藥理學內(nèi)酰胺類抗生素演示文稿

藥理學內(nèi)酰胺類抗生素演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有68頁\編輯于星期日優(yōu)選藥理學內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)在是2頁\一共有68頁\編輯于星期日3概述β-內(nèi)酰胺類抗生素(-Lactamantibiotics)

系指化學結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典型β-內(nèi)酰胺類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑等。主要特點：抗菌活性強、抗菌范圍及適應(yīng)癥廣、品種多、應(yīng)用最多?，F(xiàn)在是3頁\一共有68頁\編輯于星期日4-內(nèi)酰胺類共性（一）抗菌機制相同（二）細菌產(chǎn)生耐藥性機制相同（三）化學結(jié)構(gòu)相似（四）有交叉過敏反應(yīng)現(xiàn)在是4頁\一共有68頁\編輯于星期日5一、抗菌機制相同

important1.

作用于青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs)，抑制細菌細胞壁粘肽合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解、死亡。2.

促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。

各種細菌PBPs的數(shù)量、種類、分子量大小、與β-內(nèi)酰胺類的親和力不同?，F(xiàn)在是5頁\一共有68頁\編輯于星期日6一、抗菌機制相同各種細菌PBPs的數(shù)量、種類、分子量大小、與β-內(nèi)酰胺類的親和力不同。與PBP1a、1b結(jié)合→細菌解體與PBP2結(jié)合→細菌變成不穩(wěn)定球形、溶菌死亡；與PBP3結(jié)合→細菌分裂終止、溶菌死亡；與PBP4-6結(jié)合→無殺菌作用?，F(xiàn)在是6頁\一共有68頁\編輯于星期日7二、細菌產(chǎn)生耐藥性機制相同（一）產(chǎn)生水解酶（二）酶與藥物牢固結(jié)合（三）改變PBPs（四）改變菌膜通透性（五）增強藥物外排（六）缺乏自溶酶important

現(xiàn)在是7頁\一共有68頁\編輯于星期日8（一）產(chǎn)生水解酶

最常見機制-內(nèi)酰胺酶（-lactamase)能使藥物結(jié)構(gòu)中的-內(nèi)酰胺環(huán)水解裂開。從1940年發(fā)現(xiàn)至今已達200多種；根據(jù)底物及酶抑制劑的不同分為4大類11小類現(xiàn)在是8頁\一共有68頁\編輯于星期日9（二）酶與藥物牢固結(jié)合

(牽制機制，trappingmechanism)-內(nèi)酰胺酶+某些耐酶-內(nèi)酰胺類抗生素↓結(jié)合↓藥物滯留于膜外↓不能與PBPs結(jié)合現(xiàn)在是9頁\一共有68頁\編輯于星期日10（三）改變PBPs1、PBPs結(jié)構(gòu)改變

2、PBPs合成數(shù)量增加

3、生成新的PBPs如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）產(chǎn)生新的PBP2、合成PBP數(shù)量↑→多重耐藥現(xiàn)在是10頁\一共有68頁\編輯于星期日11（四）改變菌膜通透性

敏感的G-菌產(chǎn)生耐藥性主要通過改變跨膜通道孔蛋白（porin）結(jié)構(gòu)和數(shù)量→進入菌體藥量↓。-內(nèi)酰胺類藥物→外膜孔道蛋白F(OmpF)→進入菌體。大腸桿菌→OmpF丟失→耐藥性?，F(xiàn)在是11頁\一共有68頁\編輯于星期日12（五）增強藥物外排細菌胞漿膜上主動外排系統(tǒng)主動排出藥物常見細菌：大腸埃希菌、金葡菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞菌等。（六）缺乏自溶酶：如金葡菌?，F(xiàn)在是12頁\一共有68頁\編輯于星期日13三、化學結(jié)構(gòu)相似青霉素類基本結(jié)構(gòu)：

6-氨基青霉烷酸（6-APA）頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)

7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）現(xiàn)在是13頁\一共有68頁\編輯于星期日14四、有交叉過敏反應(yīng)完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素現(xiàn)在是14頁\一共有68頁\編輯于星期日藥物分類一、青霉素類抗生素二、頭孢菌素類抗生素三、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素四、-內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑15現(xiàn)在是15頁\一共有68頁\編輯于星期日16第二節(jié)青霉素類（penicillins）【基本結(jié)構(gòu)】

母核：6-APA（噻唑環(huán)+β-內(nèi)酰胺環(huán)）側(cè)鏈：R-CO-（R被不同基團取代得到半合成青霉素）【分類】天然青霉素、半合成青霉素現(xiàn)在是16頁\一共有68頁\編輯于星期日17一、天然青霉素青霉素G

(penicillinG,benzylpenicillin，芐青霉素)普魯卡因青霉素

(procainebenzylpenicillin，雙效西林)芐星青霉素

(benzathinebenzylpenicillin,bicillin，長效西林)現(xiàn)在是17頁\一共有68頁\編輯于星期日18

青霉素G（penicillinG）

【來源與性質(zhì)】青霉菌培養(yǎng)液中提取。弱有機酸，常用其鈉鹽和鉀鹽，易溶于水。其結(jié)晶粉末在室溫中穩(wěn)定(制劑以粉針形式出現(xiàn)),水溶液極不穩(wěn)定，易被酸、堿、氧化劑、重金屬離子、青霉素酶所破壞，并產(chǎn)生致敏產(chǎn)物青霉噻唑蛋白和青霉烯酸，故應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配?，F(xiàn)在是18頁\一共有68頁\編輯于星期日19【體內(nèi)過程】吸收：不耐酸，PO吸收少,需肌注或靜滴分布：主要分布于細胞外液，腦脊液中少，但炎癥時可達有效濃度；消除：幾乎全部以原形腎排，90%經(jīng)腎小管分泌，受丙磺舒的競爭性抑制?，F(xiàn)在是19頁\一共有68頁\編輯于星期日20【抗菌作用】important

抗菌性質(zhì)：繁殖期殺菌劑抗菌譜：1.對大多數(shù)G+菌(球菌、桿菌)、G-球菌、螺旋體、放線桿菌、少數(shù)G-桿菌(如流感嗜血、百日咳鮑特菌)有強大殺滅作用；2.對大多數(shù)G-桿菌作用弱，對腸球菌極不敏感,對真菌、原蟲、立克次氏體、病毒無作用；3.金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、腦膜炎奈瑟菌極易產(chǎn)生耐藥性?，F(xiàn)在是20頁\一共有68頁\編輯于星期日抗菌藥物按作用性質(zhì)分類Ⅰ類繁殖期殺菌劑:β-內(nèi)酰胺類Ⅱ類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類,多粘菌素類Ⅲ類速效抑菌劑：

四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素Ⅳ類慢效抑菌劑：磺胺類21現(xiàn)在是21頁\一共有68頁\編輯于星期日【聯(lián)合應(yīng)用的可能效果】Ⅰ+Ⅱ→協(xié)同

Ⅰ+Ⅲ→拮抗(大環(huán)內(nèi)酯類與頭孢類合用)

Ⅰ+Ⅳ→無關(guān)/相加

Ⅲ+Ⅳ→相加同類藥物合用→毒性↑作用機制相似的藥物合用→拮抗(氯霉素,大環(huán)內(nèi)酯類,林可霉素類）中華醫(yī)學會呼吸學分會在其制訂的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中，將頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)脂類聯(lián)合應(yīng)用作為經(jīng)驗治療措施之一。建議在給藥順序上先給予殺菌劑后給予抑菌劑,或給予一個低于最小抑菌濃度(MIC)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和一個足量的頭孢菌素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用的辦法。22現(xiàn)在是22頁\一共有68頁\編輯于星期日23【臨床應(yīng)用】important敏感的G+球菌、G+桿菌、G-球菌及螺旋體感染：首選G+桿菌感染：首選+抗毒血清放線桿菌感染：首選。大劑量、長療程現(xiàn)在是23頁\一共有68頁\編輯于星期日24【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)：最常見、最嚴重。important2.毒性反應(yīng)：1)周圍神經(jīng)炎

2)青霉素腦病

3)高血鉀、高血鈉3.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤體病時出現(xiàn)4.其他：肌注局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。赫氏反應(yīng)中文直譯全稱為“赫克斯海默爾反應(yīng)”。最早由奧地利皮膚病學家JarischAdolfHerxheimer、KarlHerxheimer兩兄弟在應(yīng)用汞、砒霜及鉍治療梅毒過程中發(fā)現(xiàn)，患者表現(xiàn)為高熱、大汗、盜汗、惡心及嘔吐癥狀，皮膚病變擴大、惡化等，隨著治療進程的繼續(xù)上述反應(yīng)消失、緩解，表現(xiàn)為一過性、暫時性“惡化”，此反應(yīng)因發(fā)現(xiàn)者而命名。現(xiàn)在是24頁\一共有68頁\編輯于星期日25青霉素過敏反應(yīng)表現(xiàn)輕者：皮膚過敏反應(yīng)/血清樣反應(yīng)，停藥/服用抗過敏藥有效。重者：過敏性休克，死亡率10%。多發(fā)生在注射后20分鐘內(nèi)，也可發(fā)生在注射后數(shù)秒鐘、數(shù)分鐘、3天內(nèi)/連用過程中?，F(xiàn)在是25頁\一共有68頁\編輯于星期日26【過敏反應(yīng)防治】

important1詳細詢問過敏史，青霉素過敏者禁用，其他藥過敏者慎用；2皮試（初次應(yīng)用,停用24h以上,中途換批號）注射后觀察30min，避免在饑餓時注射；3應(yīng)用前準備急救藥品和器械，一旦休克立即搶救：AD，必要時糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥，吸O2、人工呼吸、氣管切開等。

4避免濫用和局部應(yīng)用；現(xiàn)用現(xiàn)配；現(xiàn)在是26頁\一共有68頁\編輯于星期日27【過敏反應(yīng)防治】5靜滴時最好用生理鹽水稀釋，

pH過↑/過↓→效價↓或產(chǎn)生致敏產(chǎn)物青霉素的最適pH為5-7.5NS4.5-7.0

若用GS稀釋，應(yīng)在2h內(nèi)用完。現(xiàn)在是27頁\一共有68頁\編輯于星期日青霉素腦病青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。通常青霉素僅有少量通過血腦屏障，但在用量過大，靜滴速度過快時，大量藥物迅速進入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。出現(xiàn)反射亢進、、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉素腦病”。28現(xiàn)在是28頁\一共有68頁\編輯于星期日29【藥物相互作用】丙磺舒、阿司匹林、消炎痛競爭性抑制-內(nèi)酰胺類藥物從腎小管分泌；與氨基糖苷類合用→協(xié)同作用（抗菌譜↑，抗菌活性↑），但不能混合。與磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素合用→拮抗作用；與金屬類配伍→活性↓與其他抗生素、維生素B或C等混合→混濁與氨基酸混合→抗原性↑現(xiàn)在是29頁\一共有68頁\編輯于星期日30青霉素G特點

優(yōu)點：殺菌力強，毒性低。

缺點：抗菌譜窄，不耐酸，不耐酶在其母核6-APA引入不同側(cè)鏈，得到不同半合成青霉素?，F(xiàn)在是30頁\一共有68頁\編輯于星期日31

二、半合成青霉素【共同特點】

important1.耐酸、耐酶、廣譜或抗銅綠假，抗G-菌2.對同一種敏感菌，抗菌效力＜青霉素G3.與青霉素G之間有完全交叉過敏反應(yīng)?，F(xiàn)在是31頁\一共有68頁\編輯于星期日32二、半合成青霉素【分類】

1.口服青霉素類（苯氧青霉素類）2.耐酶青霉素類（異惡唑類青霉素）3.廣譜青霉素類4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類5.抗G-桿菌青霉素類現(xiàn)在是32頁\一共有68頁\編輯于星期日33二、半合成青霉素1.口服青霉素類（苯氧青霉素類）

青霉素Ⅴ

（penicillinV）

非奈西林

（phenethicillin）

特點：

1）耐酸，不耐酶，抗菌譜同青霉素G2）主用于敏感菌引起的輕度感染現(xiàn)在是33頁\一共有68頁\編輯于星期日34二、半合成青霉素2、耐酶青霉素類（異惡唑類青霉素）

苯唑西林

（oxacillin）

氯唑西林

（cloxacillin）

雙氯西林

（dicloxacillin）最強

氟氯西林（flucloxacillin）

特點：1）耐酸，耐酶，抗菌譜同青霉素G2）主用于耐青霉素G的金葡菌感染現(xiàn)在是34頁\一共有68頁\編輯于星期日35二、半合成青霉素3、廣譜青霉素類：氨芐西林(（ampicillin）

匹氨西林

（pivampicillin）

阿莫西林

（amoxycillin）特點：1）耐酸，不耐酶，廣譜；

2）對G+、G-均有效，但對G-桿菌較強，對G+菌作用＜青G，對糞球菌作用＞青G，對銅綠及產(chǎn)酶金葡菌無效；

3)主用于敏感菌所致多種感染包括傷寒、副傷寒現(xiàn)在是35頁\一共有68頁\編輯于星期日36二、半合成青霉素4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類

羧芐西林磺芐西林替卡西林呋芐西林阿洛西林哌拉西林美洛西林特點：①不耐酸，不耐酶，廣譜；②抗G-桿菌、尤其對銅綠菌作用強大；③主用于銅綠、大腸、變形、流感桿菌、傷寒現(xiàn)在是36頁\一共有68頁\編輯于星期日37二、半合成青霉素5.抗G-桿菌青霉素類：美西林

（mecillinam）

匹美西林

（pivmecillinam）

替莫西林

（temocillin）特點：①對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定定②窄譜，對G-桿強，對G+菌弱，對銅綠無效；主要用于G-桿菌所致的尿路感染③為抑菌藥，作用靶位是PBP2

?，F(xiàn)在是37頁\一共有68頁\編輯于星期日38

小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性：天然青霉素：不耐酸、不耐酶耐酸青霉素類：耐酸、不耐酶耐酶青霉素類：耐酸、耐酶廣譜青霉素類：耐酸、不耐酶抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸、不耐酶現(xiàn)在是38頁\一共有68頁\編輯于星期日39第三節(jié)頭孢菌素類

以7-ACA接上不同側(cè)鏈而制得的半合成抗生素。【共同特點】與青霉素類相比1.抗菌譜廣，殺菌力強；2.對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；3.過敏反應(yīng)少,與青霉素類有部分交叉過敏現(xiàn)在是39頁\一共有68頁\編輯于星期日40【常用制劑分類】第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin

頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole

頭孢克洛cefaclor頭孢替安cefotiam等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone

頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime

頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis

現(xiàn)在是40頁\一共有68頁\編輯于星期日41【體內(nèi)過程】1.吸收：某些頭孢菌素耐酸口服吸收好，如頭孢氨芐，多數(shù)頭孢菌素需注射給藥。2.分布：分布廣，第三代頭孢菌素穿透力強，全身給藥后可到達房水、腦脊液中達有效濃度。3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄；頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。現(xiàn)在是41頁\一共有68頁\編輯于星期日42【藥理作用】

抗菌譜：1.第一、二代對G+菌作用較強，對G-菌含銅綠菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代對G-菌作用較強，對G+菌弱。3.第四代對G-菌、G+菌作用均較強。

抗菌機制：與青霉素類相同?，F(xiàn)在是42頁\一共有68頁\編輯于星期日43【臨床應(yīng)用】第一代：主用于治療耐青霉素金葡菌及敏感菌所致的輕、中度感染第二代：主用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染、敏感菌所致的感染，一般G-桿菌感染作首選藥

第三、四代：主用于重癥耐藥G-桿菌感染

現(xiàn)在是43頁\一共有68頁\編輯于星期日44【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)：皮疹多見，休克罕見。2.腎毒性：第一代多見。避免與腎毒性藥合用3.出血：頭孢孟多、頭孢哌酮引起低凝血酶原癥、PC減少；VitK防治。4.“醉酒樣”反應(yīng)（雙硫侖樣反應(yīng)）：用藥期間或停藥3天內(nèi)忌酒。5.二重感染：見于第三、四代。6.其他：胃腸反應(yīng)、靜脈炎；大劑量致中毒性精神病現(xiàn)在是44頁\一共有68頁\編輯于星期日45【各代頭孢菌素的特點】

第一代頭孢菌素

1.體內(nèi)過程：組織穿透力差，腦脊液濃度低；

2.抗菌譜：對G+菌作用強＞

2-4代對G-菌作用弱對銅綠假單胞菌、厭氧菌無效

3.酶穩(wěn)定性：對青霉素酶穩(wěn)定，對其他-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性＜2-4代

4.不良反應(yīng)：腎毒性較大現(xiàn)在是45頁\一共有68頁\編輯于星期日46

第二代頭孢菌素1、抗菌譜：對G+菌作用略＜第一代；對G-菌

作用＞第一代；對厭氧菌：有一定作用對銅綠假單胞菌：無效2、對多種－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、腎毒性較?。ǎ嫉谝淮┈F(xiàn)在是46頁\一共有68頁\編輯于星期日47第三代頭孢菌素

important1.分布廣，組織穿透力強，可滲入腦脊液；t1/2延長2.對G+菌作用＜第一代、第二代對G-菌作用＞第一代、第二代對銅綠假單胞菌及厭氧菌作用較強3.對多種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高4.基本無腎毒性現(xiàn)在是47頁\一共有68頁\編輯于星期日48第三代頭孢菌素的特點1.廣譜，對G+菌略<第一、二代，對G-菌包括腸桿菌類、銅綠假單胞菌、厭氧菌較強。2.體內(nèi)分布廣，組織穿透力強,可滲入腦脊液3.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高，幾無腎毒性。4.用于治療尿路感染、敗血癥、肺炎、腦膜炎、骨髓炎、銅綠假單胞菌感染?，F(xiàn)在是48頁\一共有68頁\編輯于星期日49

第四代頭孢菌素1.對G+菌、G-菌均高效。2.對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，尤其對超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定。4.無腎毒性?，F(xiàn)在是49頁\一共有68頁\編輯于星期日【各代頭孢菌素的特點小結(jié)】

分類抗菌譜酶穩(wěn)定性用途

腎毒性

G+G-一代強弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶大銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效二代強稍強-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效三代弱強較高穩(wěn)定重癥耐藥G-

銅綠假單胞菌桿菌感染基本無及厭氧菌有效四代強更強高度穩(wěn)定同上無現(xiàn)在是50頁\一共有68頁\編輯于星期日51藥物發(fā)展趨勢藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

~噻吩~唑啉~氨芐~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低敏感G+菌耐藥G-菌第三代~噻腭~他定~曲松~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~吡腭~匹羅G+菌、G-菌均高效高度穩(wěn)定無用于對第三代耐藥G-菌感染現(xiàn)在是51頁\一共有68頁\編輯于星期日52

頭孢菌素類發(fā)展趨勢第一代→第三代：抗菌譜↑，抗G+菌作用↓，抗G-菌作用↑對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性↑腎毒性↓第四代：對G+菌、G-菌均高效現(xiàn)在是52頁\一共有68頁\編輯于星期日53藥物發(fā)展趨勢藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

~噻吩~唑啉~氨芐~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低敏感G+菌耐藥G-菌第三代~噻腭~他定~曲松~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴重感染第四代~吡腭~匹羅G+菌、G-菌均高效高度穩(wěn)定無用于對第三代耐藥G-菌感染現(xiàn)在是53頁\一共有68頁\編輯于星期日54

頭孢菌素類發(fā)展趨勢第一代→第三代：抗菌譜↑，抗G+菌作用↓，抗G-菌作用↑對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性↑腎毒性↓第四代：對G+菌、G-菌均高效現(xiàn)在是54頁\一共有68頁\編輯于星期日55第四節(jié)其他-內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類:

頭孢美唑頭孢西丁碳青霉烯類:

亞胺培南美羅培南氧頭孢烯類:

拉氧頭孢氟氧頭孢單環(huán)β-內(nèi)酰胺類:

氨曲南卡蘆莫南現(xiàn)在是55頁\一共有68頁\編輯于星期日56二、頭霉素類

頭孢西?。–efoxitin）1.廣譜,抗G-桿菌強、對厭氧菌高敏，對MRSA敏感性差，對銅綠假單孢菌無效；2.對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；3.分布廣，腦脊液中含量高，原形腎排；4.主用于需氧G-菌、厭氧菌引起的盆腔、腹腔、婦科混合感染；現(xiàn)在是56頁\一共有68頁\編輯于星期日57一、碳青霉烯類

亞胺培南（imipenem)1、抗菌譜廣，作用強，對多數(shù)G+、G-

菌有效，對厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強者2、對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑制劑西司他丁合用（組成復(fù)方制劑—泰能)4、用于G+

、G-菌及厭氧菌所致的感染?，F(xiàn)在是57頁\一共有68頁\編輯于星期日58三、氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌特點與第三代頭孢菌素相似，廣譜，高效，對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強2、對β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定。3、腦脊液、痰液中濃度高，血濃較持久。4、主用于尿路、呼吸道、膽道、婦科感染、腦膜炎、敗血癥。5、主要不良反應(yīng)為皮疹?，F(xiàn)在是58頁\一共有68頁\編輯于星期日59四、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南（Azthreonam）1、對G-菌作用強大,對G+和厭氧菌弱,為窄譜殺菌劑。2、耐酶、低毒、分布廣；3、主用于需氧G-菌所致感染?，F(xiàn)在是59頁\一共有68頁\編輯于星期日60第五節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

（β-lactamaseinhibitors）1.本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制-內(nèi)酰胺酶，保護-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解；2.對不產(chǎn)酶的細菌無增強效果；3.與抗生素配伍時，兩藥的藥動學特征相似方可發(fā)揮協(xié)同作用；4.隨著細菌產(chǎn)酶情況的不斷變化，酶抑制劑的抑制效果也會相應(yīng)變化，故應(yīng)用時應(yīng)注意觀察。現(xiàn)在是60頁\一共有68頁\編輯于星期日超級細菌“超級細菌”即攜帶有NDM-1基因，能夠編碼Ⅰ型新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶，對絕大多數(shù)抗生素（替加環(huán)素、多粘菌素除外）不再敏感的細菌。“產(chǎn)NDM-1耐藥細菌”與傳統(tǒng)“超級細菌”相比，其耐藥性已經(jīng)不再是僅僅針對數(shù)種抗生素具有“多重耐藥性”61現(xiàn)在是61頁\一共有68頁\編輯于星期日超級細菌產(chǎn)生的原因每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國這一比例甚至接近80%。正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級病菌相繼誕生。在上世紀60年代，全世界每年死于感染性疾病的人數(shù)約為700萬，而這一數(shù)字到了本世紀初上升到2000萬。死于敗血癥的人數(shù)上升了89%，大部分人死于超級病菌帶來的用藥困難。62現(xiàn)在是62頁\一共有68頁\編輯于星期日替加環(huán)素替加環(huán)素［Tigecycline，(美國惠氏藥物公司開發(fā))］是一種新型的廣譜活性的抗生素，對有抗藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四環(huán)素類中的首個藥品，美國食品藥品管理局（FDA）于2005年6月批準上市的。替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當病因尚未明了時供選擇的廣抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整