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第九章老年人臨床用藥
1WHO標(biāo)準(zhǔn):不分性別、職業(yè)、宗教,年齡在65歲(亞太地區(qū)60歲)及以上定為老年;65歲以上老年人達(dá)到人口總數(shù)的7%或60歲以上老年人達(dá)到10%,稱為人口老化。聯(lián)合國已將每年10月1日定為國際老人節(jié)。2000年10月,我國60歲以上的老年人已達(dá)到1.26億,占全國人口的10%,65歲以上老年人口為8687萬,占7%,進(jìn)入老年型社會(huì)。在老齡化過程中,75~80歲以上人口增長(zhǎng)最快。社會(huì)人口老年化加劇2
胃粘膜萎縮,胃酸分泌減少;胃腸道運(yùn)動(dòng)改變;胃腸道和肝血流量減少;
胃腸道粘膜的老化;胃腸道內(nèi)液體量減少。第三節(jié)老年人藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)一、老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)導(dǎo)致藥物吸收下降,易出現(xiàn)胃腸道ADRs。(一)藥物的吸收3機(jī)體組成成分的改變(見表1)細(xì)胞內(nèi)液減少:水溶性藥物分布容積變小,但血藥濃度、藥理效應(yīng)增高甚至產(chǎn)生毒性。如嗎啡、撲熱息痛、地高辛、西咪替丁等。脂肪組織增加:脂溶性藥物分布容積增大、在體內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)。如安定、利多卡因等。血漿清蛋白含量減少:與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物游離血藥濃度升高,Vd增加。如華法令、地西泮、嗎啡、普萘洛爾、氯丙嗪等。(見表2)(二)藥物的分布4表1身體組分與功能的變化5表2不同年齡人體內(nèi)藥物的血漿蛋白結(jié)合率6(三)藥物的代謝肝臟重量↓功能性肝細(xì)胞數(shù)↓肝血流↓蛋白合成功能↓經(jīng)肝代謝的藥物在體內(nèi)存留時(shí)間↑7表3老化對(duì)肝內(nèi)藥物代謝的影響8(四)藥物的排泄腎臟重量↓腎小球細(xì)胞數(shù)↓腎小管上皮細(xì)胞數(shù)↓腎血流↓腎臟藥物排泄能力↓9老年人腎臟排泄減少的常見藥物抗生素:氨基糖苷類、四環(huán)素類心血管藥物:ACEI、地高辛、普魯卡因胺利尿劑:呋塞米、氫氯噻嗪、氨苯喋啶等其它:金鋼烷胺、磺脲類、西咪替丁、鋰劑、乙胺丁醇、苯巴比妥、別嘌醇等10表4老化對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響11二、老年人藥效學(xué)特點(diǎn)(一)神經(jīng)系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥敏感性升高(二)心血管系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響對(duì)心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性(三)內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響對(duì)糖皮質(zhì)激素、降血糖藥物的反應(yīng)12老化對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物效應(yīng)的影響中樞抑制藥的反應(yīng)敏感;巴比妥類、抗膽堿藥等耐受性低;中樞鎮(zhèn)痛藥敏感性增高,易發(fā)生呼吸抑制中樞降壓藥敏感,可引起嗜睡、眩暈,突然停藥易有停藥反應(yīng);利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自殺傾向氨基糖苷類、利尿藥易致聽力損傷。13心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯,竇房結(jié)退行性病變,對(duì)抗快速型心律失常藥敏感,對(duì)阿托品增加心率作用不敏感。β受體數(shù)目和親和力下降,對(duì)β受體激動(dòng)藥和阻斷藥反應(yīng)性均降低;對(duì)α受體阻斷藥的敏感性增高;RAAS活性降低,對(duì)ACEI類不敏感;血壓調(diào)節(jié)能力障礙,易出現(xiàn)體位性低血壓及高血壓出血。低鉀、低蛋白血癥及心肌損害,地高辛正性肌力作用減弱,且易出現(xiàn)中毒。血管退行性病變和肝臟合成凝血因子能力減退,對(duì)抗凝血藥敏感。對(duì)心血管系統(tǒng)藥物反應(yīng)性14增齡使機(jī)體各種激素的分泌量及其相應(yīng)受體的數(shù)量均發(fā)生改變,導(dǎo)致老年人對(duì)藥物反應(yīng)性的變化。如:雌激素和雄激素。嗎啡對(duì)老年人的鎮(zhèn)痛作用在夜間明顯減弱。糖皮質(zhì)激素對(duì)靶器官敏感性↑,ADRs↑對(duì)胰島素和葡萄糖耐受力↓,中樞神經(jīng)敏感性↑,應(yīng)用胰島素,特別是長(zhǎng)效胰島素及口服降糖藥物時(shí),易致低血糖。內(nèi)分泌系統(tǒng)變化對(duì)藥效學(xué)的影響15第四節(jié)老年人的藥物不良反應(yīng)老年人內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定機(jī)制減退,對(duì)藥物的敏感性↑而耐受性↓,ADRs發(fā)生率及嚴(yán)重程度增加。未嚴(yán)格遵從醫(yī)囑:依從性↓,使ADRs↑。老年人藥物不良反應(yīng)危險(xiǎn)的增加主要是因?yàn)榧膊≥^重和服藥較多。易有藥物-疾病和藥物-藥物之間互相作用。一、老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率高的常見原因16
藥物-疾病相互作用藥物所致的疾病惡化在老年人中特別重要,它增加疾病的患病率,并且往往難于將隱匿的藥物不良反應(yīng)和疾病本身的作用區(qū)別開來。臨床情況的惡化??紤]為疾病相關(guān)的而不是醫(yī)源性的,導(dǎo)致診斷更加困難。可以選擇更安全的替代藥而得以避免。17表5重要的藥物-疾病互相作用18藥物-藥物互相作用
可走動(dòng)的老年病人40%處在藥物-藥物互相作用的危險(xiǎn)處境,其中27%有潛在性嚴(yán)重危險(xiǎn)??岫?地高辛互相作用:奎尼丁、胺碘酮和維拉帕米能降低地高辛從腎臟廓清。老年人心臟病、低血鉀癥和COPD的高發(fā)病率,也增加洋地黃中毒的危險(xiǎn)性。19表6重要的藥物-藥物間藥代動(dòng)力學(xué)相互作用舉例20表7重要的藥物-藥物藥效學(xué)相互作用舉例21二、老年人常見的藥物不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)毒性肝腎毒性直立性低血壓尿滯留:抗膽堿藥、強(qiáng)效利尿劑、三環(huán)類抗抑郁藥。維生素及微量元素過量:
VitA、Vit
E、硒過量。22(一)根據(jù)病癥選藥(二)根據(jù)藥物的特點(diǎn)選藥藥物必須安全有效近期與遠(yuǎn)期療效相結(jié)合(三)避免不適合老年人應(yīng)用的藥物(四)合理應(yīng)用維生素及保健品辨證施補(bǔ)劑量、療程適當(dāng)注意維生素與其他各種藥物的相互作用第五節(jié)老年人用藥的基本原則一、選藥原則23
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