醫(yī)學免疫學細胞因子

一、細胞因子Cytokine(CK)現(xiàn)在是1頁\一共有47頁\編輯于星期二（一）細胞因子的概念主要指由免疫細胞和非免疫細胞經刺激誘導而合成和分泌的一類生物活性物質；多屬于小分子多肽和糖蛋白；具有非特異性調節(jié)免疫應答和介導炎癥反應、刺激造血、參與組織修復等多種功能?，F(xiàn)在是2頁\一共有47頁\編輯于星期二（二）細胞因子的共同特征1）均為低分子量(8~30kDa)的多肽或糖蛋白；2）多源性、短暫的自限性分泌；3）大多數是細胞受抗原或絲裂原等刺激活化后產生，以自分泌或旁分泌的方式發(fā)揮作用；4）高效性，與CK受體的親和力高，pM水平即可發(fā)揮明顯的生物學效應；5）生物學效應的復雜性：多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性、網絡性現(xiàn)在是3頁\一共有47頁\編輯于星期二自分泌autocrine內分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞細胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細胞自身現(xiàn)在是4頁\一共有47頁\編輯于星期二肥大細胞胸腺細胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖現(xiàn)在是5頁\一共有47頁\編輯于星期二IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導IgE類別轉換IFN-g阻斷IL-4誘導類別轉化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB現(xiàn)在是6頁\一共有47頁\編輯于星期二多相性網絡性效應現(xiàn)在是7頁\一共有47頁\編輯于星期二（三）細胞因子的分類按來源分（已很少使用）淋巴因子（lymphokines）單核因子（monokines）現(xiàn)在是8頁\一共有47頁\編輯于星期二細胞因子的功能分類白細胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)趨化因子(chemokine)生長因子(Growthfactor,GF)現(xiàn)在是9頁\一共有47頁\編輯于星期二1）白細胞介素(Interleukin,IL)1產生細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞等2作用：介導白細胞間相互作用、調節(jié)細胞的生長分化、參與免疫應答和介導炎癥反應3種類：IL-1--IL-30現(xiàn)在是10頁\一共有47頁\編輯于星期二各類IL的主要功能IL-1發(fā)熱,促進T、B細胞增殖分化IL-2T細胞生長因子，增強NK細胞和LAK細胞的殺傷活性IL-3刺激骨髓多能干細胞的增殖分化IL-4促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換，產生IgE或IgG類抗體；抑制Th1細胞IL-5:促進B細胞增殖分化，誘導B細胞發(fā)生Ig類別轉換，產生IgA類抗體；刺激T細胞增殖分化現(xiàn)在是11頁\一共有47頁\編輯于星期二IL-6促進T、B細胞增殖分化IL-7誘導胸腺細胞分化、前T和前B增殖IL-8趨化因子IL-10抑制性細胞因子，抑制TH1細胞合成分泌細胞因子IL-13抑制單核巨噬細胞合成分泌炎性細胞因子（IL-1、6、8和TNF-）各類IL的主要功能現(xiàn)在是12頁\一共有47頁\編輯于星期二2）干擾素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染，干擾病毒復制的細胞因子，包括

IFN、、I型干擾素：干擾素α、β來源：白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長

免疫調節(jié)(較弱）應用：病毒感染性疾病等，肝炎、SARS現(xiàn)在是13頁\一共有47頁\編輯于星期二病毒復制抑制病毒復制信號轉導IFN-aIFN-誘導蛋白誘導刺激胞核胞核病毒現(xiàn)在是14頁\一共有47頁\編輯于星期二II型干擾素：干擾素γ（IFN)來源：活化的T細胞和NK細胞產生功能：免疫調節(jié)提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性抑制TH2細胞形成，下調體液免疫應答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）

現(xiàn)在是15頁\一共有47頁\編輯于星期二可以直接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細胞產生亦稱惡液質素TNF：活化的T細胞產生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結構為同源三聚體，具有相同的結合受體和生物學活性3）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)現(xiàn)在是16頁\一共有47頁\編輯于星期二TNF的生物學活性1殺瘤、抑瘤作用直接殺傷或抑制腫瘤細胞激活NK細胞和巨噬細胞，間接發(fā)揮作用損傷血管內皮細胞，促進血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應，導致腫瘤出血壞死2免疫調節(jié)作用刺激靶細胞合成分泌細胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增殖反應增強Tc細胞對靶細胞的殺傷活性現(xiàn)在是17頁\一共有47頁\編輯于星期二3促進炎癥反應（1）誘導血管內皮細胞表達ICAM-1（2）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（3）增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能4抗病毒作用（1）類似于IFN的作用（2）直接殺傷病毒感染細胞

TNF的生物學活性現(xiàn)在是18頁\一共有47頁\編輯于星期二5致熱作用內熱性熱源質（1）直接作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞（2）刺激巨噬細胞釋放IL-16引發(fā)惡液質由TNF引起，能夠促進蛋白脂肪消耗、分解，引起代謝紊亂表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血TNF的生物學活性現(xiàn)在是19頁\一共有47頁\編輯于星期二分類粒細胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細胞生成素（erythropoietin,EPO)血小板生成素（thrombopoietin,TPO)干細胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)現(xiàn)在是20頁\一共有47頁\編輯于星期二集落刺激因子的作用現(xiàn)在是21頁\一共有47頁\編輯于星期二5）生長因子(Growthfactor,GF)具有促進不同類型細胞生長效應的細胞因子轉化生長因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細胞生長因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經生長因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細胞生長因子（hepaticgrowthfactor,HGF)現(xiàn)在是22頁\一共有47頁\編輯于星期二

6）趨化因子(Chemokine)一組具有趨化作用的細胞因子,能吸引免疫細胞到免疫應答局部,參與免疫調節(jié)和免疫病理反應。現(xiàn)在是23頁\一共有47頁\編輯于星期二（五）細胞因子的主要生物學作用1參與免疫應答和免疫調節(jié)2刺激造血細胞增殖分化3參與神經-內分泌-免疫網絡的整體調節(jié)1抗感染和抗腫瘤2參與和調節(jié)炎癥反應3促進創(chuàng)傷的修復現(xiàn)在是24頁\一共有47頁\編輯于星期二二、白細胞分化抗原及粘附分子現(xiàn)在是25頁\一共有47頁\編輯于星期二（一）人白細胞分化抗原白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA)指白細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。

現(xiàn)在是26頁\一共有47頁\編輯于星期二分化群（clusterofdifferentiation,CD分子）分化群(clusterofdifferentiation,CD)的概念應用單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所能識別的同一分化抗原作為一個分化群。至今，命名已經從CD1~CD350分化群分組：T細胞B細胞髓樣和單核細胞血小板血管內皮細胞活化抗原NK細胞和非譜系細胞粘附分子補體、Fc、細胞因子受體現(xiàn)在是27頁\一共有47頁\編輯于星期二主要CD分子及其功能與T細胞識別、活化、粘附有關的CD分子與B細胞識別、活化、粘附有關的CD分子免疫球蛋白Fc段受體現(xiàn)在是28頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）現(xiàn)在是29頁\一共有47頁\編輯于星期二L現(xiàn)在是30頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是31頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是32頁\一共有47頁\編輯于星期二現(xiàn)在是33頁\一共有47頁\編輯于星期二（二）細胞粘附分子

Celladhesionmolecule,CAM概念分類生物學特性及功能現(xiàn)在是34頁\一共有47頁\編輯于星期二1.CAM的概念是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱；黏附分子以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用；參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動；現(xiàn)在是35頁\一共有47頁\編輯于星期二根據結構特點分為：⑴整合素家族；⑵免疫球蛋白超家族；⑶選擇素家族；⑷鈣粘蛋白家族；⑸未歸類的黏附分子。2.CAM的分類現(xiàn)在是36頁\一共有47頁\編輯于星期二1）整合素家族Integrinfamily由α、β兩條鏈經非共價鍵連接組成的異二聚體；至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組；主要介導細胞與細胞外基質的黏附?，F(xiàn)在是37頁\一共有47頁\編輯于星期二2）免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結構特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結構域。這些分子列為免疫球蛋白超家族?，F(xiàn)在是38頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫球蛋白超家族（一）現(xiàn)在是39頁\一共有47頁\編輯于星期二免疫球蛋白超家族（二）現(xiàn)在是40頁\一共有47頁\編輯于星期二3）選擇素家族selectinfamily家族各成員胞膜外結構域相似，均由C型凝集素（CL）結構域、表皮生長因子（EGF）結構域和補體調控蛋白（CCP）結構域組成。其中CL結構域是選擇素結合配體部位?，F(xiàn)在是41頁\一共有47頁\編輯于星期二選擇素家族

selectinfamily白細胞表面（L-selectin，CD62L）血管內皮細胞表面（E-selectin，CD62E）血小板表面（P-selectin，CD62P）功能在血流狀態(tài)下，介導白細胞與血管內皮細胞間的起始粘附分類配體

寡糖基團，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLex,CD15S)或類似結構分子現(xiàn)在是42頁\一共有47頁\編輯于星期二E-選擇素介導炎癥反應現(xiàn)在是43頁\一共有47頁\編輯于星期二4）鈣粘蛋白家族是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇