生化第二章糖酵解作用

教學目標1、了解糖類的消化和吸收2、理解記憶糖酵解途徑及反應機制3、熟悉糖酵解途徑的調節(jié)因素和機理4、熟悉糖酵解途徑的生理意義5、了解其他單糖進入糖酵解的途徑現在是1頁\一共有45頁\編輯于星期六第一節(jié)糖的消化和吸收現在是2頁\一共有45頁\編輯于星期六一、消化系統(tǒng)的基本組成消化系統(tǒng)由消化管和消化腺組成。消化管包括口腔、咽、食管、胃、小腸（十二指腸、空腸和回腸）、大腸（盲腸、結腸和直腸）。消化腺包括口腔腺、肝、胰和消化管壁腺

消化系統(tǒng)的主要功能是消化吸收食物，并將食物殘渣以糞便的形式排出體外?，F在是3頁\一共有45頁\編輯于星期六現在是4頁\一共有45頁\編輯于星期六二、糖類的消化與吸收淀粉(starch)等

口腔，-amylase，少量作用

胃，幾乎不作用

小腸，胰-amylase，主要的消化場所麥芽糖、糊精、蔗糖、乳糖等（食物中所混入）

麥芽糖酶，糊精酶，蔗糖酶，乳糖酶等

葡萄糖、半乳糖、果糖等

腸黏膜細胞腸壁毛細血管門靜脈血液組織、細胞（…代謝）現在是5頁\一共有45頁\編輯于星期六三、D-葡萄糖的代謝途徑D-葡萄糖是多數生物的主要代謝燃料，在代謝中占有中心地位。葡萄糖含有較高的能量，氧化生成H2O和CO2放出自由能2840kj/mol；轉變成淀粉或糖元貯存又可維持相對低的摩爾滲透壓濃度，而需要能量時又可分解成葡萄糖氧化供能。 葡萄糖不僅僅是一個能量分子，還是一個常見的前體分子，可為生物合成反應提供中間物，如大腸桿菌可利用葡萄糖和其碳架合成所有的氨基酸、核苷酸、輔酶、脂肪酸和生長所需的各種代謝中間物。葡萄糖有成千上萬種轉化，高等動植物中主要有三種：變成糖元或淀粉貯存、酵解為三碳化合物（丙酮酸）或通過HMP（磷酸戊糖途徑）變?yōu)槲焯恰，F在是6頁\一共有45頁\編輯于星期六葡萄糖的主要代謝命運現在是7頁\一共有45頁\編輯于星期六第二節(jié)糖酵解(Glycolysis)Embden-Meyerhof-Parnaspathway(EMP-pathway)?，F在是8頁\一共有45頁\編輯于星期六一、糖酵解的概念糖酵解（Glycolysis,希臘語glykys，意為sweet和lysis)。一分子葡萄糖通過一系列的酶促反應生成2分子三碳化合物—丙酮酸，并生成ATP和NADH的過程。1897年EdwardBuchner通過發(fā)酵的酵母抽提物發(fā)現，最終搞清楚是1941年由FritzLipmann和HermanKalckar完成?，F在是9頁\一共有45頁\編輯于星期六二、糖酵解與發(fā)酵

[Fermentation]1、乙醇發(fā)酵：無氧條件，糖經一系列的酶促反應變成丙酮酸，并生成ATP，厭氧生物（酵母及其他微生物）把酵解中生成的NADH+H+用于還原丙酮酸生成乙醛，進而產生乙醇，稱為乙醇（酒精）發(fā)酵?，F在是10頁\一共有45頁\編輯于星期六二、糖酵解與發(fā)酵

[續(xù)]2、乳酸發(fā)酵：肌肉等組織或微生物在無氧或暫時缺氧條件下，將酵解中生成的NADH+H+用于把丙酮酸乳酸，稱為乳酸發(fā)酵。

現在是11頁\一共有45頁\編輯于星期六三、糖酵解途徑（

EMPPathway

）EMP途徑可以分為三個階段：1）葡萄糖磷酸化形成己糖磷酸酯，消耗2ATP，產物為果糖-1,6-二磷酸。2）磷酸己糖裂解為兩分子三碳糖，由醛縮酶(aldolase)催化，產物為3-P-甘油醛（G-3-P）和磷酸二羥丙酮(DHAP)；3）三碳糖經一系列的反應生成丙酮酸，此過程生成NADH+H+，并生成高能磷酸化合物生成2ATP（底物水平磷酸化）?，F在是12頁\一共有45頁\編輯于星期六第一階段（第1步反應）1、葡萄糖葡萄糖-6-磷酸己糖激酶（Mg2+）ATPADP現在是13頁\一共有45頁\編輯于星期六己糖激酶己糖激酶(hexokinase)

需要Mg2+或其他二價陽離子及ATP供能，反應不可逆，是酵解過程的第一個別構[調節(jié)]酶，肌肉中受產物G-6-P強烈別構抑制。肝臟中主要是以葡萄糖激酶（glucokinase）存在，對Glc有特異活性，不受G-6-P的抑制?，F在是14頁\一共有45頁\編輯于星期六第一階段（第2步反應）2、葡萄糖-6-磷酸果糖-6-磷酸磷酸葡萄糖異構酶現在是15頁\一共有45頁\編輯于星期六第一階段（第3步反應）3、果糖-6-磷酸果糖-1.6-二磷酸果糖磷酸激酶

Mg2+ATPADP現在是16頁\一共有45頁\編輯于星期六果糖磷酸激酶（phosphofructokinase）需要Mg2+及ATP，是酵解途徑的關鍵反應(committedstep,keyreaction,rate-limitingreaction)酶，酵解進行的速度取決于該酶的活性，酶的調節(jié)也是別構調節(jié)，ATP對其有抑制效應，檸檬酸及脂肪酸的存在會加強ATP的抑制作用，AMP、ADP及Pi可消除抑制。果糖磷酸激酶現在是17頁\一共有45頁\編輯于星期六第二階段（第4步反應）果糖-1.6-二磷酸甘油醛-3-P

磷酸二羥丙酮醛縮酶現在是18頁\一共有45頁\編輯于星期六第二階段（第5步反應）甘油醛-3-P磷酸二羥丙酮磷酸丙糖異構酶現在是19頁\一共有45頁\編輯于星期六第一--二階段小結現在是20頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段（第6步反應）3-P-甘油醛1,3-二磷酸甘油酸

磷酸甘油醛脫氫酶

H3PO4NAD+NADH+H+現在是21頁\一共有45頁\編輯于星期六磷酸甘油醛脫氫酶活性中心在酶的Cys-SH上，NAD+與酶緊密結合，受氫還原后與酶脫離，磷酸攻擊硫酯鍵生成1,3-二磷酸甘油酸，其分子中含一高能磷酸鍵。只有NAD+不斷取代NADH才能保持酶的催化活力，否則酵解就要停止。碘乙酸可強烈抑制酶的活性。磷酸甘油醛脫氫酶現在是22頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段（第7步反應）1,3-二磷酸甘油酸3-P-甘油酸磷酸甘油酸激酶Mg2+ADPATP底物水平磷酸化現在是23頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段（第8步反應）

3-P-甘油酸2-P-甘油酸磷酸甘油酸變位酶現在是24頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段（第9步反應）2-P-甘油酸磷酸烯醇式丙酮酸

烯醇化酶H2OMg2+Mn2+

H2O現在是25頁\一共有45頁\編輯于星期六烯醇化酶（enolase）

有Mg2+或Mn2+存在時，酶才有活性，F-能與Mg2+形成絡合物并結合在酶分子上而抑制酶的活性。此反應產物磷酸烯醇式丙酮酸含有一高能磷酸鍵烯醇化酶（enolase）現在是26頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段（第10步反應）磷酸烯醇式丙酮酸烯醇式丙酮酸

丙酮酸

丙酮酸激酶Mg2+k+ADPATP底物水平磷酸化現在是27頁\一共有45頁\編輯于星期六丙酮酸激酶（pyruvatekinase）別構調節(jié)酶，需要Mg2+、K+，催化的反應有ATP生成，是酵解途徑的重要調節(jié)酶，長鏈脂肪酸、乙酰CoA、ATP等均抑制酶活；F-1,6-diP可活化此酶。所催化此步反應為糖酵解的第三個限速步驟。丙酮酸激酶（pyruvatekinase）現在是28頁\一共有45頁\編輯于星期六第三階段小結現在是29頁\一共有45頁\編輯于星期六1）無氧條件下，丙酮酸轉變?yōu)槿樗帷?）無氧條件下，丙酮酸轉變?yōu)橐胰?，進而生成乙醇。3）有氧條件下，丙酮酸氧化脫羧生成乙酰-CoA進入三羧酸循環(huán)氧化供能。（乙酰-CoA在能量狀態(tài)高的情況下可用于合成脂類物質）。4)丙酮酸作為其他物質合成的前體丙酮酸的代謝去路現在是30頁\一共有45頁\編輯于星期六酵解產生的丙酮酸的三個可能的分解代謝去路現在是31頁\一共有45頁\編輯于星期六丙酮酸乳酸乳酸生成(發(fā)酵)

乳酸脫氫酶NADH+H+NAD+現在是32頁\一共有45頁\編輯于星期六丙酮酸乙醛乙醇乙醇生成(發(fā)酵)丙酮酸脫羧酶CO2

乙醇脫氫酶NADH+H+NAD+現在是33頁\一共有45頁\編輯于星期六

EMP反應總表現在是34頁\一共有45頁\編輯于星期六EMP反應總結1、酵解10步反應有2步是耗能反應（1、3二步反應）；有2步產能反應（7、10步反應）2、整個酵解途徑的反應1、3、10為嚴格不可逆反應，為EMP途徑的三個限速步驟。相關酶為限速酶。現在是35頁\一共有45頁\編輯于星期六酵解途徑的總匯TheGlycolyticPathway現在是36頁\一共有45頁\編輯于星期六EMP的能量消耗與生成現在是37頁\一共有45頁\編輯于星期六NADH+H+的命運無氧條件下:

通過乙醇發(fā)酵受氫，解決重氧化

通過乳酸發(fā)酵受氫，解決重氧化有氧條件下:

通過呼吸鏈遞氫，最終生成H2O,并生成ATP

。

（需要經過穿梭作用進入線體）現在是38頁\一共有45頁\編輯于星期六1、無氧條件下，葡萄糖分解為乙醇或乳酸，為無氧分解。（1）酵母等，葡萄糖2乙醇（ethanol）+2CO2（2）肌肉等，葡萄糖2乳酸（lactate）2、雖無O2參與，但有脫氫反應，H的受體為NAD+，胞質中NAD+少，須解決NADH的重氧化。3、兩種發(fā)酵均凈生成2ATP，為底物水平磷酸化。4、需要輔酶或輔助因子，如NAD+,TPP,Mg2+,K+等。EMP總結現在是39頁\一共有45頁\編輯于星期六酵解途徑的總結現在是40頁\一共有45頁\編輯于星期六四、其它單糖進入EMP的方式1、果糖進入EMP途徑2、半乳糖進入EMP途徑3、甘露糖進入EMP途徑現在是41頁\一共有45頁\編輯于星期六（一）D-果糖（D-Fructose

）1、通過己糖激酶（hexokinase）轉變?yōu)镕-6-P進入EMP，但酶對Glc的親和力大于對Fru的12倍，肝中幾乎不發(fā)生這種反應，而脂肪組織中則FruGlc，可走這一途徑。2、肝臟中，果糖激酶（Fructokinase）催化Fru生成F-1-P，再由F-1-P醛縮酶aldolase催化裂解為磷酸二羥丙酮和甘油醛，甘油醛激酶催化甘油醛生成3-P-G(消耗1ATP)進入EMP?，F在是42頁\一共有45頁\編輯于星期六果糖進入EMP肌肉和腎中，己糖激酶催化Fru+ATPF-6-P，直接進入