干擾素對(duì)乙肝的治

干擾素對(duì)乙肝的治第1頁/共19頁一、什么是乙肝何為慢性乙肝病毒攜帶者

二、干擾素（IFN）對(duì)慢性乙肝的治療情況

（一）、干擾素是什么

（二）、干擾素的作用機(jī)理

（三）、干擾素的種類

（四）、干擾素的療效如何

（五）、哪些人適合采用干擾素治療

（六）、干擾素的不良反應(yīng)

（七）、干擾素治療后會(huì)復(fù)發(fā)嗎第2頁/共19頁

作為世界第一的乙肝大國(guó)，我國(guó)約有1.2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬，六成乙肝患者飽受疾病之累，他們的生活因此徹底改變。目前，乙肝是無法治愈的疾病，但各地混亂的乙肝治療市場(chǎng)，讓本就缺乏乙肝知識(shí)的病人迷失了方向。第3頁/共19頁

拿到體檢報(bào)告，看到報(bào)告上寫著自己患上乙肝，難過的哭了

盡管有規(guī)定在生活中不能歧視乙肝患者，但是在實(shí)際生活中，不管是生活還是工作上，乙肝患者依舊遭到嚴(yán)重歧視第4頁/共19頁什么是乙肝

乙肝是乙型病毒性肝炎的簡(jiǎn)稱，是由乙肝病毒引起的、通過血液與體液傳播的、以肝臟損害為主的傳染病。臨床表現(xiàn)多樣化，包括急性、慢性、淤膽型和重癥型肝炎。容易發(fā)展為慢性肝炎和肝硬化，少數(shù)病例可轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?/p>

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何為慢性乙肝病毒（HBsAg）攜帶者

臨床上常將HbsAg陽性而無任何癥狀體征、肝功能檢測(cè)多年正常（既往無從肝功能異常病史）者稱之為乙肝病毒無癥狀攜帶者（不可稱之為健康攜帶者）第6頁/共19頁干擾素是什么

細(xì)胞因子中的一個(gè)家族，以干擾病毒復(fù)制而得名。脊椎動(dòng)物受多種因素(如微生物)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一組抗病毒蛋白質(zhì)?？捎绊懠?xì)胞的運(yùn)動(dòng)和免疫過程，也可干擾多種病毒的復(fù)制而得此名。

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干擾素有Ⅰ型和Ⅱ型，以及干擾素樣細(xì)胞因子，Ⅰ型干擾素有7種：IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω、IFN-δ和IFN-τ，人類沒有IFN-δ和IFN-τ；Ⅱ型僅有IFN-γ。抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的一類活性蛋白質(zhì)。因最初發(fā)現(xiàn)某一種病毒感染的細(xì)胞能產(chǎn)生一種生物學(xué)活性物質(zhì)可干擾另一種病毒的感染和復(fù)制而得名。是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子。根據(jù)干擾素產(chǎn)生的來源和結(jié)構(gòu)不同可分為α干擾素、β干擾素和γ干擾素三類。第8頁/共19頁干擾素的作用機(jī)理

干擾素是具有廣譜抗病毒活性的藥物，并不直接殺傷或者抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下，在應(yīng)用外源干擾后，不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用，同時(shí)可以增強(qiáng)肝細(xì)胞上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度，促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的功效。成人注射（2~5）X106單位干擾素后，3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出，6小時(shí)達(dá)高位，48小時(shí)基本消失。干擾素進(jìn)入人體后，可以激活細(xì)胞的干擾素基因，主要編碼合成三種抗病毒蛋白：（1）2’5’寡腺苷酸合成酶，以激活細(xì)胞內(nèi)核酸酶，使得病毒mRNA降解。（2）2’5’磷酸二酯酶，可以除去運(yùn)載核糖核酸的末端，從而抑制蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯的過程。（3）蛋白激酶，可以使得蛋白轉(zhuǎn)譯的起始因子a亞單位磷酸化，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。所以干擾素并不直接滅活病毒，而是通過細(xì)胞基因組產(chǎn)生另一些蛋白質(zhì)來發(fā)揮療效。第9頁/共19頁

乙型肝炎患者存在干擾素系統(tǒng)紊亂的現(xiàn)象。研究顯示，病毒性肝炎患者產(chǎn)生白細(xì)胞干擾素的能力明顯降低，但是對(duì)于外源性干擾素反應(yīng)良好。另外，病毒性肝炎患者的血清中存在干擾素的滅活或抑制因子。應(yīng)用干擾素治療慢性乙肝希望可以激發(fā)體內(nèi)干擾素系統(tǒng)的抗病毒作用，或者起到一定的替代作用。

乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有效清除乙肝病毒，導(dǎo)致病毒在機(jī)體內(nèi)不斷繁殖。如果病毒在體內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)，沒有持續(xù)復(fù)制，但是乙肝病毒仍然會(huì)不斷損傷肝臟。干擾素可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，加強(qiáng)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞核輔助性T細(xì)胞作用，可以間接抗病毒。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，殺傷T細(xì)胞要?dú)徊《靖腥镜募?xì)胞必須有雙重識(shí)別作用，也就是說，一要識(shí)別病毒感染的細(xì)胞膜上病毒抗原的表達(dá)；二要識(shí)別是否具有自身細(xì)胞的抗原，即組織相容性抗原MHC-I抗原，才能具有清除病毒的作用。干擾素能促使細(xì)胞膜上MHC-I抗原的表達(dá)，從而使殺傷T細(xì)胞能具有雙重識(shí)別，加強(qiáng)抗病毒作用。第10頁/共19頁干擾素的種類

目前可供臨床選用的干擾素種類很多。例如國(guó)產(chǎn)重組IFN-α1型和IFN-α2型，進(jìn)口的干擾能（IFN-α2b）、羅擾素（IFN-α2a）、惠福仁（類淋巴母細(xì)胞干擾素）及組合干擾素等等。各種亞型的干擾素-α（α1或α2或α2a或α2b）療效近似；干擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它的肌肉組織中易被滅活。干擾素-β制劑進(jìn)入血液后，穩(wěn)定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-α的替代制劑。當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)干擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3~5）X106單位/日，連續(xù)用一周后改用為隔日或者每周3次，肌內(nèi)注射，療程3~6月。第11頁/共19頁干擾素的療效如何

干擾素治療慢性乙型肝炎過程中，初期常見丙氨酸氫基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高，隨后乙肝e抗原轉(zhuǎn)陰，同時(shí)ALT下降并逐漸恢復(fù)正常，全身情況相應(yīng)改善。經(jīng)3~6月治療后，慢性乙型肝炎患者中約有40%~50%的乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）均可轉(zhuǎn)陰，但停藥后能鞏固療效者僅占一半。綜合1991~1996年間，全國(guó)各醫(yī)院采用IFN—α各亞型治療慢性乙型肝炎患者近期觀察為乙肝e抗原的轉(zhuǎn)陰率在34%~66%之間；HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率可達(dá)到43%~80%。經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，乙肝病毒水平感染的時(shí)間少于2年者，用干擾素制劑后，乙肝表面抗原、乙肝e抗原以及乙肝病毒脫氧核糖核酸的消失比較容易；患者肝臟活檢病理改變輕者，沒有或者稍有肝臟纖維化者的效果較好；青壯年的療效優(yōu)于老年人；國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口干擾素對(duì)照比較，近期療效相似.第12頁/共19頁哪些人適合采用干擾素治療

（1）血清病毒復(fù)制標(biāo)志物（HbeAg和/或HBVDNA）陽性。（2）ALT持續(xù)升高（正常值的1.5~10倍）。（3）不合并失代償性肝硬化、自身免疫性疾病及其他重要臟器病變。（4）肝組織學(xué)活檢很重要。對(duì)于某些ALT不高的病人，肝組織學(xué)檢查可判斷其肝臟炎癥的程度。肝組織的炎癥活性是可預(yù)期干擾素應(yīng)答的重要指標(biāo)，炎癥分級(jí)〉=G3的病人近遠(yuǎn)期應(yīng)答效果好，500萬α干擾素治療6個(gè)月，治療結(jié)束時(shí)完全應(yīng)答可達(dá)70%—80%，一年后持續(xù)應(yīng)答仍維持在70%—80%第13頁/共19頁干擾素的不良反應(yīng)

干擾素制劑治療后，大部分患者有不良反應(yīng)。早期不良反應(yīng)應(yīng)用藥一周內(nèi)幾乎所有患者都會(huì)出現(xiàn)流感樣表現(xiàn)，如發(fā)燒、畏寒、頭痛、出汗、惡心等。癥狀較輕時(shí)可不予以治療，只需適當(dāng)多喝些開水、臥床休息，一般10日左右癥狀便可消失。癥狀重者則須服用些解熱鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。中期不良反應(yīng)應(yīng)用藥一個(gè)月后有的病人會(huì)出現(xiàn)消化道癥狀、皮膚“過敏樣”癥狀或精神癥狀，如食欲不振、噯氣、惡心、嘔吐；注意力不集中，眩暈、判斷力障礙、嗜睡或者失眠，甚至產(chǎn)生悲觀厭世等精神癥狀。如果患者原有抑郁、狂躁病史，則可能會(huì)使原發(fā)病加重或者復(fù)發(fā)。一般消化道反應(yīng)較輕者，經(jīng)2~4周可自行緩解，重者則易服用促消化藥。第14頁/共19頁皮膚過敏反應(yīng)一般一周左右可自行消退，不需特殊處理，但應(yīng)注意避免刺激皮膚。失眠較重者可服用弱鎮(zhèn)靜劑，精神癥狀較重時(shí)則應(yīng)立即減藥，或停用干擾素。

部分患者在用藥兩個(gè)月后可出現(xiàn)脫發(fā)，大劑量用藥時(shí)可提前發(fā)生，小劑量時(shí)可于3個(gè)月后發(fā)生，女性較男性更明顯。此外還可導(dǎo)致一過性蛋白尿及白細(xì)胞和血小板數(shù)量下降等骨髓抑制現(xiàn)象，個(gè)別患者原有的糖尿病、心臟病可能加重。

雖然干擾素的不良反應(yīng)在停藥后可以逆轉(zhuǎn)，副反應(yīng)的輕重每個(gè)人并不一樣，也不一定都會(huì)發(fā)生，但作為開方用藥的醫(yī)生，在使用干擾素前一定要給病人講明利弊，病人一旦用藥，就要有迎接不良反應(yīng)的思想準(zhǔn)。第15頁/共19頁干擾素治療后會(huì)復(fù)發(fā)嗎

α-干擾素5MIU3次/周*6個(gè)月，是目前較通行的治療方案，如果嚴(yán)格按照這一方案治療。療程結(jié)束時(shí)，約50%以上的病人可獲得完全應(yīng)答（HbeAg與HBVDNA轉(zhuǎn)陰、ALT復(fù)常）。隨訪1~9年α-干擾素的完全應(yīng)答率可比結(jié)束治療時(shí)提高10%~20%以上，這主要是由于停藥以后被α-干擾素調(diào)節(jié)平衡的免疫系統(tǒng)仍可繼續(xù)發(fā)揮清除病毒的作用。但在停藥一年內(nèi)約有10%左右的病人感染再活動(dòng)，稱為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)原因：1.治療不徹底，未嚴(yán)格按照療程、劑量進(jìn)行治療；2.機(jī)體免疫狀態(tài)不