2022-2023年RNAi行業(yè)發(fā)展前景展望報告

2022-2023年RNAi行業(yè)發(fā)展前景展望報告可編輯目錄RNAi行業(yè)概述RNAi行業(yè)環(huán)境RNAi行業(yè)現(xiàn)狀RNAi行業(yè)發(fā)展趨勢RNAi行業(yè)企業(yè)及格局CONTENT010203040501行業(yè)概述COMPANYPROFILERNAi行業(yè)01RNAi（RNAinterference）技術(shù)是生物進化過程中高度保守的現(xiàn)象，是基因轉(zhuǎn)錄后沉默的重要機制之一。它主要通過雙鏈RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）發(fā)揮作用，由siRNA介導(dǎo)識別并靶向切割同源性靶mRNA分子而實現(xiàn)，需要有多種蛋白因子以及ATP參與，而且具有生物催化反應(yīng)特征。RNAi的作用機制是長鏈雙RNA（DoublestRNA）被剪切為siRNA后，與蛋白質(zhì)結(jié)合形成siRNA誘導(dǎo)干擾復(fù)合體(siRNAinducedinterferencecomplex,RISC)，RISC再與特定mRNA結(jié)合，使mRNA降解，最終靜默特定基因表達。病毒核糖核酸由A、G、C、T四種基本元素構(gòu)成，RNAi技術(shù)的核心在于針對其中一條核糖核酸，復(fù)制一小段與該核糖核酸互補的小核酸鏈，從而讓病毒基因沉默。RNAi技術(shù)通過介導(dǎo)RNAi的短雙鏈RNA片段（siRNA）形成RNAi藥物。以技術(shù)為維度區(qū)分，RNAi藥物主要分為反義核酸（ASO）、干擾核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反義核酸技術(shù)具有高特異性和多重作用機制等特點，發(fā)展最為成熟，以反義核酸為核心的已有7款藥物獲批上市。而siRNA藥物發(fā)展?jié)摿^大，2018年首個siRNA藥物獲批。RNAi定義產(chǎn)業(yè)鏈分析04上游實驗試劑:實驗試劑是RNAi技術(shù)的基礎(chǔ)原材料，主要試劑產(chǎn)品包括:siRNA轉(zhuǎn)染試劑、定制siRNA、shRNA慢病毒載體、shRNA質(zhì)粒載體等。單個RNAi技術(shù)項目中，實驗試劑成本占比約10%-15%。技術(shù)專利:RNAi技術(shù)專利是RNAi藥物研發(fā)和技術(shù)服務(wù)企業(yè)的核心資產(chǎn)。中國RNAi行業(yè)專利花費主要集中在基礎(chǔ)核心專利獲取上，如核酸酶和載體改造專利等，項目花費范圍在30-1,000萬元人民幣，占RNAi項目成本的50-80%。醫(yī)學(xué)儀器RNAi技術(shù)中應(yīng)用的設(shè)備與儀器包括生物感應(yīng)器、細胞分離機、細胞培養(yǎng)箱及配套風(fēng)險監(jiān)控系統(tǒng)等，相關(guān)設(shè)備90%以上依賴進口，主要供貨商包括通用電氣、貝克曼、賽默飛等國際品牌。實驗耗材:RNAi技術(shù)研發(fā)使用的實驗耗材包括實驗磁珠、離心管、培養(yǎng)瓶、培養(yǎng)箱等。實驗耗材占當(dāng)個項目成本比約5%-10%。產(chǎn)業(yè)鏈分析04中游中國RNAi藥物行業(yè)仍處于技術(shù)積累期，RNAi產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展尚未完善，中游RNAi企業(yè)發(fā)展模式較為單一，以研發(fā)RNAi藥物為主要任務(wù)。其中，吉瑪基因是中國最大siRNA向光產(chǎn)品生產(chǎn)商，業(yè)務(wù)覆蓋產(chǎn)業(yè)鏈上游的RNAi產(chǎn)品、中游RNAi藥物研發(fā)。海外RNAi行業(yè)發(fā)展較為成熟，中游參與企業(yè)的商業(yè)模式更多元，除了RNAi技術(shù)研發(fā)龍頭企業(yè)Ionis和Alnylam外，制藥巨頭羅氏、阿斯利康等，也紛紛通過交易、收購等方式，布局RNAi市場。產(chǎn)業(yè)鏈分析04下游由于中國尚未有RNAi藥物獲批上市，但RNAi藥物的治療領(lǐng)域布局，是中國RNAi企業(yè)發(fā)展下游市場的重要戰(zhàn)略。參考海外已上市的RNAi藥物，杜氏營養(yǎng)不良癥的治療發(fā)展相對成熟，已有兩款上市藥物，而在研RNA藥物數(shù)據(jù)中，杜氏營養(yǎng)不良癥仍是RNAi企業(yè)的重要疾病領(lǐng)域布局。02行業(yè)環(huán)境INDUSTRYBACKGROUND政治環(huán)境101《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》生產(chǎn)權(quán)和上市權(quán)分離（批件持有人和生產(chǎn)企業(yè)分離），有利于藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整以及資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNR-T）等生物治療產(chǎn)品A）干擾藥物，適配子藥物，以及干細加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾經(jīng)濟環(huán)境03經(jīng)濟環(huán)境社會環(huán)境104改革開放以來，我國經(jīng)濟不斷發(fā)展，幾度趕超世界各國，一躍而上，成為GDP總量僅次于美國的唯一一個發(fā)展中國家。但同時我們也應(yīng)看到其中的不足之處，最基本的問題便是就業(yè)問題，我國人口基數(shù)大，在改革開放后，人才的競爭更顯得尤為激烈，大學(xué)生面對畢業(yè)后的就業(yè)情況、失業(yè)人士一直困擾著我國發(fā)展過程中，對于國家來說，促進社會就業(yè)公平問題需持續(xù)關(guān)注并及時解決；對于個人來說提前做好職業(yè)規(guī)劃、人生規(guī)劃也是人生發(fā)展的重中之重。中國當(dāng)前的環(huán)境下，挑戰(zhàn)與危機并存，中國正面臨著最好的發(fā)展機遇期，在風(fēng)險中尋求機遇，抓住機遇，不斷壯大自己。自改革開放以來，政治體系日趨完善、法治化進程也逐步趨近完美，市場經(jīng)濟體系也在不斷蓬勃發(fā)展；雖在一些方面上弊端漏洞仍存，但在整體上，我國總體發(fā)展穩(wěn)中向好，宏觀環(huán)境穩(wěn)定繁榮，二十一世紀(jì)的華夏繁榮美好，對于青年人來說，也是機遇無限的時代。01

02社會環(huán)境205傳統(tǒng)RNAi行業(yè)市場門檻低、缺乏統(tǒng)一行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，服務(wù)過程沒有專業(yè)的監(jiān)督等問題影響行業(yè)發(fā)展?；ヂ?lián)網(wǎng)與電烙鐵的結(jié)合，縮減中間環(huán)節(jié),為用戶提供高性價比的服務(wù)。90后、00后等各類人群，逐步成為RNAi行業(yè)的消費主力。行業(yè)驅(qū)動因素06政策支持覆蓋多個疾病治療領(lǐng)域資本持續(xù)支持藥物遞送技術(shù)加速迭代近五年，中國政府出臺多項政策鼓勵前沿創(chuàng)新生物醫(yī)藥發(fā)展，RNAi藥物列入重點發(fā)展領(lǐng)域。2017年，中國發(fā)改委發(fā)布《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出發(fā)展治療性疫苗，核糖核酸（RNA）干擾藥物，適配子藥物，以及干細胞、嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）等生物治療產(chǎn)品。2017年8月和12月，CFDA先后發(fā)布《關(guān)于推進藥品上市許可持有人制度試點有關(guān)工作的通知》和《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，鼓勵藥品創(chuàng)新，為RNAi藥物的提供良好的發(fā)展環(huán)境。2008年，清華科技園、昆山工業(yè)技術(shù)研究院、昆山高新區(qū)合作建設(shè)中國昆山小核酸產(chǎn)業(yè)基地，該基地以小核酸所為龍頭，聚集了一批圍繞RNAi制藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，蘇州瑞博等多家生物醫(yī)藥企業(yè)和科研項目入駐，形成了以昆山地區(qū)為核心的中國小核酸產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新板塊。RNAi技術(shù)可覆蓋多個疾病治療領(lǐng)域，包括病毒感染、癌癥治療、炎癥治療、眼部疾病和呼吸道疾病等。RNAi在多個疾病治療領(lǐng)域的研究不斷發(fā)展突破，發(fā)展?jié)摿薮?，推動更多研發(fā)機構(gòu)、制藥巨頭、資本關(guān)注并進駐RNAi行業(yè)，推動RNAi行業(yè)的持續(xù)擴張。自2016年底，RNAi技術(shù)的突破，以及RNAi新產(chǎn)品的獲批，推動關(guān)于RNAi行業(yè)新一輪的投資合作熱潮。中國RNAi行業(yè)市場中，以圣諾制藥、蘇州瑞博為代表的龍頭RNAi技術(shù)企業(yè)，獲得多筆融資，推動中國RNAi行業(yè)的發(fā)展。而海外市場中，Ionis則促成多起與制藥巨頭的合作協(xié)議。制藥巨頭拓展在RNAi行業(yè)的布局，表明市場看好未來RNAi的發(fā)展，也增強了中國市場中新興參與者進駐RNAi行業(yè)的信心。RNAi藥物的發(fā)展有賴于siRNA藥物遞送系統(tǒng)技術(shù)的突破。藥物遞送系統(tǒng)肝細胞靶向性領(lǐng)域的突破，可有效增強藥效，減少藥物脫靶效應(yīng)，提高藥物安全性。藥物遞送技術(shù)平臺逐漸成為RNAi企業(yè)的核心競爭力。以RNAi行業(yè)中的商業(yè)化龍頭企業(yè)Alnylam為例，藥物遞送技術(shù)平臺的賦能，促進RNAi藥物GivosiRNA的研發(fā)進展，推動RNAi藥物領(lǐng)域的突破。03行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析市場規(guī)模032015年-2020年期間，中國RNAi藥物行業(yè)處于早期技術(shù)積累階段，沒有經(jīng)NMPA（CFDA）批準(zhǔn)的RNAi藥物上市。但中國龐大的患者需求群體仍不可忽略。2021年，NMPA將批準(zhǔn)外資企業(yè)研發(fā)的RNAi藥物進入中國市場，市場規(guī)模急速擴張，達到16.0億元人民幣。2022年，中國本土研發(fā)的RNAi藥物獲批上市，價格相對優(yōu)惠，患者經(jīng)濟負擔(dān)相對減少，治療人群擴張，將達到67.2億元人民幣。2024年，中國將批準(zhǔn)本土研發(fā)的RNAi藥物列入醫(yī)保目錄，屆時藥物價格將降低30%－50%，治療人群大幅擴張，市場規(guī)模達到133億元人民幣。行業(yè)痛點04010203靶向性差，脫靶效應(yīng)及穩(wěn)定性問題是影響其療效的最主要因素。（1）靶向性差:siRNA是帶負電肝臟荷的生物活性大分子，不具備對組織或細胞的靶向能力，穿透細胞膜的能力極差；（2）脫靶效應(yīng)嚴(yán)重:反義鏈能通過miRNA肝臟通路引起一些非同源基因的抑制，正義鏈（過客鏈）能介導(dǎo)其同源基因的表達沉默，肝臟引起由正義鏈介導(dǎo)的脫靶效應(yīng)；（3）穩(wěn)定性差:RNA肝臟在人體循環(huán)系統(tǒng)中容易被血液核酸酶降解，穩(wěn)定性較差。海外RNAi市場起步較早，已形成完善藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈，吸引多家中國RNAi企業(yè)投資。但由于中國和海外的技術(shù)專利法規(guī)不同，藥物市場監(jiān)管存在差異，投資海外市場存在一定風(fēng)險，國際市場的開拓增長緩慢。雖然RNAi技術(shù)的應(yīng)用廣泛，中國市場尚未有RNAi藥物獲批上市。中國RNAi藥物企業(yè)以發(fā)展RNAi技術(shù)服務(wù)和相關(guān)產(chǎn)品為主要業(yè)務(wù)。因此，在中國第一個獲得批準(zhǔn)上市的RNAi藥物出現(xiàn)之前，各藥廠以及投資機構(gòu)近年來都采取了謹(jǐn)慎的態(tài)度，在此方向投入謹(jǐn)慎，導(dǎo)致RNAi藥物市場并未能如免疫檢查點抑制劑等藥物市場高速成長。技術(shù)安全性風(fēng)險海外市場投資風(fēng)險藥物上市獲批風(fēng)險行業(yè)發(fā)展建議053（1）政府方面：政府應(yīng)當(dāng)制定行業(yè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范RNAi行業(yè)生產(chǎn)流程，并成立相關(guān)部門，對科研用RNAi行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等各個環(huán)節(jié)進行監(jiān)督，形成統(tǒng)一的監(jiān)督管理體系，完善試劑流通環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，重點加強冷鏈運輸環(huán)節(jié)的基礎(chǔ)設(shè)施升級，保證RNAi行業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量，促進行業(yè)長期穩(wěn)定的發(fā)展；（2）生產(chǎn)企業(yè)方面：RNAi行業(yè)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守行業(yè)生產(chǎn)規(guī)范，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。目前市場上已有多個本土RNAi行業(yè)企業(yè)加強生產(chǎn)質(zhì)量的把控，對標(biāo)優(yōu)質(zhì)、高端的進口產(chǎn)品，并憑借價格優(yōu)勢逐步替代進口。此外，RNAi行業(yè)企業(yè)緊跟行業(yè)研發(fā)潮流，加大創(chuàng)新研發(fā)力度，不斷推出新產(chǎn)品，進一步擴大市場占有率，也是未來行業(yè)發(fā)展的重要趨勢。12單一的資金提供方角色僅能為RNAi行業(yè)企業(yè)提供“凈利差”的盈利模式，RNAi行業(yè)同質(zhì)化競爭日趨嚴(yán)重，利潤空間不斷被壓縮，企業(yè)業(yè)務(wù)收入因此受影響，商業(yè)模式亟待轉(zhuǎn)型除傳統(tǒng)的RNAi行業(yè)需求外，設(shè)備管理、服務(wù)解決方案、貸款解決方案、結(jié)構(gòu)化融資方案、專業(yè)咨詢服務(wù)等方面多方位綜合性的增值服務(wù)需求也逐步增強。中國本土RNAi行業(yè)龍頭企業(yè)開始在定制型服務(wù)領(lǐng)域發(fā)力，鞏固行業(yè)地位可持續(xù)公司債等創(chuàng)新產(chǎn)品，擴大非公開定向債務(wù)融資工具（PPN）、公司債等額度獲取，形成了公司債、PPN、中期票據(jù)、短融、超短融資等多產(chǎn)品、多市場交替發(fā)行的新局面；企業(yè)獲取各業(yè)態(tài)銀行如國有銀行、政策性銀行、外資銀行以及其他中資行的授信額度，確保了銀行貸款資金來源的穩(wěn)定性。RNAi行業(yè)企業(yè)在保證間接融資渠道通暢的同時，能夠綜合運用發(fā)債和資產(chǎn)證券化等方式促進自身融資渠道的多元化，降低對單一產(chǎn)品和市場的依賴程度，實現(xiàn)融資地域的分散化，從而降低資金成本，提升企業(yè)負債端的市場競爭力。以遠東宏信為例，公司依據(jù)自身戰(zhàn)略發(fā)展需求，堅持“資源全球化”戰(zhàn)略，結(jié)合實時國內(nèi)外金融環(huán)境，有效調(diào)整公司直接融資和間接融資的分布結(jié)構(gòu)，在融資成本方面與同業(yè)相比優(yōu)勢突出。提升產(chǎn)品質(zhì)量全面增值服務(wù)多元化融資渠道04行業(yè)格局及趨勢BUSINESSMODEL服務(wù)功效服務(wù)水平價格優(yōu)勢技術(shù)優(yōu)勢創(chuàng)新能力競爭焦點行業(yè)競爭焦點主要集中在產(chǎn)品與服務(wù)本身的優(yōu)勢,包括服務(wù)的和共享與服務(wù)水平行業(yè)競爭還包括企業(yè)的硬實力,包括服務(wù)的技術(shù)優(yōu)勢、創(chuàng)新能力、企業(yè)人才優(yōu)勢等01競爭焦點1服務(wù)RNAi行業(yè)的競爭促進了產(chǎn)品與服務(wù)的持續(xù)優(yōu)化與創(chuàng)新,給行業(yè)服務(wù)帶來不斷的新體驗。2技術(shù)3需求競爭趨勢的影響RNAi行業(yè)的良性競爭很好的促進了行業(yè)需求、技術(shù)、產(chǎn)品與服務(wù)的發(fā)展,促進服務(wù)水平不斷優(yōu)化，服務(wù)與技術(shù)能力不斷創(chuàng)新。為用戶提供了更為優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。02競爭趨勢與影響RNAi行業(yè)的競爭促進了行業(yè)技術(shù)的更新與迭代。RNAi行業(yè)競爭趨勢首先在需求的分析與客戶痛點的把握上競爭格局03競爭格局1競爭格局replssssaceSrc1競爭格局04競爭格局2中國政府正大力推動社會資本進入RNAi行業(yè)，對RNAi行業(yè)產(chǎn)品需求被迅速拉動，需求量呈現(xiàn)上升趨勢，RNAi行業(yè)企業(yè)進軍國民經(jīng)濟大產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略窗口期已經(jīng)來臨。RNAi行業(yè)各業(yè)態(tài)企業(yè)競爭激烈，當(dāng)前，市場上50%以上的RNAi行業(yè)企業(yè)有外資介入，包括中外獨（合）資、臺港澳與境內(nèi)合資、外商獨資等，純內(nèi)資本土RNAi行業(yè)企業(yè)數(shù)目較少，約占RNAi行業(yè)企業(yè)總數(shù)的25%。此外，商業(yè)銀行逐步進入RNAi行業(yè)，興業(yè)銀行、中心銀行、民生銀行等先后成立金融公司，涉足設(shè)備融資租賃業(yè)務(wù)。中國本土RNAi行業(yè)企業(yè)根據(jù)租賃公司股東背景及運營機制的不同又可以劃分為廠商系、獨立系和銀行系三類三類RNAi行業(yè)企業(yè)各有優(yōu)劣勢：（1）RNAi行業(yè)企業(yè)具有設(shè)備技術(shù)優(yōu)勢，主要與母公司設(shè)備銷售聯(lián)動，以設(shè)備、耗材的銷售利潤覆蓋融資租賃成本；（2）獨立系RNAi行業(yè)企業(yè)產(chǎn)業(yè)化程度高，易形成差異化商業(yè)模式，提供專業(yè)化的融資租賃服務(wù)；（3）銀行系RNAi行業(yè)企業(yè)背靠銀行股東，能夠以較低成本獲取資金，且在渠道體系等方面具備一定優(yōu)勢。RNAi行業(yè)主要以服務(wù)業(yè)為發(fā)展趨勢RNAi行業(yè)重點為技術(shù)研究，包括模型研究，解決方案研究205080行業(yè)投入增加、市場空間大RNAi行業(yè)覆蓋群體較大,市場空間與產(chǎn)值足夠大,好的服務(wù)與解決方案必然帶來較大的回報,因此行業(yè)也越來越受到資本與企業(yè)的重視。RNAi行業(yè)市場空間巨大，存在較大藍海，資本投入將會增加行業(yè)前景05行業(yè)發(fā)展趨勢062019202020212022繼續(xù)發(fā)展藥物遞送技術(shù)肝臟是RNAi藥物發(fā)展的最大的靶點局限障礙。雖然臨床試驗中已有通過局部注射，在眼睛和中樞神經(jīng)等其他組織獲得成功案例，但療效和安全性都不盡如人意。完善藥物遞送技術(shù)，保證藥物成分的穩(wěn)定性，并不斷推進技術(shù)在藥物研發(fā)的應(yīng)用，是RNAi行業(yè)發(fā)展主要技術(shù)趨勢。GalNAc靶向修飾技術(shù)有增加特異性和治療指數(shù)、降低肝毒性等優(yōu)點，是RNAi藥物行業(yè)最先進的解決方案。2019年獲批上市的GIVLAARI肝臟(givosiRNA)肝臟屬于第2代GalNAc技術(shù)，第3代GalNAc技術(shù)即將進入臨床拓展RNA藥物的應(yīng)用范圍基因編輯工具CRISPR-Cas9的核心部件是sgRNA，Rarkau等。2019年，研究發(fā)現(xiàn)靶向sgRNA的核酸藥物具有抑制CRISPR-Cas9的功能，可用于基因編輯的解毒劑。拓展RNAi藥物應(yīng)用范圍的研究，是RNAi行業(yè)發(fā)展的另一思路發(fā)現(xiàn)更多新靶點乙肝和NASH等肝病重癥是RNAi藥物優(yōu)先發(fā)展的領(lǐng)域。未來，隨著藥物遞送技術(shù)的不斷發(fā)展，內(nèi)吞體逃逸率、脫靶效應(yīng)等問題的解決和完善，發(fā)現(xiàn)更多肝臟高表達、疾病相關(guān)的靶點，是發(fā)展RNAi藥物的必然趨勢。致病miRNA和lncRNA都是亟待開發(fā)的靶點思路方向提高內(nèi)吞體逃逸率內(nèi)吞體逃逸是RNA藥物發(fā)揮作用的最后環(huán)節(jié)。當(dāng)前的siRNA內(nèi)涵體逃逸率小于0.01%，因此每個細胞中需要有2,000-5,000個siRNA方可達到最大敲低目標(biāo)，因此RNAi藥物所需的藥物劑量較大。理解生物膜的結(jié)構(gòu)和調(diào)控規(guī)律，破解內(nèi)吞體逃逸機制，提高內(nèi)涵體逃逸率，可大幅度減少藥物使用劑量，并且可解