巨噬細(xì)胞滑膜A型細(xì)胞2MPS細(xì)胞的生理特點（1）MPS細(xì)胞的解剖學(xué)特征

受體：成熟的Mφ表達(dá)80多種受體，其中、補(bǔ)體受體通過免疫黏附作用促進(jìn)吞噬，F(xiàn)cR通過ADCC作用殺傷靶細(xì)胞。

抗原及其他表面分子：Mφ表達(dá)MHC－Ⅰ、MHC－Ⅱ類分子(活化的Mφ)，協(xié)同刺激信號B7－1、B7－2和CD40(活化的Mφ)等。MPS細(xì)胞結(jié)構(gòu)

3）是重要的分泌細(xì)胞，可分泌100種以上的酶類（溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶）和NO，在殺傷機(jī)制中起重要作用。3MPS細(xì)胞的功能

（一）免疫防御功能

病原微生物侵入后，在激發(fā)免疫應(yīng)答以前即可被MPS細(xì)胞吞噬并清除——非特異免疫防御。

（二）免疫自穩(wěn)功能

衰老與死亡的細(xì)胞及衰變物質(zhì)，均可被單核吞噬細(xì)胞吞噬、消化和清除，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。巨噬細(xì)胞吞噬作用三、B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，提呈抗原給TH細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子(LPS誘導(dǎo)），對活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈。四、兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子（IFN-γ)刺激后，可表達(dá)MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原，稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞及活化的T細(xì)胞等。兼職APC可能參與炎癥反應(yīng)（人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞參與細(xì)胞免疫）或某些自身免疫病(甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞提呈甲狀腺球蛋白）的發(fā)生。第二節(jié)其他免疫相關(guān)細(xì)胞中性粒細(xì)胞：趨化、吞噬作用、殺菌作用。嗜酸性粒細(xì)胞對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用（滅活組胺、白三烯、肝素）；吞噬作用（抗原抗體復(fù)合物）；抗寄生蟲感染（血吸蟲、旋毛蟲、蛔蟲）；產(chǎn)生炎癥介質(zhì)（如白三烯）。嗜堿性粒細(xì)胞參與I型超敏反應(yīng)（脫顆粒：組胺、白三烯、肝素，通過FcεR）；參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。第三節(jié)抗原提呈抗原被APC攝取、加工、處理形成抗原多肽片段與MHC分子復(fù)合物，被裝運至APC表面供TCR識別。一、溶酶體途徑抗原在溶酶體中被加工和處理；外源性抗原（病原微生物、異種蛋白）；CD4+T細(xì)胞識別。（1）抗原的攝取和加工攝?。和淌?、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞、胞飲與內(nèi)體融合成吞噬體——與初級溶酶體融合成為內(nèi)質(zhì)溶酶體——最后成溶酶體。加工：水解為13～18AA.(2)抗原肽段－MHC-Ⅱ分子復(fù)合物的形成和裝運MHC-Ⅱ在ER中合成，插入ER膜上，抗原結(jié)合槽被Ii（恒定鏈、γ鏈）占據(jù)（避免與其他內(nèi)源性抗原肽結(jié)合)；αβγ三聚體離開ER進(jìn)入內(nèi)體（次級溶酶體），γ鏈被水解，但保留CLIP（Ⅱ類相關(guān)的恒定鏈肽段），CLIP在溶酶體中被HLA-DM降解；MHC-Ⅱ類分子與內(nèi)體中的抗原多肽形成復(fù)合物；通過胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和胞吐作用表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識別（二）胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原（病毒感染細(xì)胞和腫瘤自身合成的抗原）；胞質(zhì)溶膠中加工；CD8+T細(xì)胞識別。（1）內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)溶膠中加工抗原的泛素化：抗原去折疊成線狀。蛋白酶體的降解作用：蛋白酶體的LMP（低相對分子質(zhì)量多肽）降解抗原為短肽（10～18AA）；與HSP結(jié)合被轉(zhuǎn)運至