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第一章免疫學(xué)的基本概念主要內(nèi)容免疫系統(tǒng)的組成固有免疫和獲得性免疫的原理獲得性免疫的識別和效應(yīng)機制免疫系統(tǒng)的組成1免疫系統(tǒng)的白細(xì)胞來源于骨髓中的前體細(xì)胞髓樣祖細(xì)胞:是免疫系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞的前體細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是血液循環(huán)中的單核細(xì)胞的成熟形式樹突狀細(xì)胞專職攝取抗原并將抗原展示在細(xì)胞表面供淋巴細(xì)胞識別。肥大細(xì)胞在組織內(nèi)分化。多能造血干細(xì)胞共同淋巴樣細(xì)胞共同髓樣祖細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞漿細(xì)胞活化的T細(xì)胞巨核細(xì)胞祖細(xì)胞、紅細(xì)胞祖細(xì)胞、粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞血小板成紅細(xì)胞紅細(xì)胞中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、未知的前體細(xì)胞單核細(xì)胞phagocytosis吞噬作用peripheral外圍的parasities寄生蟲granules顆粒histamine組胺2淋巴細(xì)胞在骨髓或者胸腺中成熟淋巴器官——中樞淋巴器官、外周淋巴器官T。B細(xì)胞均起源于骨髓,但是只有B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟,T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟。3外周淋巴器官專門捕獲抗原,啟動獲得性免疫應(yīng)答應(yīng)為維持淋巴細(xì)胞的再循環(huán)提供信號淋巴結(jié):B細(xì)胞位于淋巴結(jié)的濾泡中,T細(xì)胞位于周邊副皮質(zhì)區(qū),也成為T細(xì)胞區(qū)脾:大部分結(jié)構(gòu)是紅髓,即處理紅細(xì)胞的產(chǎn)所。淋巴細(xì)胞圍繞在脾小動脈的周圍形成白髓腸相關(guān)淋巴組織:主要收集來自腸道上皮表面的抗原。固有免疫和獲得性免疫的原理1大多數(shù)感染通過激活固有免疫而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞都成為炎癥細(xì)胞炎癥反應(yīng):紅、腫、熱、痛。反應(yīng)了細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)對局部血管的影響活化的巨噬細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子、釋放趨化因子,。結(jié)合于細(xì)菌表面的補體活化后也會引發(fā)局部的炎癥和巨噬細(xì)胞入侵細(xì)菌的過程2啟動獲得性免疫必須先活化抗原提呈細(xì)胞樹突狀細(xì)胞的主要功能并不是破壞病原菌,而是將病原菌的抗原帶到外周淋巴器官中,并在那里提成給T細(xì)胞3抗原激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生介導(dǎo)獲得性免疫應(yīng)答的抗原特異性細(xì)胞克隆進(jìn)入血液的初始淋巴細(xì)胞僅僅攜帶有特異性抗原受體,而不是一個細(xì)胞同時攜帶有多個不同的受體,每種受體只能識別許多病原體中的某種特定的表面特征。這些受體的特異性是淋巴細(xì)胞在骨髓和胸腺中發(fā)育時由獨特的遺傳機制決定的??乖荏w和抗原結(jié)合后,細(xì)胞就活化,并且分裂產(chǎn)生完全相同的子代細(xì)胞,稱為一個克隆。4淋巴細(xì)胞的克隆選擇是獲得性免疫的中心原理克隆選擇學(xué)說的原理:每一個淋巴細(xì)胞都攜帶有一種單一特異性的抗原受體外來抗原與相應(yīng)的高親和力結(jié)合淋巴細(xì)胞受體相互作用,導(dǎo)致該細(xì)胞的活化由活化的淋巴細(xì)胞分化成熟的效應(yīng)細(xì)胞,其受體的抗原特異性與親代淋巴細(xì)胞完全相同。攜帶有識別自身抗原受體的淋巴細(xì)胞在發(fā)育的早起就被清除了,因此在成熟的淋巴細(xì)胞庫中不存在。5抗體分子的結(jié)構(gòu)解釋了獲得性免疫的最大疑問6每一個正在發(fā)育的淋巴細(xì)胞通過受體基因的重拍產(chǎn)生了一個獨特抗原受體免疫球蛋白的可變區(qū)的基因是由幾組基因片段組成,每一組基因片段只編碼一條Ig多肽鏈可變區(qū)的一部分。當(dāng)B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育時,這些基因片段通過DNA的重排不可逆的連接成一段編碼完整可變區(qū)的DNA鏈、因此淋巴細(xì)胞只表達(dá)一種特異性的受體通過基因重排,產(chǎn)生了三種重要的結(jié)構(gòu)——使得有限的基因片段產(chǎn)生了巨大數(shù)量的不同蛋白質(zhì)——每一細(xì)胞表達(dá)的受體的特異性都是獨一無二的。——基因重排是細(xì)胞DNA的不可逆的改變,這個細(xì)胞后代也將編碼與親代相同的特異性受體B細(xì)胞和T細(xì)胞受體之間的主要區(qū)別:作為B細(xì)胞受體的Ig有兩個相同的抗原識別位點,而且能夠分泌到胞外作為T細(xì)胞受體的Ig只有一個抗原識別位點且只有一種細(xì)胞表面分子的形式。任何時候機體都含有至少108個具有不同特異性的淋巴細(xì)胞,這位克隆選擇提供了原始材料。9淋巴細(xì)胞活化需要與抗原和其他細(xì)胞的相互作用所有的淋巴細(xì)胞對抗原產(chǎn)生的應(yīng)答不僅需要抗原與其受體結(jié)合所產(chǎn)生的信號,而且還需要其它細(xì)胞傳遞的第二信號。初始T細(xì)胞——由活化的樹突狀細(xì)胞激活初始B細(xì)胞——由致敏的T細(xì)胞傳遞獲得性免疫的識別和效應(yīng)機制1抗體處理胞外病原菌及其產(chǎn)生的毒素抗體的中和作用能夠阻止病毒等病原體進(jìn)入細(xì)胞并進(jìn)行復(fù)制通過抗體包被病原體和外源顆粒的方式稱為調(diào)理作用,可以促進(jìn)吞噬細(xì)胞來攝取和破壞這些細(xì)菌,抗體還可以活化補體。2T細(xì)胞抑制胞內(nèi)病原體并激活針對大多數(shù)抗原的B細(xì)胞應(yīng)答。細(xì)胞毒性T細(xì)胞在其細(xì)胞表面高表達(dá)CD8分子大部分的抗原在刺激B細(xì)胞增殖并分化為抗體分泌細(xì)胞之前,需要來自Th2細(xì)胞的輔助信號3T細(xì)胞特異性識別結(jié)合在MHC上的外源抗原肽在所有的情況下,T細(xì)胞識別的目標(biāo)都是來源于外源蛋白的肽段,這些肽段是由宿主細(xì)胞的專門分子捕獲并呈遞于細(xì)胞表面。將抗原肽提呈給T細(xì)胞的分子是由一群復(fù)雜的主要組織相容性復(fù)合體基因編碼的膜蛋白(MHC)4兩類T細(xì)胞識別兩類不同的MHC分子結(jié)合的抗原肽MHC分為MHC-I、MHC-II,病毒蛋白的肽段巨噬細(xì)胞囊泡中病原體或者吞噬細(xì)胞或B細(xì)胞內(nèi)化的病原體肽Tc細(xì)胞識別Th1/Th2細(xì)胞識別5免疫系統(tǒng)缺

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