藥物化學(xué)擬膽堿藥課件

授課章節(jié)：第三章、第四章、第五章授課學(xué)時(shí)：20學(xué)時(shí)(2012.9.17至2012.10.26）1999年至2003年沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)學(xué)士2003年至2006年沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)碩士2006年至今皖南醫(yī)學(xué)院講師2011年至今安徽師范大學(xué)有機(jī)化學(xué)專業(yè)博士生聯(lián)系方式：E-mail:掌握:擬膽堿藥物的類型;膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系;乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn);氯貝膽堿、溴新斯的明的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉:毒蕈堿、尼古丁的結(jié)構(gòu)及作用;毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)和用途。了解:膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發(fā)展和現(xiàn)狀。第三章外周神將系統(tǒng)藥物第一節(jié)擬膽堿藥物第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第一節(jié)擬膽堿藥一、膽堿受體激動(dòng)劑M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用M樣作用：引起心肌收縮力減弱，心率減慢；動(dòng)脈血管平滑肌松弛，血管舒張，但大劑量又可使靜脈血管收縮；消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮；腺體分泌增加。M受體激動(dòng)劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。M受體激動(dòng)劑主要用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；治療阿爾茨海默癥；大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。膽堿酯類M受體激動(dòng)劑

氯貝膽堿

BethanecholChloride

（±）-2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminiumchloride

乙酰膽堿結(jié)構(gòu)改造

ACh對(duì)所有膽堿能受體部位無(wú)選擇性，導(dǎo)致產(chǎn)生副作用。ACh化學(xué)穩(wěn)定性較差，在水溶液、胃腸道和血液中均易被水解或膽堿酯酶催化水解，失去活性。

膽堿酯類M受體激動(dòng)劑名稱結(jié)構(gòu)式臨床應(yīng)用

乙酰膽堿Acetylcholine

—醋甲膽堿Methacholine口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑

卡巴膽堿Carbachol

青光眼；縮瞳

氯貝膽堿Bethanechol腹氣脹；尿潴留Bethanechol的手性S-異構(gòu)體的活性大大高于R-異構(gòu)體

生物堿類M受體激動(dòng)劑

毛果蕓香堿Pilocarpine

叔胺類化合物。但在體內(nèi)仍以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。Pilocarpine的衍生藥物前藥：生物利用度，化學(xué)穩(wěn)定性氨甲酸酯類似物：長(zhǎng)效選擇性M受體亞型激動(dòng)劑西維美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥癥

呫諾美林Xanomeline（M1）阿爾茨海默病

二、乙酰膽堿酯酶抑制劑

AcetylcholinesteraseInhibitors

乙酰膽堿酯酶的結(jié)構(gòu)及其水解乙酰膽堿的機(jī)理可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑不可（難）逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑(了解)乙酰膽堿酯酶復(fù)活劑(了解)乙酰膽堿結(jié)合于鼠乙酰膽堿酯酶活性中心峽谷

乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制

可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類：毒扁豆堿季銨類：溴新斯的明（重點(diǎn)學(xué)習(xí)）NeostigmineBromide的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)NeostigmineBromide的代謝

主要代謝物是酯水解產(chǎn)物溴化3-羥基苯基三甲銨，具有與Neostigmine相似但較弱的活性

NeostigmineBromide的發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林Tacrine

多奈哌齊Donepezil

卡巴拉汀

Rivastigmine

非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥--抗AD