第26章+呼吸感染道病毒

第26章呼吸道病毒整理課件呼吸道病毒

呼吸道病毒:一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。

90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。整理課件呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒

腮腺炎病毒

呼吸道合胞病毒副流感病毒

其他病毒科

腺病毒、風(fēng)疹病毒、冠狀病毒鼻病毒、呼腸病毒整理課件流行性感冒病毒（influenzavirus）

influenza生物學(xué)性狀：形態(tài)與結(jié)構(gòu)、復(fù)制過(guò)程、

分型和抗原變異、培養(yǎng)特性、

抵抗力致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則整理課件流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）1743年英國(guó)人johnhuzxam

意大利語(yǔ)中用來(lái)描述這個(gè)疾病起源的片語(yǔ)“uninfluenzadifreddo”，即“寒冷的影響”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人群受到感染。整理課件常見(jiàn)癥狀

發(fā)熱(upto104℃F)、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛

肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

整理課件整理課件流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，簡(jiǎn)稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動(dòng)物流感

甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。整理課件1997年８月，美國(guó)病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。整理課件流感病毒的形態(tài)流感病毒呈球形或絲狀球形直徑80-120nm流感病毒的電鏡照片整理課件流感病毒的結(jié)構(gòu)

核心:甲型、乙型－－8個(gè)節(jié)段(-)SSRNA:丙型－－7個(gè)節(jié)段核蛋白（NP）:型特異性RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)：

型特異性包膜：刺突血凝素（HA）

神經(jīng)氨酸酶（NA）內(nèi)外整理課件12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）整理課件流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱。基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面。外膜來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。整理課件

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面

神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，蘑菇狀，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。整理課件血凝素(HA)意義：1.與病毒感染有關(guān)：與病毒吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān)2.具免疫原性:HA－－機(jī)體－－中和抗體（保護(hù)性抗原）3.易變異：形成流感大流行4.分亞型的依據(jù)5.血凝

整理課件血凝素(HA)

HA0蛋白酶HA1HA2結(jié)合吐液酸受體膜融合活性

吸附

核酸釋放整理課件血凝素(HA)

流感病毒（HA）＋（唾液酸受體）多種動(dòng)物RBCN-乙酰神經(jīng)氨酸

BRC凝集（血凝）流感病毒（HA）＋HA抗體＋多種動(dòng)物RBC

BRC不凝集（血凝抑制）HA抗體：血凝抑制抗體，

中和抗體（中和病毒的感染性）整理課件hemagglutination整理課件整理課件整理課件神經(jīng)氨酸酶（NA）意義:1.具酶的活性：酶解宿主細(xì)胞膜上的神經(jīng)氨酸，破壞病毒受體。與成熟病毒的釋放有關(guān)。2.具抗原性：NA－－機(jī)體－－抗體：無(wú)中和活性3.易變異，引起流感大流行4.分亞型的依據(jù)整理課件流感病毒的復(fù)制過(guò)程病毒侵入：HA+神經(jīng)氨酸遺傳物質(zhì)的釋放：RNA病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成

具有mRNA的功能病毒的裝配出芽釋放：NA破壞神經(jīng)氨酸酶與糖基的連接整理課件PENETRATION-FUSIONreplicatesincytoplasm整理課件流感病毒復(fù)制過(guò)程示意圖整理課件流感病毒的分型分型HA、NARNP和M蛋白甲－－－－－亞型流感病毒－－－－－－－三型乙丙禽流感病毒：H1~H15、N1~N9人流感病毒：H1~H3、N1~N22003－2004年禽流感大流行:日本、韓國(guó)、東南亞、我國(guó)14省市H5N1禽甲型流感病毒－感染人類－死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型

整理課件流感病毒的抗原變異抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐桑儺惙刃?，屬量變，引起局部中、小型流行?/p>

抗原轉(zhuǎn)換（antigenicshift）因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。整理課件INFLUENZAAPANDEMICSRyanetal.,SherrisMedicalMicrobiology整理課件PastAntigenicShifts1918

H1N1 “SpanishInfluenza” 20-40milliondeaths1957

H2N2

“AsianFlu” 1-2milliondeaths1968

H3N2

“HongKongFlu” 700,000deaths1977

H1N1 Re-emergence NopandemicAtleast15HAsubtypesand9NAsubtypesoccurinnature.Upuntil1997,onlyvirusesofH1,H2,andH3areknowntoinfectandcausediseaseinhumans.1997,2003-2004:H5N1causediseaseinhumanwheredo“new”HAandNAcomefrom?整理課件1918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

整理課件1918SpanishInfluenza

整理課件

MedicalresourcesweresolimitedduringWorldWarI,thatvasthospital"tentcamps"werebuilttohousetheill.整理課件Citydwellerswerewarnedthatspittingonthesidewalkcouldspreadtheflu.整理課件2009H1N1甲流全球流行WHO2010-02-01：截至2010年1月24日，共有超過(guò)209個(gè)國(guó)家和地區(qū)向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的甲型H1N1流感病例，至少14711人死亡。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心(CDC)2010-01-18:在美國(guó)，甲型H1N1流感已讓多達(dá)8000萬(wàn)人受到感染，多達(dá)1.6萬(wàn)人死亡，超過(guò)36萬(wàn)人住院治療。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2010-01-13：衛(wèi)生部通報(bào)，上周（2010年1月4日-1月10日），境內(nèi)31個(gè)省份報(bào)告甲型H1N1流感確診病例2173例，住院治療550例，死亡51人。甲流2009-4月開(kāi)始出現(xiàn)，造成了40年來(lái)的首次流感大規(guī)模流行。整理課件wheredo“new”HAandNAcomefrom?15typesHA，9typesNAallcirculateinbirdspigsavianandhuman整理課件wheredo“new”HAandNAcomefrom?基因重組整理課件整理課件培養(yǎng)特性

雞胚：生長(zhǎng)良好，初次分離---羊膜腔中傳代-------尿囊腔在雞胚中并不引起明顯病變血凝試驗(yàn)--判斷羊水或與尿囊液----病毒動(dòng)物：只有雪貂的表現(xiàn)類似人類流感。組織細(xì)胞：原代人胚腎、猴腎等組織細(xì)胞中也能生長(zhǎng)。

整理課件抵抗力不耐熱，56℃30分鐘即被滅活，室溫下感染性很快消失；敏感:干燥、日光、紫外線乙醚、甲醛等

長(zhǎng)期保存:-70℃或冷凍干燥整理課件致病性與免疫性致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機(jī)理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

對(duì)同型病毒有牢固免疫力免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：繼發(fā)細(xì)菌感染整理課件微生物學(xué)檢查病毒分離

取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷

血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、酶免疫測(cè)定抗原檢測(cè)直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗原分型鑒定

核酸雜交、PCR、序列分析整理課件流感的防治原則隔離患者消毒空氣藥物治療：無(wú)特效藥物鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗

流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗整理課件應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛(ài)滋病患者，器官移植者及接受了類固醇、化療和放療的患者長(zhǎng)期接受阿司匹林治療的6個(gè)月~18歲的兒童懷孕三個(gè)月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者整理課件Thiscouldbeyou….

Getyourflushot!!!整理課件副粘病毒特點(diǎn)病毒體大（150－300nm）包膜刺突：

HN蛋白－具HA與NA活性－副流感病毒與病毒吸附有關(guān)H蛋白－具HA活性、無(wú)NA活性－麻疹病毒G蛋白－無(wú)HA與NA活性－RSV與多核巨細(xì)胞形成有關(guān)：F蛋白：細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與病毒胞膜融合核酸（－）SSRNA,不分節(jié)段整理課件麻疹病毒（measlesvirus）麻疹生物學(xué)性狀致病性與免疫性防治原則整理課件麻疹兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高臨床表現(xiàn)：高熱、皮疹、口腔粘膜斑發(fā)病率100％，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。整理課件麻疹的臨床表現(xiàn)潛伏期約10~12天體溫略高、咳嗽、流涕、好打噴嚏及淚眼，癥狀持續(xù)3~5天體溫突然升高（達(dá)到40~40.5C），口頰粘膜出現(xiàn)柯氏斑，隨后出現(xiàn)紅色班丘疹，從耳部開(kāi)始，2~3天后遍及全身4天后體溫消退，脫屑整理課件生物學(xué)性狀包膜刺突為H蛋白：HA活性，無(wú)NA活性F蛋白：形成多核巨細(xì)胞抗原單一穩(wěn)定，免疫力牢固僅對(duì)靈長(zhǎng)類敏感，受染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生：多核巨細(xì)胞、嗜酸性包涵體（核、漿內(nèi)）母親抗體可保護(hù)新生兒整理課件麻疹病毒的致病性（CD46為病毒受體）呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑呼吸道：咳嗽、流涕、發(fā)熱中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE病人飛沫玩具、用具整理課件柯氏斑整理課件整理課件麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見(jiàn)，如肺炎、肺結(jié)核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營(yíng)養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)中樞系統(tǒng)：遲發(fā)并發(fā)癥-----亞急性硬化性全腦炎(SSPE）整理課件亞急性硬化性全腦炎（SSPE）感染麻疹病毒（兒童期）

麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)癡呆去大腦強(qiáng)直死亡潛伏期為2～17年整理課件麻疹的防治一、人工主動(dòng)免疫疫苗：麻疹病毒減毒活疫苗

二、人工被動(dòng)免疫

緊急被動(dòng)免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)注意并發(fā)癥整理課件腮腺炎病毒（mumpsvirus）疾?。毫餍行匀傺锥⒋杭玖餍?，潛伏期較長(zhǎng)（18～21天）

只有一個(gè)血清型，病后可獲牢固免疫力病毒傳播預(yù)防整理課件傳播方式人是其唯一宿主病毒通過(guò)飛沫或直接接觸傳播（咳嗽、噴嚏甚至說(shuō)話都可傳播病毒）易感人群:學(xué)齡兒童出現(xiàn)癥狀前2~3天及癥狀消失后9天仍有傳染性整理課件腮腺腫大，累及性腺－睪丸、卵巢整理課件致病機(jī)制病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦炎飛沫整理課件整理課件腮腺炎病毒的預(yù)防隔離患者接種疫苗減毒活疫苗：可產(chǎn)生長(zhǎng)期的免疫效果MMR三聯(lián)疫苗：腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒整理課件

1956年,首次---感冒癥狀的猩猩體內(nèi)----命名為“猩猩感冒因子（CCA）”。1957年Chanock等兩個(gè)患呼吸道疾病嬰兒－－鼻、咽分泌物－－與CCA抗原一致的病毒－－在組織培養(yǎng)－－細(xì)胞融合病變－－命名：呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus,RSV)呼吸道合胞病毒

（respiratorysyncytialvirus，RSV）整理課件呼吸道合胞病毒包膜，表面有兩種糖蛋白刺突：G蛋白：RSV吸附于宿主細(xì)胞

F蛋白：細(xì)胞融合－多核巨細(xì)胞－細(xì)胞病變致病：嬰幼兒－急性哮喘性支氣管炎或肺炎成人－普通感冒傳播：手、污染物品和呼吸道，易在冬季流行

引起嬰幼兒嚴(yán)重呼吸道感染的最重要的病原體整理課件RSV的致病機(jī)制侵入呼吸道后在上皮細(xì)胞內(nèi)增殖病毒不入血病理免疫造成細(xì)胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖維蛋白粘連在一起，易導(dǎo)致氣道阻塞可并發(fā)嚴(yán)重的細(xì)支氣管炎和肺炎整理課件RSV的免疫及預(yù)防感染后免疫力不強(qiáng)，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預(yù)防疫苗整理課件腺病毒（adenovirus）線型雙鏈DNA，無(wú)包膜傳播途徑廣：糞-口途徑、呼吸道傳播接觸傳播手-眼途徑嬰幼兒上呼吸道感染，胃腸炎，腹瀉感染后對(duì)同型病毒可產(chǎn)生牢固的免疫力具潛在致癌性尚無(wú)理想預(yù)防疫苗整理課件致病性咽炎急性呼吸系統(tǒng)疾病濾泡性結(jié)膜炎，流行性角膜結(jié)膜炎咽結(jié)膜熱尿路感染（子宮頸炎、尿道炎、出血性膀胱炎）無(wú)癥狀的持續(xù)感染整理課件微生物學(xué)檢查取樣：咽拭子、眼結(jié)膜分泌物接種原代人胚細(xì)胞后傳代Hela細(xì)胞等上皮細(xì)胞初步鑒定可觀察細(xì)胞的病變效應(yīng)酶聯(lián)免疫測(cè)定、熒光免疫測(cè)定整理課件預(yù)防目前無(wú)理想疫苗隔離病人：因存在許多健康帶毒者，對(duì)防止腺病毒傳播幾乎無(wú)效。第4型減毒活疫苗：美國(guó)軍隊(duì)中度用效果良好。亞單位疫苗疫苗:保證無(wú)致癌危險(xiǎn),是今后的主要任務(wù)。整理課件腺病毒的EM照片二十面體立體對(duì)稱整理課件風(fēng)疹病毒（rubellavirus）單正鏈RNA，有包膜，有血凝性只有一個(gè)血清型，病后獲牢固免疫力人是其唯一自然宿主垂直傳播：先天性畸形整理課件致病性兒童是主要易感者呼吸道傳播局部淋巴結(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染：孕20周內(nèi)：風(fēng)疹病毒－胎盤－胎兒－破壞已形成的器官：先心、耳聾、白內(nèi)障、小頭畸形等整理課件預(yù)防及免疫自然感染后可獲持久免疫力母親抗體可保護(hù)胎兒接種風(fēng)疹減毒活疫苗：三聯(lián)疫苗（MMR）整理課件

只有一個(gè)屬，其中人冠狀病毒(humancoronavirus)，嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（Severeacuterespiratorysyndrome，SARS）SARS冠狀病毒（SARS-COV）冠狀病毒（coronavirus）整理課件（一）SARS流行概況

據(jù)WHO的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)全世界共確診SARS病例8422例（至2003、8、7止）

國(guó)內(nèi)共確診SARS病例5327例（至2003、7、14止）死亡916例康復(fù)7442例死亡348例康復(fù)4942例現(xiàn)患18例整理課件國(guó)家(地區(qū))累計(jì)報(bào)告病例死亡病例治愈出院病例澳大利亞505巴西101加拿大25038194中國(guó)內(nèi)地53273484941中國(guó)香國(guó)澳門101中國(guó)臺(tái)灣67184507哥倫比亞101芬蘭101法國(guó)716德國(guó)1009印度303印尼202意大利404科威特101馬來(lái)西亞523蒙古909新西蘭101國(guó)家(地區(qū))累計(jì)報(bào)告病例死亡病例治愈出院病例菲律賓14212愛(ài)爾蘭101韓國(guó)303羅馬尼亞101俄羅斯100新加坡20632172南非110西班牙101瑞典303瑞士101泰國(guó)927英國(guó)404美國(guó)75067越南63558整理課件整理課件整理課件球形或不規(guī)則形，有包膜，日冕狀包膜刺突，直徑60－220nm（二）生物學(xué)特性形態(tài)整理課件結(jié)構(gòu)包膜S蛋白：刺突蛋白，與細(xì)胞受體結(jié)合E蛋白（envelopeprotein）M蛋白：跨膜蛋白，參與包膜形成N蛋白（nucleocapsidprotein）衣殼基因組(+)ssRNA整理課件S蛋白（spikeprotein）E蛋白（envelopeprotein）M蛋白(Membraneprotein)整理課件

SARS-冠狀病毒培養(yǎng)特性Vero細(xì)胞和FRhk-4細(xì)胞

UninfectedCellsInfectedCells整理課件

SARS-冠狀病毒（三）抵抗力

較弱

病毒體外環(huán)境存活時(shí)間：1.在24℃條件下，在痰中和糞便中存活約5天，在尿液中存活約10天，血液中可存活15天。2.在室內(nèi)條件下，物體表面可存活3天。3.對(duì)脂溶劑和射線敏感整理課件（四）致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫呼吸道（不排