固有性免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答

固有性免疫細(xì)胞及免疫應(yīng)答第1頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四Introduction§1.參與組織、細(xì)胞和分子**主要內(nèi)容§2.固有免疫應(yīng)答的作用時相§3.固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第2頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四1.非特異性免疫

(non-specificimmune)

在病原體入侵早期,即發(fā)揮免疫防御的類型

非特異性免疫亦稱固有免疫，是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。第3頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四2.組成細(xì)胞皮膚黏膜上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1B細(xì)胞樹突狀細(xì)胞第4頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四§1.參與的組織、細(xì)胞和分子一、組織屏障及其作用二、參與細(xì)胞及其主要作用三、免疫分子及其作用第5頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四一、組織屏障及作用類型機(jī)制皮膚黏膜物理：上皮組織化學(xué)：汗腺，溶菌酶微生物：正常菌群血-腦屏障保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)血-胎屏障阻止病原體入侵第6頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四補(bǔ)體血清G-菌溶菌素吞噬細(xì)胞，乳汁等G+菌乙型溶素血清G+菌吞噬細(xì)胞殺菌素中性粒細(xì)胞G+菌白細(xì)胞素中性粒細(xì)胞G+菌血小板素血小板G+菌精素，精胺堿胰腺，腎，前列腺G+菌乳素乳汁G+菌表.正常體液和組織中的抗菌物質(zhì)第7頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四二.組成細(xì)胞及主要作用1.吞噬細(xì)胞**2.NK細(xì)胞**3.NKT細(xì)胞4.γδT細(xì)胞5.B-1B細(xì)胞6.樹突狀細(xì)胞**7.其他第8頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四吞噬細(xì)胞(phagocytes)的類型巨噬細(xì)胞（macrophages）第9頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四NN中性粒細(xì)胞第10頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四吞噬細(xì)胞功能及特點識別異物參與炎癥反應(yīng)加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫免疫調(diào)節(jié)對靶細(xì)胞的吞噬、殺傷對腫瘤和病毒感染細(xì)胞殺傷第11頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四1.識別異物巨噬細(xì)胞對抗原的識別a.巨噬細(xì)胞的PRRsb.巨噬細(xì)胞的調(diào)理性受體第12頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞表面抗原識別受體ReceptorPRRsopsonicRMRSRTLRsFcRCR第13頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四1.巨噬細(xì)胞的PRRs對抗原識別

對病原菌的識別是通過一套受體介導(dǎo)的，這就是模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRRs）。識別病原體表達(dá)的共同表達(dá)的,宿主衰老損傷和凋亡細(xì)胞表面的特定分子結(jié)構(gòu)—病原相關(guān)分子模式（PAMP）。第14頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四PRR識別抗原R配體MR甘露糖，巖藻糖（分枝/酵母菌）SRLDL，LPS（G-）,磷壁酸（G+）TLR1型：脂蛋白;2型：肽聚糖3型：病毒dsDNA;5型：鞭毛蛋白4,6型：肽聚糖，脂蛋白，LPS9型：CpG-DNA第15頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(1)甘露糖受體(MR)家族第16頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(２)清道夫受體(SR)家族第17頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(２)清道夫受體家族第18頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四ＳＲ與炎癥反應(yīng)第19頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(３)Toll樣受體家族

(Tolllikereceptor,TLR)第20頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四CH3FcRCRC3b2.調(diào)理性Ｒ巨噬細(xì)胞第21頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四2.吞噬細(xì)胞的吞噬和殺傷巨噬細(xì)胞殺傷機(jī)制氧依賴性殺菌系統(tǒng)氧非依賴殺傷消化清除ROIRNI第22頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四吞噬細(xì)胞的吞噬第23頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四吞噬作用（scan-electronmicroscope）第24頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四RBCMφ第25頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第26頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四a反應(yīng)性氧中間物（reactiveoxygenintermediates,ROIs）NADPH+O2NADP++O2-,H2O2,-O2OH-（1）氧依賴性殺菌系統(tǒng)第28頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四髓過氧化物酶（myeloperoxidase,MPO)H2O2+XCl2醛殺菌aa第29頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四b反應(yīng)性氮中間物（reactivenitrogenintermediates,RNIs）L-arginine+O2瓜氨酸+NO與細(xì)菌呼吸鏈上F-S基團(tuán)結(jié)合形成F-S-N復(fù)合物，阻斷呼吸鏈電子傳遞NO合成酶第30頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四NitricOxideDependentKillingIFN(TNFTNFNitricOxide第31頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四效應(yīng)分子功能酸性pH抑制細(xì)菌溶菌酶切割細(xì)菌壁中的粘肽防御素(defensin）損傷細(xì)菌細(xì)胞膜乳鐵蛋白敖合細(xì)菌中的鐵離子水解酶消化被殺死細(xì)菌（2）氧非依殺傷機(jī)制第32頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四單核巨噬細(xì)胞的酶類及其功用（3）消化和清除第33頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四3參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)①內(nèi)熱原：TNF-α,IL-1,IL-6②急性期反應(yīng)蛋白：MBL,C-反應(yīng)蛋白，HSP第34頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四分子功能CKR與GM-CSF,MCP-1,M-CSF,IFN-γ結(jié)合，趨化和激活作用．趨化因子MIP-α/β,MCP-1,IL-8炎癥因子IL-1β,TNF-α,IL-6殺傷因子IFN-α/β，溶菌酶等巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子第35頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四4抗腫瘤和病毒作用a.分泌細(xì)胞因子：TNF,GM-CSF,IFNb.分泌酶,溶酶體溶解c.ADCC第36頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四5加工提呈抗原第37頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞捕獲、消化細(xì)菌，加工抗原，向TH細(xì)胞提呈抗原第38頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第39頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四APC與T細(xì)胞相互作用的電鏡圖APCT第40頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四巨噬細(xì)胞向TH細(xì)胞提呈細(xì)菌抗原（scan-electronmicroscope）第41頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四專職APCDC單核吞噬細(xì)胞B細(xì)胞第42頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四兼職APC內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞激活T細(xì)胞第43頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四6免疫調(diào)節(jié)a.IL-1β：促免疫細(xì)胞增殖分化b.TNF-α：促進(jìn)CTL活性c.IL-6:促B細(xì)胞增殖和分化d.IL-12/18:促進(jìn)細(xì)胞免疫e.IL-10:抑制細(xì)胞免疫第44頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四2.自然殺傷細(xì)胞

（NatureKillerCell,NK）第45頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四大顆粒淋巴細(xì)胞/第三群淋巴細(xì)胞殺傷感染的或腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)長AK細(xì)胞CD56&CD16標(biāo)志TCR-、mIg-、CD56+、CD16+第46頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四一、表面與殺傷相關(guān)活化和抑制受體A識別HLA-Ⅰ類分子的活化或抑制受體B識別非HLA-Ⅰ類分子的活化受體第47頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(一)識別HLA-Ⅰ類分子（非經(jīng)典）的活化或抑制受體１.KIR(killerIg-likereceptor)2.KLR(killerlectin-likereceptor)第48頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四o KIR2DLsubfamily(ITIM)o KIR2DSsubfamilyo KIR3DLsubfamily(ITIM)o KIR3DSsubfamily

第49頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第50頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第51頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四KLR家族抑制性和激活受體結(jié)構(gòu)第52頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第53頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四(二)識別非HLA-Ⅰ類分子的活化受體1.NKG2D:配體（MICA/B）2.自然細(xì)胞毒受體(NCR)NKp46/30NKp44第54頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四HLA-Ⅲ區(qū)MICA/BMHC-I類相關(guān)的A/B分子（MIC）NCR,NKG2D的配體第55頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四多種無HLA-Ⅰ類分子腫瘤細(xì)胞表達(dá)的MICA/B,NKG2D第56頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四自然細(xì)胞毒受體(NCR)第57頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第58頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四二.NK細(xì)胞的功能1.細(xì)胞因子：IFN,TNF,IL-12等直接殺傷。2.ADCC3.類似于CTL殺傷4.免疫調(diào)節(jié)穿孔素/顆粒酶Fas與FasLTNF與TNFR-1第59頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四3.NKT細(xì)胞（1）表面標(biāo)志和特征1.具有TCR-CD3和NK1.1（CD161），CD4-、CD8-細(xì)胞2.抗原識別譜窄：同一組織內(nèi)的NKT細(xì)胞表現(xiàn)一種相同的抗原特異性第60頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四胞膜胞漿degeVaCaVbCb

TCR-abNKRP1C(CD161)_VVCCCD4VVCD8_APCCD1第61頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四抗原識別譜

CD-1提呈:脂類和糖類抗原第62頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四（2）功能a.細(xì)胞毒（與CTL相似）b.免疫調(diào)節(jié)第63頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四NKT殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果第64頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四4.γδT細(xì)胞及其作用第65頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四表面標(biāo)志和特征(1).TCRγδ，CD4-、CD8-細(xì)胞(2).抗原識別譜窄：同一組織內(nèi)的γδT細(xì)胞表現(xiàn)一種相同的抗原特異性第66頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四胞膜胞漿degeVaCaVbCb

TCR-γδ_VVCCCD4VVCD8_CD1第67頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四抗原識別譜和功能抗原識別譜

heatshockprotein,HSPCD-1:脂類抗原

結(jié)核桿菌的磷酸糖和核苷酸衍生物

無MHC限制性第68頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四功能細(xì)胞毒（與CTL相似）免疫調(diào)節(jié)

第69頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四5.B1-B細(xì)胞第70頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第71頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四6.樹突狀細(xì)胞dendriticcells,DC第72頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第73頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四DC的分布與分類淋巴樣DC濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣DC朗格漢斯細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞循環(huán)的DC第74頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四DC的生物學(xué)特性①形態(tài)上呈樹突樣②表達(dá)CD1a、高水平MHC-II類抗原和多種輔助分子，缺乏CD14和非特異性酯酶的表達(dá)第75頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第76頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖（樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）第77頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第78頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第79頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四③胞漿內(nèi)存在特異性顆粒狀結(jié)構(gòu)④吞噬功能較低⑤可有效誘導(dǎo)巢居的靜息性幼稚T細(xì)胞發(fā)生增生，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答第80頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第81頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第82頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四7.其他免疫細(xì)胞(１)中性粒細(xì)胞(neutrophils)(２)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)(３)嗜堿性粒細(xì)胞(basophil)(４)肥大細(xì)胞(mastcell)第83頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四中性粒細(xì)胞第84頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四第85頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.第86頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil)在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。第87頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四EosinophilshaveFc

receptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoK

cells.HistopathologyofbladdershowseggsofSchistosomahaematobiumsurroundedbyintenseinfiltratesofeosinophils第88頁，共98頁，2023年，2月20日，星期四嗜堿性粒細(xì)胞(Basophi