透過(guò)指南看兒童哮喘治療藥物定位

1991專(zhuān)家小組報(bào)告(EPR):發(fā)行哮喘診斷與治療指南1997EPR-2發(fā)行21世紀(jì)以來(lái)GINA指南每年更新2007NAEPP(EPR-3）12008中國(guó)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》22014GINA指南修訂版5霧化共識(shí)修訂版62015GINA指南更新版72012ICON4國(guó)內(nèi)外哮喘指南不斷出現(xiàn)，各有側(cè)重，部分內(nèi)容不盡相同2006GINA指南修訂版1995年第一部GINA出版對(duì)于不同指南推薦藥物的使用，如何綜合評(píng)價(jià)并合理應(yīng)用到臨床是臨床醫(yī)師的挑戰(zhàn)

2011年《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)31JAllergyClinImmunol2007;120:S94-138.2中華兒科雜志,

2008,

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745-753.3臨床兒科雜志,2011,29(1):86-91.4Allergy2012;DOI:10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.5GINA2014.6臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.7GINA2015.第一頁(yè)，共68頁(yè)。內(nèi)容兒童哮喘治療概述（定義、分期、分級(jí)、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位第二頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA對(duì)于哮喘的定義1不同指南對(duì)于支氣管哮喘的定義略有差異，但

均定義為慢性炎癥2008年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》對(duì)于哮喘的定義2哮喘是一種異質(zhì)性疾病，通常表現(xiàn)為慢性氣道炎癥，根據(jù)呼吸道癥狀史如喘息、氣短、胸悶和咳嗽來(lái)確診，這些癥狀可隨時(shí)間變化，且強(qiáng)度也有所不同，可同時(shí)伴有呼氣性氣流受限支氣管哮喘是由多種細(xì)胞，包括炎性細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞(氣道平滑肌細(xì)胞和上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病1

2015GINA2中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.第三頁(yè)，共68頁(yè)。支氣管哮喘的分期正常支氣管急性發(fā)作期維持期過(guò)敏原病毒、花粉、塵螨、食物、煙草、冷空氣、運(yùn)動(dòng)等誘發(fā)因素抗哮喘治療ICS,SABA等治療藥物治療快速緩解治療長(zhǎng)期控制治療

病程急性發(fā)作期非急性發(fā)作期（維持期）慢性持續(xù)期臨床緩解期突然發(fā)生喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀，或原有癥狀急劇加重近3個(gè)月內(nèi)不同頻度和(或)不同程度地出現(xiàn)過(guò)喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀經(jīng)過(guò)治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個(gè)月以上中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.第四頁(yè)，共68頁(yè)。中國(guó)兒童哮喘指南：急性發(fā)作嚴(yán)重度分級(jí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.急性發(fā)作嚴(yán)重度分級(jí)的意義：

應(yīng)對(duì)哮喘急性發(fā)作病情作出正確評(píng)估，以便給予及時(shí)有效的緊急治療第五頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：哮喘急性發(fā)作的分級(jí)輕中度重度危及生命講話成句，相對(duì)于臥位，更喜歡坐位，情緒正常呼吸頻率增加無(wú)輔助呼吸肌活動(dòng)脈搏在100-120bpm氧飽和度90-95%PEF>50%預(yù)測(cè)值或更高講話成短句，坐著時(shí)向前傾，易怒呼吸頻率>30次/min可有輔助呼吸肌活動(dòng)脈搏大于120bpm氧飽和度小于90%PEF≤50%預(yù)測(cè)值嗜睡，意識(shí)模糊或寂靜胸2015GINA第六頁(yè)，共68頁(yè)。中國(guó)兒童哮喘指南：哮喘維持期嚴(yán)重程度分級(jí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)的意義：主要用于初次診斷和既往雖被診斷但尚未按哮喘規(guī)范治療的患兒，作為制定起始維持期治療方案，決定起始治療級(jí)別的依據(jù)第七頁(yè)，共68頁(yè)。嚴(yán)重程度分級(jí)描述輕度哮喘可以通過(guò)Step1或Step2級(jí)治療，就可以“控制良好”的哮喘中度哮喘通過(guò)Step3級(jí)治療，可以“控制良好”的哮喘重度哮喘需要Step4級(jí)到5級(jí)治療，比如高劑量ICS/LABA才能阻止此類(lèi)哮喘發(fā)展為“未控制”或盡管升級(jí)治療后，仍然“未控制”的患者2015年GINA：哮喘維持期嚴(yán)重程度分級(jí)GINA關(guān)于哮喘嚴(yán)重程度的分級(jí)：主要用于規(guī)律使用哮喘控制藥物的患兒，作為決定維持期升/降級(jí)治療方案的依據(jù)。對(duì)于缺乏ICS等控制治療藥物的低收入國(guó)家，仍然采用WHO制定的未進(jìn)行控制治療的“未治療嚴(yán)重哮喘”的定義。2015GINA哮喘的嚴(yán)重程度分級(jí)是通過(guò)能夠控制癥狀與急性發(fā)作的最低治療級(jí)別的回顧性分析決定的。哮喘嚴(yán)重程度是動(dòng)態(tài)的，可能會(huì)在數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生變化。第八頁(yè)，共68頁(yè)。中國(guó)兒童哮喘指南：哮喘維持期控制水平分級(jí)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.控制水平的分級(jí)的意義：

用于評(píng)估已規(guī)范治療的哮喘患兒是否達(dá)到哮喘治療目標(biāo)，指導(dǎo)治療方案的調(diào)整（升級(jí)或降級(jí)治療）以達(dá)到并維持哮喘控制哮喘控制水平分級(jí)的意義：用于評(píng)估已規(guī)范治療的哮喘患兒是否達(dá)到哮喘治療目標(biāo)及指導(dǎo)治療方案的調(diào)整以達(dá)到并維持哮喘控制第九頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：哮喘維持期控制水平評(píng)估的改變

更加簡(jiǎn)單且易操作癥狀控制哮喘癥狀控制水平在過(guò)去4周內(nèi)，患者是否：控制良好部分控制未控制白天出現(xiàn)哮喘癥狀（持續(xù)幾分鐘）多于一次/周均未出現(xiàn)出現(xiàn)1-2項(xiàng)出現(xiàn)3-4項(xiàng)任何一次因哮喘而活動(dòng)受限？需要使用緩解藥物多于一次/周？任何一次夜間因哮喘而醒來(lái)或咳嗽？2015GINA第十頁(yè)，共68頁(yè)。根據(jù)控制水平調(diào)整維持期治療方案（升/降級(jí)治療）起始治療：根據(jù)病情嚴(yán)重程度分級(jí)，選擇治療方案每1-3個(gè)月評(píng)價(jià)治療效果，調(diào)整藥物使用維持至少3個(gè)月，治療方案可考慮降級(jí)，直至確定維持哮喘控制的最小劑量可考慮升級(jí)治療以達(dá)到控制，升級(jí)治療之前首先要檢查患兒吸藥技術(shù)、遵循用藥方案的情況、變應(yīng)原回避和其他觸發(fā)因素等情況升級(jí)或越級(jí)治療直至達(dá)到控制中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.控制部分控制未控制第十一頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：哮喘控制水平評(píng)估的改變

關(guān)注評(píng)估未來(lái)急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致未來(lái)不良哮喘結(jié)局的危險(xiǎn)因素未來(lái)幾周內(nèi)哮喘急性發(fā)作的危險(xiǎn)因素：哮喘癥狀控制不佳在過(guò)去一年內(nèi)出現(xiàn)一次及以上哮喘嚴(yán)重的急性發(fā)作通常兒童哮喘易發(fā)季節(jié)開(kāi)始時(shí)暴露于煙霧、室內(nèi)或室外空氣污染物、室內(nèi)過(guò)敏原，尤其是在病毒感染期間兒童或其家庭成員的主要心理或社會(huì)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題使用控制藥物的依從性差或吸入技術(shù)掌握不佳固定性氣流受限的危險(xiǎn)因素：因重度哮喘而數(shù)次住院毛細(xì)支氣管炎病史發(fā)生藥物副反應(yīng)的危險(xiǎn)因素：全身：經(jīng)常由于急性發(fā)作使用OCS，超高劑量和/或強(qiáng)效ICS局部：強(qiáng)效ICS，吸入技術(shù)掌握不佳，通過(guò)霧化器或面罩+儲(chǔ)霧罐給予ICS時(shí)未能保護(hù)好皮膚或眼睛2015GINA第十二頁(yè)，共68頁(yè)。兒童哮喘維持期控制治療的目標(biāo)2008中國(guó)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》達(dá)到并維持癥狀控制維持正?；顒?dòng)水平，包括運(yùn)動(dòng)維持肺功能盡可能接近正常水平預(yù)防哮喘急性發(fā)作避免哮喘治療藥物的不良反應(yīng)預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡2015GINA達(dá)到癥狀的良好控制和維持正常的活動(dòng)水平將未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)降至最低1

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745-753.第十三頁(yè)，共68頁(yè)。兒童哮喘的常用治療藥物2015GINA2008年中國(guó)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》急性期治療藥物SABA如特布他林OCS如潑尼松龍或甲強(qiáng)龍ICS如布地奈德SAMA如異丙托溴銨ICS/LABA如布地奈德/福莫特羅硫酸鎂SABA如特布他林OCS如潑尼松龍或甲強(qiáng)龍ICS如布地奈德SAMA如異丙托溴銨

茶堿長(zhǎng)期管理藥物ICS如布地奈德LTRA如孟魯司特ICS聯(lián)合LABA如布地奈德/福莫特羅茶堿抗IgE如奧馬珠單抗ICS如布地奈德LTRA如孟魯司特LABA如福莫特羅緩釋茶堿抗IgE如奧馬珠單抗1

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745-753.第十四頁(yè)，共68頁(yè)。如何評(píng)價(jià)？這些藥物在哮喘不同病程中的定位如何？第十五頁(yè)，共68頁(yè)。內(nèi)容兒童哮喘治療概述（定義、分期、分級(jí)、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位第十六頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：兒童哮喘急性發(fā)作的管理（5歲及以下）家庭初始治療藥物：吸入SABAOCS/ICSLTRA急性發(fā)作的初始家庭管理急診治療藥物：氧療支氣管擴(kuò)張劑治療硫酸鎂維持已有控制治療ICSOCS急性發(fā)作的醫(yī)院管理2015GINA需要緊急醫(yī)療關(guān)注的情況：父母/照看者應(yīng)該知道出現(xiàn)下面的情況時(shí)需要立即治療:患兒出現(xiàn)急性的虛弱癥狀患兒癥狀不能通過(guò)吸入支氣管擴(kuò)張劑迅速緩解使用SABA緩解癥狀的間歇時(shí)間越來(lái)越短對(duì)于小于1歲的患兒，在幾小時(shí)之內(nèi)需要反復(fù)使用SABA緩解癥狀第十七頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：兒童哮喘急性發(fā)作的初始家庭管理SABA是首選治療，立即治療并使用最可及的方式給藥1

通過(guò)霧化面罩或儲(chǔ)霧罐給予吸入型SABA，并觀察療效：

吸入型SABA（200mg沙丁胺醇/特布他林或等效劑量霧化）2噴，每隔20min給藥1次，共3次不推薦家庭成員頻繁使用口服激素，以及自行調(diào)高吸入激素劑量，建議轉(zhuǎn)為醫(yī)院處理1由家庭成員或護(hù)工開(kāi)始口服或吸入糖皮質(zhì)激素治療：

由于可能出現(xiàn)副反應(yīng)，尤其是在治療不當(dāng)或頻繁給藥時(shí)，因此，只有在健康提供者確保藥物得到合理使用，且副反應(yīng)可得到密切監(jiān)控的情況下，家庭急性發(fā)作治療才可給予OCS或高劑量ICS白三烯受體拮抗劑的使用存在爭(zhēng)議1，國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū)中禁止用于哮喘急性發(fā)作2在2-5歲間歇性病毒喘息患兒中，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)短療程口服LTRA可改善癥狀，減少醫(yī)療資源的使用和護(hù)理者誤工時(shí)間

而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不管API是否陽(yáng)性，LTRA并未減少患兒無(wú)癥狀天數(shù)、OCS使用、醫(yī)療資源的使用或住院天數(shù)，也未改善生活質(zhì)量1GINA2015.2順爾寧說(shuō)明書(shū).但GINA2015同時(shí)注明：對(duì)于已使用ICS、LTRA或聯(lián)合用藥的兒童，急性期間或急性期后應(yīng)繼續(xù)使用控制藥物第十八頁(yè)，共68頁(yè)。2015年GINA：哮喘急性發(fā)作的醫(yī)院管理治療給藥劑量和方式氧療通過(guò)面罩給氧，維持氧飽和度在94-98%支氣管擴(kuò)張劑治療SABA的初始劑量是兩噴沙丁胺醇（100mg/噴）或等效劑量SABA，使用霧化器時(shí)，推薦使用的劑量為2.5mg沙丁胺醇溶液。給藥劑量頻次取決于1-2h后患兒的反應(yīng)硫酸鎂對(duì)于2歲及以上嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作的患兒，霧化治療可作為第1小時(shí)的霧化沙丁胺醇和異丙托溴銨標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助治療維持已有控制治療對(duì)于已使用ICS、LTRA或聯(lián)合用藥的兒童，急性期間或急性期后應(yīng)繼續(xù)使用控制藥物ICS既往未使用ICS的兒童可使用低劑量ICS，每天2次，持續(xù)數(shù)周或數(shù)月短期使用高劑量ICS（1600μg/d或等效劑量，分4次給藥，5-10天）可減少OCS的需求，若重復(fù)使用要密切監(jiān)測(cè)全身激素推薦重度急性發(fā)作的兒童使用潑尼松龍1-2mg/kg/d或等效劑量2歲以下兒童最高劑量為20mg/d，2-5歲兒童最高劑量為30mg/d，多數(shù)兒童3-5天療程后可立即停藥2015GINA第十九頁(yè)，共68頁(yè)。布地奈德作為預(yù)先治療可控制哮喘患兒的癥狀一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的研究納入55例哮喘患兒（1-3歲），其中28例接受布地奈德治療（出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀時(shí)，前3天400μg，qid，后7天400μg，bid），27例患者接受安慰劑治療，觀察患者癥狀評(píng)分。結(jié)果表明，布地奈德治療組患者總的哮喘評(píng)分、咳嗽評(píng)分和呼吸雜音評(píng)分均值低于安慰劑組。SvedmyrJ,etal.ActaPaediatr1999;88:42-7.總哮喘評(píng)分咳嗽呼吸雜音安慰劑布地奈德第二十頁(yè)，共68頁(yè)。2015GINA國(guó)內(nèi)外指南均推薦SABA作為哮喘急性發(fā)作

治療的一線藥物12015GINA.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.2008年中國(guó)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》第二十一頁(yè)，共68頁(yè)。特布他林可用于兒童哮喘急性哮喘的治療一項(xiàng)隨機(jī)雙盲平行的臨床研究納入112例急診收治的急性哮喘患兒，患者立刻接受0.5mg/10kg（最高2.0mg）特布他林Turbuhaler或pMDI+霧化器治療，30min后再次治療，比較患者的FEV1與基線的改變值.結(jié)果表明，兩種給藥方式均可顯著改善患兒肺功能。***：與基線相比，P<0.05DrblikS,etal.ArchDisChild2003;88:319–323與基線相比，都寶與pMDI+霧化方式均顯著改善肺功能******第二十二頁(yè)，共68頁(yè)。足劑量吸入激素可以啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速改善氣道炎癥（炎性水腫造成的氣道狹窄）與胞內(nèi)受體啟動(dòng)的經(jīng)典途徑比較，通過(guò)膜受體啟動(dòng)的非經(jīng)典途徑，能快速起效1膜受體的數(shù)量和結(jié)合力均小于胞內(nèi)受體，高劑量激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑2-3劉曉鳴，等.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).2004；31（4）：221-223.ButtgereitF,etal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis,2002;61;718-722.3ButtgereitF,etal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids,2002;67:529-534.足劑量吸入激素用于哮喘急性發(fā)作的作用機(jī)制第二十三頁(yè)，共68頁(yè)。國(guó)內(nèi)外指南推薦糖皮質(zhì)激素用于哮喘急性發(fā)作治療，但推薦方案存在差異2015GINA2008年中國(guó)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》1

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745-753.既往未使用ICS的兒童起始治療：可使用兩倍低劑量ICS，每天2次，持續(xù)數(shù)周或數(shù)月。使用大劑量ICS（1600μg/d，分4次給藥，5-10天）可減少OCS的需求第二十四頁(yè)，共68頁(yè)。文獻(xiàn)作者及年份入組患者治療方案結(jié)果Devidayaletal.1999180例2-12歲中度哮喘急性發(fā)作患者吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg）+布地奈德800μg（30min霧化吸入1次，連用3次）+口服安慰劑吸入沙丁胺醇（0.15mg/kg）+吸入安慰劑+口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg）霧化吸入布地奈德組患者肺指數(shù)和呼吸窘迫評(píng)分改善更顯著，且完全緩解比例更高M(jìn)atthewsEE,etal.1999246例5-16歲重度哮喘急性發(fā)作患者霧化吸入布地奈德（2mg，q8h）+口服安慰劑片劑霧化吸入安慰劑+口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg，qd）霧化吸入布地奈德組患者FEV1和PEF改善更顯著ChenAH,etal.20133113例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者0.5%沙丁胺醇150g/kg+0.025%溴化異丙托品1ml(250g)+0.05%布地奈德2ml（30min霧化吸入1次，連用3次）0.5%沙丁胺醇150g/kg+0.025%溴化異丙托品1ml(250g)+生理鹽水2ml霧化吸入高劑量布地奈德與支氣管擴(kuò)張劑具有協(xié)同作用，患者FEV1改善顯著，且完全緩解率和臨床評(píng)分更好1Devidayal,etal.EfficacyofnebulizedbudesondecomparedtooralprednisoloneinacutebronchialasthmaActaPaediatr.1999;88(8):835-40.2MatthewsEE,etal.Nebulizedbudesonideversusoralsteroidinsevereexacerbationsofchildhoodasthma.ActaPaediatr,1999,88:841-3.3ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.*產(chǎn)品使用請(qǐng)參考中國(guó)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量：成人：一次1~2mg，一天二次。兒童：一次0.5~1mg，一天二次。支氣管哮喘急性發(fā)作使用霧化吸入激素的不同方案第二十五頁(yè)，共68頁(yè)。治療地點(diǎn)急性發(fā)作

（第1天）癥狀初步控制

（第2到第9天）輕度急性發(fā)作門(mén)急診霧化室1mg每4小時(shí)重復(fù)直到癥狀緩解加用SABA1mg每8小時(shí)用一次連用3天復(fù)診帶藥帶泵進(jìn)入長(zhǎng)期控制治療暨家庭霧化中重度急性發(fā)作住院霧化1mg每30分鐘一次，連用3次加用SABA1小時(shí)癥狀不控制加用全身激素1mg每8小時(shí)用一次連用7天出院帶藥帶泵進(jìn)入長(zhǎng)期控制治療暨家庭霧化危急生命的急性發(fā)作住院/ICU盡早開(kāi)始使用全身激素盡快使用吸入激素1mg每8小時(shí)用一次連用7天出院進(jìn)入長(zhǎng)期控制治療暨家庭霧化2014年霧化共識(shí)：霧化布地奈德在兒童支氣管哮喘

急性發(fā)作期的推薦方案申昆玲,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)（2014年修訂版）.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.1-2-7第二十六頁(yè)，共68頁(yè)。適用于中國(guó)兒童哮喘的研究第二十七頁(yè)，共68頁(yè)。研究方法0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%溴化異丙托品1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%溴化異丙托品1ml(250g)生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=59）常規(guī)治療組（n=54）40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注：沙丁胺醇最大量為5mg/次；

若3次霧化吸入后FEV1%仍<70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kgpo（≤40mg）；

若3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%<60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上；

若FEV1%仍<60%則收治入院*產(chǎn)品使用請(qǐng)參考中國(guó)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量：成人：一次1~2mg，一天二次。兒童：一次0.5~1mg，一天二次。ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第二十八頁(yè)，共68頁(yè)。研究方法治療前后FEV1、FEV1%的變化及改善量治療前后臨床計(jì)分的變化完全緩解率的差異口服激素使用率、住院率的差異觀察指標(biāo)：ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第二十九頁(yè)，共68頁(yè)。臨床計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分輔助呼吸肌參與運(yùn)動(dòng)喘息呼吸困難0無(wú)無(wú)無(wú)1肋間隙凹陷呼氣相末輕度（正?；顒?dòng)及說(shuō)話）2肋間隙+胸骨上窩凹陷全呼氣相中度（說(shuō)話成短句）3鼻煽呼氣相+吸入相重度（說(shuō)話成詞組或單字）ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)果0.650.901.001.10FEV1（L)P=0.000與治療前相比，霧化吸入布地奈德治療后0h、1h和2h的FEV1變化霧化吸入布地奈德組患者FEV1與治療前相比，治療后0h、1h和2h均有明顯改善P=0.000P=0.000ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十一頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)果FEV1改善量（L）兩組患者治療后2h與治療后1h相比的FEV1改善量結(jié)果吸入激素組治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，F(xiàn)EV1較前一時(shí)間點(diǎn)的改善量明顯優(yōu)于常規(guī)治療組ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.FEV1改善量（L）兩組患者治療后1h與治療后0h相比的FEV1改善量結(jié)果P=0.013P=0.001第三十二頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)果兩組治療前FEV1%無(wú)差異，治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，吸入激素組FEV1%較前一時(shí)間點(diǎn)的改善量明顯優(yōu)于常規(guī)治療組FEV1%改善量（%）P=0.000治療后1h與治療后0h相比的FEV1%改善量FEV1%改善量（%）治療后2h與治療后1h相比的FEV1%改善量P=0.000ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.8.163.676.340.22第三十三頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)果治療后2h臨床計(jì)分的結(jié)果治療后2h臨床計(jì)分平均值00.5684.746.3治療后2h完全緩解率的結(jié)果治療后2h完全緩解率（%）P=0.012P=0.004與常規(guī)治療組相比，吸入激素組治療后2小時(shí)的臨床計(jì)分和完全緩解率均改善更明顯ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十四頁(yè)，共68頁(yè)。吸入激素組中需全身用糖皮質(zhì)激素的患兒比例明顯低于常規(guī)治療組，同時(shí)需住院治療比例也低于常規(guī)治療組研究結(jié)果P=0.011兩組患者需全身用糖皮質(zhì)激素的比例兩組患者需住院治療的比例5.118.5患者比例（%）ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十五頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)果與治療前相比，霧化吸入布地奈德組患者FEV1得到明顯改善治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，吸入激素組FEV1改善量和FEV1%較前一時(shí)間點(diǎn)的改善量均明顯優(yōu)于常規(guī)治療組與常規(guī)治療組相比，吸入激素組治療后2小時(shí)的臨床計(jì)分和完全緩解率改善更明顯吸入激素可減少全身用糖皮質(zhì)激素劑量，降低住院率ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十六頁(yè)，共68頁(yè)。研究結(jié)論高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案ChenAH,etal.Effectsofnebulizedhigh-dosebudesonideonmoderate-to-severeacuteexacerbationofasthmainchildren:Arandomized,double-blind,placebo-controlledstudy.Respirology,2013,18:47–52.第三十七頁(yè)，共68頁(yè)。白三烯受體拮抗劑的使用存在爭(zhēng)議1，國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū)中禁止用于哮喘急性發(fā)作2在2-5歲間歇性病毒喘息患兒中，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)短療程口服LTRA可改善癥狀，減少醫(yī)療資源的使用和護(hù)理者誤工時(shí)間

而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)不管API是否陽(yáng)性，LTRA并未減少患兒無(wú)癥狀天數(shù)、OCS使用、醫(yī)療資源的使用或住院天數(shù)，也未改善生活質(zhì)量2015年GINA：孟魯司特用于哮喘急性發(fā)作期治療的定位12015GINA.2順爾寧說(shuō)明書(shū)第三十八頁(yè)，共68頁(yè)。孟魯司特用于哮喘兒童急性期未能改善

住院率和口服激素的使用一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組研究納入51名2-5歲的間歇性哮喘患兒，這些患兒僅按需使用短效β2受體激動(dòng)劑?；颊咴诘?次沙丁氨醇（0.15mg/kg）霧化治療后，隨機(jī)接受孟魯司特4mg咀嚼片（n=25）或安慰劑（n=26）治療。在第1個(gè)小時(shí)內(nèi)每隔20分鐘和180分鐘時(shí)，沙丁氨醇霧化吸入再加2倍劑量。觀察兩組患者基線時(shí)和治療后4h時(shí)的肺功能指數(shù)評(píng)分、呼吸速度和脈搏次數(shù)，并比較兩組患者需口服糖皮質(zhì)激素的比例和需住院治療的比例。HarmanciK,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96(5):731-735.P=0.22P=0.34需住院治療的患者比例（%）兩組患者需口服糖皮質(zhì)激素的比例兩組患者需住院治療的比例第三十九頁(yè)，共68頁(yè)。孟魯司特中國(guó)說(shuō)明書(shū)禁止用于哮喘急性期的治療孟魯斯特鈉說(shuō)明書(shū).第四十頁(yè)，共68頁(yè)。吸入抗膽堿能藥物用于兒童哮喘急性期的治療吸入抗膽堿能藥物可舒張支氣管起效較慢，長(zhǎng)期使用不易產(chǎn)生耐藥，不良反應(yīng)少常與β2受體激動(dòng)劑合用，尤其適用于夜間哮喘及痰多患兒中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.第四十一頁(yè)，共68頁(yè)。茶堿不作為兒童哮喘急性期的首選用藥具舒張氣道平滑肌、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等作用一般不作為首選用藥適用于對(duì)最大劑量支氣管擴(kuò)張藥物和糖皮質(zhì)激素治療無(wú)反應(yīng)的重度哮喘使用時(shí)應(yīng)在ECG監(jiān)測(cè)下使用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.第四十二頁(yè)，共68頁(yè)。兒童哮喘急性期使用藥物的臨床定位藥物類(lèi)型臨床定位SABA所有年齡的哮喘兒童的一線治療藥物，即刻使用糖皮質(zhì)激素與短效支擴(kuò)劑有協(xié)同作用足劑量吸入可以啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速改善氣道炎癥可選用高劑量ICS治療，但需要密切監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)專(zhuān)家共識(shí)對(duì)霧化吸入ICS有明確推薦方案SAMA可與SABA聯(lián)用茶堿不作為首選用藥，適用于對(duì)最大劑量支氣管擴(kuò)張藥物和糖皮質(zhì)激素治療無(wú)反應(yīng)的重度哮喘患者孟魯司特在急性期療效存在爭(zhēng)議國(guó)內(nèi)說(shuō)明書(shū)中禁止用于治療急性哮喘發(fā)作12015GINA.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.3申昆玲,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)（2014年修訂版）.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.4順爾寧說(shuō)明書(shū).第四十三頁(yè)，共68頁(yè)。內(nèi)容兒童哮喘治療概述（定義、分期、分級(jí)、藥物）急性期使用的不同藥物臨床定位持續(xù)期及緩解期（維持期）使用的不同藥物臨床定位第四十四頁(yè)，共68頁(yè)。2015GINA對(duì)5歲及以下兒童哮喘維持期治療方案推薦第一級(jí)（Step1）第二級(jí)

（Step2）第三級(jí)（Step3）第四級(jí)（Step4）首選控制

治療方案

每日低劑量ICS+按需使用SABA低劑量ICS劑量加倍，3個(gè)月后評(píng)估繼續(xù)使用控制藥物&由專(zhuān)家評(píng)估次選控制

治療方案LTRA間歇性ICS低劑量ICS+LTRA，3個(gè)月后評(píng)估聯(lián)用LTRA增加ICS劑量聯(lián)用間歇性ICS緩解治療方案按需使用SABA（所有兒童）2015GINA.第四十五頁(yè)，共68頁(yè)。2015GINA對(duì)6歲以上兒童哮喘維持期治療方案推薦第一級(jí)（Step1）第二級(jí)（Step2）第三級(jí)（Step3）第四級(jí)（Step4）第五級(jí)（Step5）首選控制

治療方案低劑量ICS低劑量ICS/LABA*中/高劑量ICS/LABA**考慮輔助治療如抗IgE次選控制

治療方案考慮低劑量ICS治療白三烯受體拮抗劑（LTRA）低劑量茶堿*中/高劑量ICS低劑量ICS+LTRA（或+茶堿*）加噻托溴銨#高劑量ICS+LTRA（或+茶堿*）加噻托溴銨#加入低劑量口服糖皮質(zhì)激素緩解藥物按需使用SABA按需使用SABA或低劑量ICS/福莫特羅2015GINA.*對(duì)于6-11歲兒童，不推薦應(yīng)用茶堿，在Step3首選中等劑量ICS**對(duì)于處方了布地奈德/福莫特羅或者應(yīng)用倍氯米松/福莫特羅維持緩解治療的患者#噻托溴銨（軟霧吸入器）被表明用于疾病發(fā)作史的病人的附加治療；不可以用于<18歲兒童第四十六頁(yè)，共68頁(yè)。2015GINA：5歲及以下兒童哮喘維持期長(zhǎng)期管理中,治療藥物地位的重要變化ICS地位提升低劑量ICS作為二級(jí)首選方案低劑量ICS是哮喘降級(jí)治療中最后減量的藥物低劑量ICS劑量加倍作為三級(jí)首選方案LTRA地位降低LTRA作為二級(jí)次選方案低劑量ICS加LTRA作為三級(jí)次選方案不再推薦使用茶堿三級(jí)和四級(jí)的方案中不再推薦茶堿2015GINA.第四十七頁(yè)，共68頁(yè)。中國(guó)兒童哮喘指南：ICS在哮喘維持期長(zhǎng)期控制藥物中的定位中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.ICS是哮喘長(zhǎng)期控制的首選藥物，可：

有效控制哮喘癥狀

改善生命質(zhì)量

改善肺功能

減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性

減少哮喘發(fā)作

降低哮喘死亡率第四十八頁(yè)，共68頁(yè)。輕度持續(xù)性哮喘患兒：與安慰劑相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善日間和夜間癥狀與安慰劑組相比夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評(píng)分自基線改變一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.第四十九頁(yè)，共68頁(yè)。輕度持續(xù)性哮喘患兒：與安慰劑相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P＜0.05FEV1自基線改變（L)KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。第五十頁(yè)，共68頁(yè)。中度持續(xù)性哮喘患兒：與安慰劑相比，除0.25mgqd治療外，其他劑量霧化吸入布地奈德治療均可顯著控制哮喘癥狀*P≤0.050,**P≤0.010,***P≤0.001vs安慰劑組BakerJW,etal.AMultiple-dosing,Placebo-controlledStudyofBudesonideInhalationSuspensionGivenOnceorTwiceDailyforTreatmentofPersistentAsthmainYoungChildrenandInfants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧化吸入布地奈德治療組，包括0.25mgqd治療組（92例）、0.25mgbid治療組（97例）、0.50mgbid治療組（97例）、1.0mgqd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mgbid治療可顯著改善肺功能。安慰劑組（n=92）布地奈德0.25mgQD（n=92）布地奈德1.0mgQD（n=93）布地奈德0.50mgBID（n=96）布地奈德0.25mgBID（n=97）安慰劑組（n=92）布地奈德0.25mgQD（n=92）布地奈德0.25mgBID（n=97）布地奈德0.50mgBID（n=96）布地奈德1.0mgQD（n=93）日間哮喘癥狀評(píng)分改變值夜間哮喘癥狀評(píng)分改變值***********第五十一頁(yè)，共68頁(yè)。中度持續(xù)性哮喘患兒：與安慰劑相比，霧化吸入布地奈德0.5mgBID治療可顯著改善肺功能FEV1較基線的改善值(L/min)安慰劑組（n=28）布地奈德0.25mgQD（n=31）布地奈德0.25mgBID（n=33）布地奈德0.5mgBID（n=29）布地奈德1.0mgQD（n=34）*與安慰劑組相比，P≤0.050*一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照，平行分組的研究納入481例持續(xù)性哮喘患兒，分入不同劑量霧化吸入布地奈德治療組，包括0.25mgqd治療組（92例）、0.25mgbid治療組（97例）、0.50mgbid治療組（97例）、1.0mgqd治療組（93例），還有91例接受安慰劑治療。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，除0.25qd治療組外，其他布地奈德治療均可顯著改善哮喘癥狀，且只有0.50mgbid治療可顯著改善肺功能。BakerJW,etal.AMultiple-dosing,Placebo-controlledStudyofBudesonideInhalationSuspensionGivenOnceorTwiceDailyforTreatmentofPersistentAsthmainYoungChildrenandInfants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.第五十二頁(yè)，共68頁(yè)。霧化吸入布地奈德在兒童哮喘維持期長(zhǎng)期管理中的應(yīng)用對(duì)于輕度持續(xù)性哮喘患兒，與安慰劑相比，霧化吸入布地奈德0.5-1.0mg/d治療可顯著改善哮喘癥狀和肺功能1對(duì)于中度持續(xù)性哮喘患兒，與安慰劑相比，霧化吸入布地奈德0.5mgbid治療可顯著控制哮喘癥狀，并改善肺功能22.BakerJW,etal.AMultiple-dosing,Placebo-controlledStudyofBudesonideInhalationSuspensionGivenOnceorTwiceDailyforTreatmentofPersistentAsthmainYoungChildrenandInfants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.1.KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.第五十三頁(yè)，共68頁(yè)。2014年霧化共識(shí)：霧化吸入布地奈德在兒童哮喘

維持期治療的推薦方案1-1-301-1-900.5-1-900.25-1-360嚴(yán)重程度起始治療降階梯

（達(dá)到控制）升階梯（未控制）停藥長(zhǎng)期控制治療（家庭霧化）輕度（0.5mg）每天0.5mg至少30天（到3個(gè)月）門(mén)診復(fù)查評(píng)估哮喘控制持續(xù)90天后才考慮布地奈德每次下調(diào)25%到50%直至每天0.25mg每天1mg至少30天門(mén)診復(fù)查評(píng)估使用布地奈德每天0.25mg，哮喘控制達(dá)到1年后考慮中度（1mg）每天1mg至少30天門(mén)診復(fù)查評(píng)估哮喘控制達(dá)到90天才考慮布地奈德每次下調(diào)25%到50%直至每天0.25mg加用LTRA至少30天門(mén)診復(fù)查評(píng)估使用布地奈德每天0.25mg，哮喘控制達(dá)到1年后考慮申昆玲,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)（2014年修訂版）.臨床兒科雜志,2014,32(6):504-511.第五十四頁(yè)，共68頁(yè)。GINA更新：白三烯受體拮抗劑的不同定位

（5歲以下）2015GINA：

明確列出，LTRA作為二級(jí)和三級(jí)治療的次選方案2012GINA：

并未區(qū)分ICS與LTRA，任選一種作為控制治療治療階梯降級(jí)升級(jí)第一級(jí)第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)第五級(jí)哮喘教育，環(huán)境控制（如果哮喘控制不良考慮升級(jí)治療，應(yīng)首先檢查吸入技術(shù)，依從性，并確定癥狀是哮喘引起的）按需使用

速效β2激動(dòng)劑按需使用速效β2激動(dòng)劑控制藥物選擇選擇一種選擇一種增加一種

或更多增加一種

或兩種低劑量ICS低劑量ICS加LABA中劑量或高劑量ICS加LABA口服糖皮質(zhì)激素（最低劑量）LTRA中劑量或高劑量ICS低劑量ICS加LTRALTRA抗-IgE治療低劑量ICS加緩釋茶堿緩釋茶堿按需使用短效β2受體激動(dòng)劑（所有兒童）第一級(jí)第二級(jí)第三級(jí)第四級(jí)每日低劑量ICS低劑量ICS加倍LTRA間歇性ICS低劑量ICS+LTRA繼續(xù)使用控制藥物&由專(zhuān)家評(píng)估聯(lián)用LTRA增加ICS劑量聯(lián)用間歇性ICS首選控制藥物其他控制藥物緩解治療2012GINA2015GINA第五十五頁(yè)，共68頁(yè)。中國(guó)兒童哮喘指南：白三烯調(diào)節(jié)劑在兒童哮喘

維持期治療中的定位可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療單獨(dú)應(yīng)用的療效不如ICS尤其適用于無(wú)法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過(guò)敏性鼻炎的患兒可部分用于運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.

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745-753.第五十六頁(yè)，共68頁(yè)。在間歇性喘息患兒，孟魯司特在降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無(wú)癥狀緩解天數(shù)三個(gè)療效指標(biāo)上與安慰劑組無(wú)差異與安慰劑相比，常規(guī)LTRA治療可中度緩解持續(xù)性哮喘患兒的癥狀和減少口服激素的需求。在病毒導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性喘息患兒中，與安慰劑相比，常規(guī)LTRA治療可改善哮喘的一些預(yù)后指標(biāo)，但不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無(wú)癥狀緩解天數(shù)（證據(jù)級(jí)別：A）2015GINA2015GINA第五十七頁(yè)，共68頁(yè)。孟魯司特用于治療間歇性哮喘患兒并不能降低住院率、

減少潑尼松的使用療程和無(wú)癥狀緩解天數(shù)孟魯司特組（n=265）安慰劑組（n=257）P值口服糖皮質(zhì)激素療程（使用率/年）0.820.640.368因哮喘住院率4.2%5.8%-無(wú)哮喘癥狀日比例75.8%72.7%0.059BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-to5-year-oldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed,2005;171:315-22.一項(xiàng)為期12個(gè)月的雙盲、平行對(duì)照的多中心研究將2-5歲間歇性哮喘發(fā)作的患兒隨機(jī)分入孟魯司特治療組（265例）和安慰劑組（257例），主要觀察終點(diǎn)為患兒的哮喘急性發(fā)作次數(shù)，次要終點(diǎn)為口服和吸入糖皮質(zhì)激素的療程數(shù)、哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間、無(wú)哮喘癥狀天數(shù)比例等。結(jié)果表明，孟魯司特用于治療復(fù)發(fā)性喘息患兒并不能降低住院率、減少潑尼松的使用療程和無(wú)癥狀緩解天數(shù)。第五十八頁(yè)，共68頁(yè)。需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukas