抗癲癇藥和抗驚厥藥

抗癲癇藥和抗驚厥藥

精選課件癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀的發(fā)作。表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、 精神等腦功能紊亂）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。

腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。（如圖所示）精選課件

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）精選課件

分類主要特點(diǎn)部分性發(fā)作

單純部分性發(fā)作有運(yùn)動(dòng)，感覺及自主神經(jīng)癥狀，無意識(shí)障礙復(fù)雜部分性發(fā)作又稱精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，出現(xiàn)意識(shí)障礙和精神癥狀等繼發(fā)性全身發(fā)作部分性發(fā)作發(fā)展至全身性發(fā)作全身性發(fā)作大發(fā)作全身陣攣性抽搐，意識(shí)喪失小發(fā)作（失神發(fā)作）分典型發(fā)作和非典型發(fā)作，突然知覺喪失，動(dòng)作中斷其他肌陣攣發(fā)作，強(qiáng)直發(fā)作，失張力發(fā)作癲癇綜合癥癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷，意識(shí)喪失癲癇發(fā)作的類型精選課件一、抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。精選課件苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)【作用特點(diǎn)】1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。3、在治療量不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。精選課件【作用機(jī)理】1、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體上調(diào)等）

精選課件【臨床應(yīng)用】1、癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理、膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常特別是強(qiáng)心苷中毒所致室性心律失常（首選）。精選課件【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生(青少年多見）久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)為等），停藥3~6個(gè)月可消退。監(jiān)測(cè)血藥濃度。4、過敏反應(yīng)5、造血系統(tǒng)出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血（抑制二氫葉酸還原酶），可應(yīng)用甲酰四氫葉酸治療；粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。6、妊娠禁用（致畸）精選課件【藥物相互作用】本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），有肝藥酶誘導(dǎo)作用氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑精選課件卡馬西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）【作用特點(diǎn)】

多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效好（首選），對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)鋰鹽無效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英鈉。

精選課件【作用機(jī)制】與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca2+通透性，提高放電興奮閾值，可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。【不良反應(yīng)】頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整劑量。精選課件苯巴比妥

苯巴比妥化構(gòu)含有苯基，選擇性作用于大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作效好，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，對(duì)小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。撲米酮（primidone）

中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無效。精選課件乙琥胺（ethosuximide）

小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無效。丙戊酸鈉（sodiumvalproate，抗癲靈）

廣譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，有肝毒性，不作首選。苯二氮類地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選精選課件抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則

一、正確選藥正確選藥來源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖）

大發(fā)作——苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等

癲癇持續(xù)狀態(tài)——地西泮首選（iv）

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作

——卡馬西平、苯妥英鈉等

小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精選課件二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥

抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說，大發(fā)作減藥過程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。精選課件三、劑量個(gè)體化

抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小劑量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。精選課件四、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過程中，不宜隨便地更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)之上加用新藥，后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、關(guān)于毒副作用大多數(shù)抗癲癇藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意應(yīng)定期查血常規(guī)，少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)，肝、腎損傷等，在治療過程中，要認(rèn)真觀察，及時(shí)處理。

精選課件二、抗驚厥藥

驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等

常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西泮（iv）

精選課件硫酸鎂（magnesiumsulfate）

特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服下瀉利膽瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流2．注射抗驚厥、降壓主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥機(jī)理：①M(fèi)g2+對(duì)抗Ca2+肌松 ②中樞作用 注意：①嚴(yán)格掌握