體液免疫應(yīng)答詳解演示文稿

體液免疫應(yīng)答詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有94頁\編輯于星期三（優(yōu)選）體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是2頁\一共有94頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答概述1.免疫應(yīng)答概念指機體受抗原刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別，自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過程。“主戰(zhàn)場”：周圍免疫器官現(xiàn)在是3頁\一共有94頁\編輯于星期三識別“自己”與“非己”，并清除“非己”抗原性物質(zhì)，以保護機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。2.免疫應(yīng)答生物學(xué)意義現(xiàn)在是4頁\一共有94頁\編輯于星期三3.免疫應(yīng)答的類型正免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答按效應(yīng)分按細胞分現(xiàn)在是5頁\一共有94頁\編輯于星期三4.免疫應(yīng)答的過程現(xiàn)在是6頁\一共有94頁\編輯于星期三5.免疫應(yīng)答特點現(xiàn)在是7頁\一共有94頁\編輯于星期三體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是8頁\一共有94頁\編輯于星期三體液免疫應(yīng)答機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，抗原特異性B細胞發(fā)生活化、增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體，發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過程。Ag漿BAb現(xiàn)在是9頁\一共有94頁\編輯于星期三第1節(jié)B細胞對TD抗原的應(yīng)答第2節(jié)B細胞對TI抗原的應(yīng)答第3節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律現(xiàn)在是10頁\一共有94頁\編輯于星期三第1節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應(yīng)答抗原識別階段活化、增殖和分化階段效應(yīng)階段現(xiàn)在是11頁\一共有94頁\編輯于星期三Th

B7MHCII

TCR

CD4

ICAMLFA-1APCThThBCD40L--CD40分泌細胞因子ThBBBTh細胞活化、增殖B細胞擴增漿細胞BCR抗原TD抗原誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程Bm

CD28現(xiàn)在是12頁\一共有94頁\編輯于星期三一、B細胞對TD抗原的識別BCR特異性識別天然抗原的抗原決定簇直接識別，無需APC加工處理無MHC限制性現(xiàn)在是13頁\一共有94頁\編輯于星期三二、B細胞活化、增殖、分化階段第1活化信號：BCR/共受體+Ag由Igα/Igβ傳入胞內(nèi)共受體CD19/CD21/CD81

第2活化信號：CD40+CD40L（活化Th）

CKs：Th2釋放的CKs輔助B活化增殖分化（一）B細胞活化信號要求（雙信號）現(xiàn)在是14頁\一共有94頁\編輯于星期三MHC-II類限制性第2信號：CD40---CD40L現(xiàn)在是15頁\一共有94頁\編輯于星期三（二）B細胞的增殖和分化B細胞分裂增殖(形成生發(fā)中心)現(xiàn)在是16頁\一共有94頁\編輯于星期三B淋巴細胞在生發(fā)中心的分化成熟體細胞高頻突變，Ig親和力成熟Ig的類別轉(zhuǎn)換漿細胞的形成分化為記憶性B細胞IgMIgG等現(xiàn)在是17頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是18頁\一共有94頁\編輯于星期三三、效應(yīng)階段（抗體的效應(yīng)）中和作用：virus,exotoxin調(diào)理作用:Ab,C激活補體:MACADCC效應(yīng):NK,Nue,Mψ現(xiàn)在是19頁\一共有94頁\編輯于星期三第2節(jié)B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI-1Ag：LPS，B細胞絲裂原

TI-2Ag：細菌莢膜多糖、多聚鞭毛等TI-Ag漿BAb現(xiàn)在是20頁\一共有94頁\編輯于星期三LPS

LPS受體多效價抗原TI-1和TI-2抗原TI-1抗原TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B細胞現(xiàn)在是21頁\一共有94頁\編輯于星期三第3節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

初次應(yīng)答：機體初次接受適量抗原刺激后產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答（二次應(yīng)答或回憶反應(yīng)）：初次應(yīng)答后，再次接受相同的抗原刺激產(chǎn)生的免疫應(yīng)答?，F(xiàn)在是22頁\一共有94頁\編輯于星期三初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的一般規(guī)律現(xiàn)在是23頁\一共有94頁\編輯于星期三抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次IR再次IR

誘導(dǎo)的Ag量較多較少

潛伏期長，1-2周短，1-2天抗體類型以IgM為主以IgG為主抗體親和力低高抗體效價低高體內(nèi)維持時間短長

現(xiàn)在是24頁\一共有94頁\編輯于星期三細胞免疫應(yīng)答現(xiàn)在是25頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是26頁\一共有94頁\編輯于星期三一、T細胞的抗原識別

（一）T細胞的抗原識別方式及特點（2）識別特點

T細胞識別抗原具有MHC限制性。CD4+

T細胞識別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；CD8+

T細胞識別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。（1）識別方式初始

T細胞TCR與APC表面提呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。現(xiàn)在是27頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是28頁\一共有94頁\編輯于星期三

（二）T細胞識別的抗原的種類

內(nèi)源性抗原

1.特點（1）由MHCI類分子提呈；（2）存在于胞漿（cytosol）內(nèi)的抗原。2.來源（1）病毒和一些細菌感染細胞后，于胞漿內(nèi)及胞核內(nèi)合成的抗原；（2）腫瘤細胞合成的腫瘤抗原?，F(xiàn)在是29頁\一共有94頁\編輯于星期三

外源性抗原

1.特點（1）由MHCII類分子遞呈；（2）存在于囊泡系統(tǒng)內(nèi)的抗原。

2.來源（1）巨噬細胞攝取到內(nèi)體(endosome)中的顆粒成分(如細菌、細胞等)及細菌增殖中新合成的抗原成分。（2）APC通過吞噬和吞飲作用攝取內(nèi)化的細菌代謝產(chǎn)物和其它可溶性蛋白質(zhì)抗原?，F(xiàn)在是30頁\一共有94頁\編輯于星期三

（三）T細胞識別抗原的提呈過程

（1）對MHCI類分子提呈抗原的識別——內(nèi)源性抗原的提呈過程指胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細胞膜表面，供CD8+T細胞識別的過程?，F(xiàn)在是31頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是32頁\一共有94頁\編輯于星期三

（2）對MHCII類分子提呈抗原的識別

——外源性抗原的提呈過程

指抗原在囊泡系統(tǒng)內(nèi)被酶降解成小肽片段，與MHCII

類分子結(jié)合，運送到細胞表面，供CD4＋T細胞識別的過程?，F(xiàn)在是33頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是34頁\一共有94頁\編輯于星期三二、T細胞的活化、增殖和分化

接受信號刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號、胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達及細胞擴增等過程信號T細胞APC第一信號TCR和CD4或CD8MHC-肽復(fù)合物第二信號CD28B7(B7.1、B7.2)（一）T細胞活化的信號刺激1.T細胞活化的雙信號刺激現(xiàn)在是35頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是36頁\一共有94頁\編輯于星期三2.T細胞活化中細胞的黏附分子及其輔助作用（1）黏附分子輔助作用（1）維持抗原特異T細胞與APC的結(jié)合時間，有益于T細胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細胞。（2）傳送活化信號給T細胞，進一步刺激T細胞克隆增殖?；罨腁PC表達B7分子增加。CD40L(活化)CD40(活化)T細胞APCLFA-1ICAM-1,ICAM-2CD2LFA-3ICAM-3DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL現(xiàn)在是37頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是38頁\一共有94頁\編輯于星期三

三、T細胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機制

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細胞Th1細胞CTL細胞現(xiàn)在是39頁\一共有94頁\編輯于星期三（一）CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)特異性殺傷表達MHCI類分子的靶細胞。1.靶細胞特點(1)病原體在感染細胞內(nèi)增殖；a.不被所感染的細胞破壞；b.不能接觸細胞外的抗體。(2)MHCI類分子表達下降。（一）特異性細胞毒效應(yīng)2.CTL殺傷靶細胞機制(1)穿孔素依賴性機制：破壞細胞膜。(2)顆粒酶(顆粒酶B)降解DNA?，F(xiàn)在是40頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是41頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是42頁\一共有94頁\編輯于星期三（二）Th1細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)1)活化巨噬細胞2)Th1細胞對T細胞的作用3)Th1細胞對中性粒細胞的作用主要免疫效應(yīng)功能:現(xiàn)在是43頁\一共有94頁\編輯于星期三誘導(dǎo)巨噬細胞活化的作用

1.活化的兩個信號

2.Th1細胞募集巨噬細胞到感染部位

（1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核細胞的產(chǎn)生；（2）分泌TNF-和TNF-：擴張血管和改變血管內(nèi)皮細胞粘附分子(如ICAM-1)的表達,分泌MCP-1吸引聚集巨噬細胞?，F(xiàn)在是44頁\一共有94頁\編輯于星期三IFNIFNRCD40LCD40Th細胞活化①CD40分子和TNF受體表達增加，TNF-分泌協(xié)同IFN-增加巨噬細胞抗胞內(nèi)微生物作用。②B7分子和MHCII分子的表達增加。Mφ現(xiàn)在是45頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是46頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是47頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是48頁\一共有94頁\編輯于星期三TH1細胞的效應(yīng)經(jīng)活化Mφ而誘生炎癥反應(yīng)（TDTH）在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用TH2細胞的效應(yīng)

輔助體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生IL-4、5、10、13等CK

參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染分泌CK激活E、B和肥大細胞一、Th細胞的效應(yīng)現(xiàn)在是49頁\一共有94頁\編輯于星期三TH1細胞的效應(yīng)1、Th1對Mφ的作用：激活MφTH1合成的細胞因子IFN-γ和表達CD40L在啟動Mφ活化中重要作用。增強MHCⅡ類分子、B7的表達，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH細胞分化為TH1細胞，發(fā)揮細胞免疫效應(yīng)。現(xiàn)在是50頁\一共有94頁\編輯于星期三產(chǎn)生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干細胞產(chǎn)生新的Mφ。分泌TNF使炎癥區(qū)域的血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T與Mφ所提呈抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)Mφ活化誘生并募集Mφ現(xiàn)在是51頁\一共有94頁\編輯于星期三2、Th1對淋巴細胞的作用：產(chǎn)生IL-2等CK，促進Th1、CTL增殖，正反饋擴大效應(yīng)3、對中性粒細胞的作用：產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒細胞現(xiàn)在是52頁\一共有94頁\編輯于星期三（1）效-靶結(jié)合

雙信號識別效應(yīng)性CTL直接接觸37oC、Mg2+

靶細胞二、CTL細胞的效應(yīng)CD8+TC細胞（CTL）介導(dǎo)的細胞毒作用分泌細胞毒素及誘導(dǎo)細胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細胞（2）CTL的極化 細胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效-靶接觸部位重新排列、分布現(xiàn)在是53頁\一共有94頁\編輯于星期三（3）致死性打擊①

TC細胞向靶細胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。②TC活化后表達FasL與靶細胞上的Fas受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的CASPASE信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細胞凋亡；TC分泌的TNF-α也能介導(dǎo)靶細胞壞死或凋亡?，F(xiàn)在是54頁\一共有94頁\編輯于星期三

Tc殺傷靶細胞的過程：★現(xiàn)在是55頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是56頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是57頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是58頁\一共有94頁\編輯于星期三三、Tm的形成對特異性抗原有記憶能力的長壽T細胞

再次遇到相同抗原低抗原濃度低協(xié)同剌激信號CK自分泌的正反饋效應(yīng)強能產(chǎn)生更快、更強、更有效的再次免疫應(yīng)答現(xiàn)在是59頁\一共有94頁\編輯于星期三活化的淋巴細胞發(fā)生凋亡有助于控制免疫應(yīng)答強度和維持自身耐受活化誘導(dǎo)的細胞死亡(主動)★

(Activaioninducedcelldeath,AICD)

FasL---Fas四、T活化后誘導(dǎo)的細胞凋亡現(xiàn)在是60頁\一共有94頁\編輯于星期三FasL致其它表達Fas的T細胞凋亡(自相殘殺)表達Fas和FasL的活化效應(yīng)殺傷細胞凋亡(自殺)FasL致表達Fas的B細胞凋亡(他殺)AICD現(xiàn)在是61頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是62頁\一共有94頁\編輯于星期三細胞廢用性死亡(被動)

抗原剌激↓生長因子↓

----細胞代謝↓線粒體退變

----細胞色素C釋放

----caspace級聯(lián)反應(yīng)

----細胞凋亡現(xiàn)在是63頁\一共有94頁\編輯于星期三Fas三聚體胞內(nèi)有3DD→吸引胞漿內(nèi)FADD(DD+DED)→激活caspase8→啟動半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的級聯(lián)反應(yīng)→DNA片段化、染色質(zhì)濃縮、胞膜泡化、細胞皺縮、凋亡小體形成→細胞裂解現(xiàn)在是64頁\一共有94頁\編輯于星期三Tc殺傷靶細胞特點：1、特異性和MHC限制性(雙識別)

識別靶細胞上的抗原肽：MHC-Ⅰ復(fù)合物，結(jié)合緊密，接觸處攻擊，準確有效；2、直接殺傷

(毒素+凋亡)①二種以上細胞毒素：穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細胞裂解，直接殺傷胞內(nèi)病原體；②誘導(dǎo)靶細胞凋亡：活化T細胞表達FasL，與靶細胞表達的Fas結(jié)合，啟動凋亡程序；3、反復(fù)循環(huán)殺傷現(xiàn)在是65頁\一共有94頁\編輯于星期三

1.細胞免疫應(yīng)答的概念；

2.TD抗原處理，加工和遞呈的一般途徑；

3.T細胞的抗原識別方式；

4.T細胞活化的信號刺激；

5.T細胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)。本章要點現(xiàn)在是66頁\一共有94頁\編輯于星期三第一節(jié)T細胞對抗原的識別抗原識別：初始T細胞表面TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異性結(jié)合的過程，是T細胞特異性活化的第一步。MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的同時必須識別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子的特性。MHC限制性決定了任何T細胞只能識別由同一個體APC表面的MHC分子提呈的抗原肽。一、APC對抗原的加工、處理與遞呈現(xiàn)在是67頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是68頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是69頁\一共有94頁\編輯于星期三內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較P112特點

內(nèi)源性途徑

外源性途徑遞呈分子MHC-IMHC-II應(yīng)答的T細胞CD8＋T細胞CD4＋T細胞抗原來源內(nèi)源合成外源攝入抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體內(nèi)體伴隨蛋白鈣聯(lián)素、TAP鈣聯(lián)素、Ii鏈遞呈細胞所有有核細胞專職APC現(xiàn)在是70頁\一共有94頁\編輯于星期三T細胞識別:抗原肽--MHC分子；TCRαβ的T細胞是參與特異性免疫應(yīng)答的主要細胞群。樹突狀細胞（DC）是激活初始T細胞的最重要APC。現(xiàn)在是71頁\一共有94頁\編輯于星期三二、APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異結(jié)合T細胞和APC表面共刺激分子的結(jié)合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28間的結(jié)合最重要。可促進和增強TCR特異性識別和結(jié)合抗原肽。（二）T細胞與APC的特異性結(jié)合：T細胞通過TCR特異性識別APC遞呈的復(fù)合物中的抗原肽，由CD3向胞內(nèi)傳遞活化刺激信號。免疫突觸現(xiàn)在是72頁\一共有94頁\編輯于星期三突觸免疫突觸免疫突觸：又稱T細胞突觸，指T細胞表面由一組TCR及其周圍的粘附分子構(gòu)成的一個特殊結(jié)構(gòu)，不僅可增強TCR與抗原肽-MHC復(fù)合物相互作用的親和力，促進T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與T細胞的激活和細胞效應(yīng)的有效發(fā)揮。現(xiàn)在是73頁\一共有94頁\編輯于星期三第二節(jié)T細胞的活化增殖與分化（一）T細胞活化需雙信號刺激一、T細胞活化涉及的分子現(xiàn)在是74頁\一共有94頁\編輯于星期三T細胞活化需雙信號刺激現(xiàn)在是75頁\一共有94頁\編輯于星期三T細胞活化需雙信號刺激現(xiàn)在是76頁\一共有94頁\編輯于星期三T細胞活化需雙信號刺激現(xiàn)在是77頁\一共有94頁\編輯于星期三（二）細胞因子促進T細胞充分活化除上述雙信號外，T細胞的充分活化還有賴于細胞因子參與?；罨腁PC和T細胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6，IL-12等多種細胞因子，它們在T細胞激活中發(fā)揮重要作用。現(xiàn)在是78頁\一共有94頁\編輯于星期三

總結(jié)：

（1）活化信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCRAg肽－MHCII/MHCI（APC)*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

（APC上）（T細胞上）*眾多協(xié)同刺激分子相應(yīng)協(xié)同受體（如B7、CD40等）（CD28、CD40L等）

（3）細胞因子(如IL-1等)

*也是T細胞充分活化重要條件現(xiàn)在是79頁\一共有94頁\編輯于星期三二、T細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（自學(xué)）

T細胞活化信號胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑有兩條:PLC-γ活化途徑和MAP激酶活化途徑.三、T細胞活化信號涉及的靶基因（自學(xué)）

如CK基因、CKR基因、CAM基因和MHC現(xiàn)在是80頁\一共有94頁\編輯于星期三四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化多種細胞因子參與T細胞增殖和分化過程，其中最重要者為IL-2。IL-2現(xiàn)在是81頁\一共有94頁\編輯于星期三CD4+TCD8+TTh0Th1：細胞免疫IL-12Th2：輔助體液免疫IL-4APC、Th1Tc（CTL）：細胞毒作用分化：AgAg現(xiàn)在是82頁\一共有94頁\編輯于星期三初始CD4+T

Th0細胞

IL-4

Th2細胞主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答Th0細胞IL-12

Th1細胞主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答（一）CD4+T細胞的增殖分化現(xiàn)在是83頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是84頁\一共有94頁\編輯于星期三現(xiàn)在是85頁\一共有94頁\編輯于星期三初始CD8+T細胞的激活主要有兩種方式：1．Th細胞依賴性靶細胞一般僅低表達或不表達共刺激分子，不能激活初始CD8+T細胞，而需要APC及CD4+T細胞的輔助。

2．Th細胞非依賴性如病毒感染的DC，由于其高表達共刺激分子，可直接刺激CD8+T細胞合成IL-2，促使CD8+T細胞自身增殖并分化為細胞毒T細胞，而無需Th細胞輔助。