弗文樸紅雙黃連泡騰片

弗文樸紅雙黃連泡騰片第1頁/共48頁2006年樣本醫(yī)院抗菌藥購藥金額的構(gòu)成弗文?第2頁/共48頁頭孢類、青霉素類抗生素是臨床應用最為普遍的一大類抗生素，同屬β-內(nèi)酰胺類抗生素。弗文?第3頁/共48頁阿莫西林β-內(nèi)酰胺環(huán)弗文?第4頁/共48頁氟氯西林鈉β-內(nèi)酰胺環(huán)弗文?第5頁/共48頁氟氯西林鈉阿莫西林膠囊為半合成青霉素復合抗生素，屬β-內(nèi)酰胺類抗生素。弗文?第6頁/共48頁β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制1.與細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細胞壁粘肽合成，使細胞壁缺損，菌體失去滲透屏障，外界水分滲入，細胞膨脹、裂解、死亡。2.激活細菌自溶酶活性，使細菌自溶。弗文?第7頁/共48頁細胞壁外膜粘

肽細胞膜膜間隙第8頁/共48頁β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制1.與細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，阻礙細胞壁粘肽合成，使細胞壁缺損，菌體失去滲透屏障，外界水分滲入，細胞膨脹、裂解、死亡。2.同時激活細菌自溶酶活性，使細菌自溶。弗文?第9頁/共48頁作用靶點細菌細胞壁粘肽合成酶即是位于細菌胞漿膜上的特殊蛋白，稱青霉素結(jié)合蛋白，此是β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點。

弗文?第10頁/共48頁細胞壁外膜粘

肽細胞膜膜間隙第11頁/共48頁作用特點繁殖期細菌需要合成大量的細胞壁粘肽，它是細菌細胞壁的基礎成分，因此β-內(nèi)酰胺類抗生素對繁殖期細菌的作用較靜止期強。弗文?第12頁/共48頁動物和人的細胞沒有細胞壁。β-內(nèi)酰胺類抗生素對人和動物的毒性小。作用特點——對人安全弗文?第13頁/共48頁目前70年代40-60年代

MRSA耐甲氧西林葡萄球菌

VRE耐萬古霉素腸球菌

PRP耐青霉素肺炎鏈球菌

ESBL’S超廣譜β-內(nèi)酰胺酶G(-)桿菌綠膿桿菌等耐藥G(+)菌葡萄球菌耐藥

隨著抗感染藥物在臨床愈來愈廣的應用，病原菌耐藥已成為當前治療的一大難點。細菌的耐藥性弗文?第14頁/共48頁β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機制β-內(nèi)酰胺酶可使β-內(nèi)酰胺類抗生素的β-內(nèi)酰胺環(huán)打開，失去抗菌作用。弗文?第15頁/共48頁β-內(nèi)酰胺酶的分類Ⅰ類：頭孢菌素酶，主要是AmpC酶。Ⅱ類：青霉素酶，近年出現(xiàn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶。Ⅲ類：金屬酶。Ⅳ類：是不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶。弗文?第16頁/共48頁由于病原菌產(chǎn)生青霉素酶，當前對青霉素敏感的金黃色葡萄球菌僅有5%～10%，耐藥金葡菌已逐步成為全球性引起感染的重要致病菌之一。為解決上述病原菌耐藥性難題，目前2種不同類型青霉素組合的耐酶青霉素更加適合臨床需要。弗文?第17頁/共48頁氟氯西林鈉+阿莫西林弗文?第18頁/共48頁該組合制劑在國外臨床已應用多年，其劑型有：①意大利Esseti藥廠生產(chǎn)的粉針劑（新滅菌，Biflocin）；②南非SmithKlineBeechamPharmaceuticals(Pty)Ltd.生產(chǎn)的膠囊及干糖漿（商品名為SUPRAPEN?）。氟氯西林鈉+阿莫西林弗文?第19頁/共48頁弗文?第20頁/共48頁優(yōu)勢123廣譜青霉素對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有強大殺滅作用口服方便安全穩(wěn)定，適合臨床序貫用藥在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，胃腸道吸收好劣勢不耐青霉素酶對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌感染無效阿莫西林弗文?第21頁/共48頁優(yōu)勢123對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有殺菌作用，有強大的抗G(+)菌作用毒性低，比常用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀穩(wěn)定、抗菌活性更強在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，胃腸道吸收好劣勢革蘭陰性菌對氟氯西林耐藥氟氯西林鈉弗文?第22頁/共48頁聯(lián)合用藥依據(jù)阿莫西林氟氯西林鈉革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌產(chǎn)青霉素酶耐藥金黃色葡萄球菌弗文?第23頁/共48頁協(xié)同抗菌雙重作用機制氟氯西林鈉保護阿莫西林免受青霉素酶破壞，呈雙重作用機制：①.直接抑制青霉素酶活性；②.與阿莫西林競爭結(jié)合青霉素酶。兩藥聯(lián)合后擴大了抗菌譜，增強了殺菌力。弗文Fuwen弗文?第24頁/共48頁臨床常見致病菌臨床常見致病菌現(xiàn)狀分析，中國預防醫(yī)學雜志，2005，6（3）：209-210。弗文?第25頁/共48頁臨床常見G-致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位埃希菌屬34.31%1腸桿菌屬15.72%2假單胞菌屬9.19%3克雷伯菌屬8.45%4不動桿菌屬6.97%5沙雷菌屬5.49%6枸櫞酸桿菌屬4.96%7變形桿菌屬4.01%8志賀菌屬3.91%9產(chǎn)堿桿菌屬1.90%10弗文?第26頁/共48頁弗文?對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、痢疾志賀菌、腦膜炎奈瑟菌(腦膜炎雙球菌)和不產(chǎn)酶的淋病奈瑟菌(淋球菌)等臨床常見G-致病菌有很強的抗菌活性；對某些軍團菌、胎兒彎曲桿菌有一定的抗菌活性。弗文?第27頁/共48頁弗文?

對G-致病菌的協(xié)同抗菌作用細菌MIC最小抑菌濃度（μg/ml）菌株氟氯西林阿莫西林氟氯西林+阿莫西林大腸桿菌JT41025050012.5+12.5JT460250>50025+25宋內(nèi)志賀菌4052500>50050+504036500>50050+50摩氏變形桿菌718500>50050+5070925050025+25產(chǎn)氣腸桿菌R140250>50012.5+12.5弗勞地枸櫞酸菌W98505006.3+6.3產(chǎn)氣克雷伯菌T3500>500125+12566500>50050+50弗文?第28頁/共48頁臨床常見G+致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位葡萄球菌屬75.55%1腸球菌屬14.73%2肺炎鏈球菌4.70%3微球菌4.08%4化膿性鏈球菌0.94%5弗文?第29頁/共48頁弗文?敏感G+致病菌菌屬構(gòu)成比（%）順位葡萄球菌屬75.55%1腸球菌屬14.73%2肺炎鏈球菌4.70%3微球菌4.08%4化膿性鏈球菌0.94%5弗文?第30頁/共48頁弗文?對產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌有較好抗菌作用。弗文?第31頁/共48頁對于氟氯西林和阿莫西林敏感菌，

兩藥聯(lián)合呈累加作用，無拮抗作用阿莫西林敏感菌：革蘭陰性菌、革蘭陽性菌，包括鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。氟氯西林敏感菌：對革蘭陽性菌，包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等革蘭氏陽性致病菌具有強大抗菌活性，特別能夠?qū)巩a(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌。氟氯西林對金黃色葡萄球菌（不產(chǎn)酶和產(chǎn)酶）的抗菌活性高于頭孢拉定、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶等抗菌素。弗文?第32頁/共48頁①弗文?第33頁/共48頁

臨床應用口服：輕、中度感染；是耐藥金葡菌所致各種感染及金葡菌心內(nèi)膜炎首選藥；骨組織濃度高，是治療骨髓炎的首選藥；血液、尿液、組織液、痰液中濃度也較高，可用于治療混合感染及各個系統(tǒng)、組織感染，包括：呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染等。弗文Fuwen弗文?第34頁/共48頁應用科室弗文皮膚科五官科內(nèi)科骨科泌尿科婦科兒科弗文?第35頁/共48頁①弗文?第36頁/共48頁治療各種感染的臨床療效Kritzinger③應用氟氯西林鈉阿莫西林膠囊治療各種感染97例，結(jié)果有效率達98%（痊愈80例＋進步15例）。分離的細菌：化膿性葡萄球菌（53株）、β-溶血性鏈球菌（30株）、其它鏈球菌（14株）、奇異變形桿菌（3株）、大腸桿菌（1株）、產(chǎn)氣腸桿菌（1株）共106株，其中101株對氟氯西林鈉阿莫西林敏感（＋＋＋），細菌學療效評價有效率達95.7%（消除＋部分消除）。所有葡萄球菌均對氟氯西林鈉阿莫西林敏感，而大約有30.2%菌株對氨芐西林產(chǎn)生耐藥。弗文?第37頁/共48頁治療兒科細菌感染——值得推薦

胡文凱等④對氟氯西林阿莫西林治療小兒細菌感染的療效進行了研究，受試者：52例呼吸道感染和新生兒膿皰瘡細菌感染住院病兒，方案：粉針劑100mg/kg，靜脈滴注,每日2次，療程3－20天。結(jié)果：49例病兒治愈，總有效率94%。

2例膿胸病兒發(fā)病時胸水培養(yǎng)及血培養(yǎng)分別為金葡菌和肺炎雙球菌，病情較重，并發(fā)心力衰竭，中毒性腸麻痹及支氣管肺炎，用藥3天后臨床癥狀及實驗室檢查有明顯好轉(zhuǎn)，2周后復查培養(yǎng)均陰性，最后均痊愈。

3例膿皰瘡滲出物培養(yǎng)為金葡菌者用藥4～6天結(jié)痂。52例病兒在治療過程中，無明顯不良反應，僅1例新生兒膿皰瘡病兒在用藥3天時胸部發(fā)現(xiàn)細小紅色丘疹，停藥1天后即消退。弗文?第38頁/共48頁

不良反應發(fā)生率低

兒科臨床最具代表性的低毒、高效抗感染藥安全性高，適用人群廣弗文?第39頁/共48頁弗文?第40頁/共48頁藥代動力學藥品名稱食物對藥物吸收的影響Cmax(μg/ml)Tmax（h）蛋白結(jié)合率血消除半衰期（h）阿莫西林不顯著3.5～5.01～217%～20%1～1.3氟氯西林進食會減少藥物經(jīng)胃腸道吸收5～15195%以上1.31～1.39弗文?第41頁/共48頁用法用量口服，成人：一天3次，一次2粒

2～12歲兒童：一天3次，一次1粒重癥患者可適度提高用藥劑量。為保證藥物最大吸收，應在空腹狀態(tài)下給藥，通?？稍谶M餐前1小時服藥。弗文?第42頁/共48頁處方資料適應癥：適用于敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、口腔及耳鼻喉感染等；性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末；規(guī)格：0.25g（氟氯西林0.125g與阿莫西林0.125g）；包裝：12粒/盒、12?！?板/盒；貯藏：密封，在涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存；有效期：24個月；禁忌：對本藥任一成份或其他青霉素類藥過敏者禁用。弗文?第43頁/共48頁弗文（氟氯西林鈉阿莫西林膠囊）

----新一代抗感染治療一線用藥耐酶、耐酸、廣譜、青霉素類復方制劑

氟氯西林與阿莫西林的協(xié)同抗菌作用

臨床療效確切，口服吸收好

安全性高，成人、小孩、孕婦均可使用弗文?第44頁/共48頁參考文獻①阿莫西林氟氯西林鈉膠囊治療呼吸系統(tǒng)感染的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲雙模擬、平行、陽性藥對照臨床試驗。內(nèi)部資料。

臨床研究負責單位：大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科；

臨床研究參加單位