心理異常的生物學(xué)基礎(chǔ)

心理異常的生物學(xué)基礎(chǔ)第1頁/共41頁遺傳的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對生物學(xué)模型的評價第2頁/共41頁思考：

1.人的心理是否遺傳？2.遺傳的方式是什么？3.遺傳度（遺傳因素所產(chǎn)生的影響程度）是多少？4.當(dāng)兩個血緣相近的人處于同樣的生活環(huán)境，如果他們有著相同的行為障礙，這種行為障礙是否就可明確地歸因為遺傳的影響？5.什么情況下才能為遺傳傳遞提供最牢固的可能性依據(jù)？6.依據(jù)生物學(xué)模式，人們是如何對心理障礙進(jìn)行治療的？并對此加以評價。第3頁/共41頁一、遺傳學(xué)基礎(chǔ)

遺傳問題是病因?qū)W探討中最引人注目的課題。存在三種臨床遺傳學(xué)研究：1、譜系研究（家庭研究）2、血緣研究（1）雙生子研究（孿生對研究）（2）寄養(yǎng)子研究（收養(yǎng)研究）3、當(dāng)今的研究進(jìn)展第4頁/共41頁1、譜系研究（家庭研究）家庭研究基于我們對不同類型家庭關(guān)系包含不同程度的遺傳相似性的認(rèn)知。所有的孩子都從父母那里各自得到一半的遺傳基因。因此，父母與子女有50%相同的遺傳物質(zhì)。平均起來，任何同胞其基因有大約50%的相同。親緣關(guān)系更遠(yuǎn)，阿姨和叔叔相對侄女和侄子而言，其大約有25%相同的遺傳物質(zhì)。親緣關(guān)系再遠(yuǎn)一步，其表兄妹則12.5%的基因相同。第5頁/共41頁1、譜系研究（家庭研究）遺傳不僅影響人的生理特征，而且影響人的心理與行為。人的某些體征是由單一基因所控制，如頭發(fā)或眼睛顏色。但是大多數(shù)遺傳特征是多基因性的，如性格、智力等。按目前的研究估計，大約30-50%的性格特征和認(rèn)知能力能找到基因基礎(chǔ)。IQ表現(xiàn)相關(guān)性最高，其遺傳系數(shù)約0.70。但是其他精神特征，如人格變量、社會態(tài)度、以及興趣愛好，都表現(xiàn)為高相關(guān)（DiLalla,Garey,Gottesman,etal.,1996）許多精神疾病在發(fā)病原因上，遺傳因素確定有著明顯的作用，基因的變異就構(gòu)成了心理異常的基礎(chǔ)。其中，精神分裂和躁狂抑郁癥都受遺傳因素的影響最大。第6頁/共41頁2、血緣研究

（1）雙生子研究（孿生對研究）MZ的基因相似性是DZ的兩倍，所以，同卵（MZ）同病一致率（同病率）遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于異卵（DZ），有研究顯示：同卵（MZ）同病一致率（同病率）31-78%（20世紀(jì)30年代60-80%，；60年代：25-40%）；而異卵（DZ）同病一致率：0-28%（20世紀(jì)30年代20-40%；60年代5-15%）。但是，多動癥卻相反，即單卵孿生子中多動癥的發(fā)病率較雙卵孿生子明顯增高。許多精神疾病患者的親屬，具有較高于一般群體。親屬的親緣關(guān)系越近，則患病風(fēng)險率越高。第7頁/共41頁2、血緣研究（2）寄養(yǎng)子研究（收養(yǎng)研究）為了排除環(huán)境因素的干擾，有人進(jìn)行了“寄養(yǎng)子”研究。當(dāng)兩個血緣相近的人處于同樣的生活環(huán)境，如果他們有著相同的行為障礙，則這種行為障礙不能明確地歸因為遺傳的影響。但是如果通過收養(yǎng)，環(huán)境因素的影響將被分開。從而在行為病史中任何顯著的相似性則應(yīng)當(dāng)完全是遺傳影響的結(jié)果。第8頁/共41頁第9頁/共41頁但是，有研究表明，遺傳因素在行為變異性中的影響占很大部分，即使在不同環(huán)境中撫養(yǎng)，也不能完全消除環(huán)境的影響。因為相同的基因型的人們傾向于尋求或處于相同種類的環(huán)境。我們每個人都尋找自己所適宜的環(huán)境，而這是受我們個人的遺傳特性所影響的。并不能影響相似精神特征的形成（Bouchard,Lykken,McGuc,etal.,1990;）第10頁/共41頁3、當(dāng)今的研究進(jìn)展

分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)研究的重大進(jìn)展，揭示了遺傳影響的物質(zhì)基礎(chǔ)，并已有可能去闡明遺傳的具體機(jī)制，異常的作用已是有充分科學(xué)根據(jù)的事實。第11頁/共41頁致病基因也有顯性和隱性之分。如為顯性則在相繼的一代即可出現(xiàn)癥狀，如為隱性即可能在隔代才會產(chǎn)生癥狀。與遺傳有關(guān)的疾病可歸納為三大類，一類只是由于基因突變引起的稱為單基因遺傳?。灰活愂怯扇旧w畸變而引起的，且與環(huán)境因素有關(guān)稱為多基因遺傳病。雙相情感障礙（特別是抑郁的）：與單基因顯性遺傳的因素有關(guān)；精神分列癥：有人認(rèn)為是一種單基因隱性遺傳的疾??；但更多的人認(rèn)為與多基因遺傳的因素有關(guān)。第12頁/共41頁遺傳研究結(jié)論是：遺傳通過多種基因?qū)τ谛睦碚系K產(chǎn)生作用，每種基因為此作出相應(yīng)的小部分貢獻(xiàn)。但是我們認(rèn)為精神疾病是由多種基因與環(huán)境經(jīng)歷因素相結(jié)合所導(dǎo)致的，每個因素都有小的多個基因的影響，而不是有很大影響的單個基因（Plomin&Crabbe,2000）。由許多基因交互作用控制的，同時也受軀體化學(xué)因素以及經(jīng)驗的影響。第13頁/共41頁二、大腦的解剖與生理基礎(chǔ)

（一）病理形態(tài)學(xué)的研究腦結(jié)構(gòu)病理學(xué)布羅卡（1861）：言語運動中樞（運動性失語癥）維爾尼克（1874）：言語感覺中樞（左側(cè)半球顳上回后部）第14頁/共41頁第15頁/共41頁布洛德曼（1919）：47個分區(qū)克雷斯特（1934）：皮層機(jī)能全面定位斯培利（1970）：大腦半球機(jī)能不對稱、定側(cè)化第16頁/共41頁第17頁/共41頁（二）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理生理學(xué)的研究脊髓神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)大腦軀體神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)副交感神經(jīng)系統(tǒng)脊髓大腦

當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)問題時，可能引起行為、人格的巨大的改變。第18頁/共41頁第19頁/共41頁第20頁/共41頁三、神經(jīng)生化基礎(chǔ)

（一）中樞神經(jīng)遞質(zhì)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之內(nèi)的生物化學(xué)物質(zhì)，具有傳導(dǎo)和阻抑神經(jīng)沖動的作用。這類物質(zhì)有50余種，這些物質(zhì)代謝異常，可能是心理障礙的重要原因。第21頁/共41頁第22頁/共41頁1、乙酰膽堿（Ach）：乙酰膽堿（Ach）：是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)。參與向全身骨骼肌傳遞神經(jīng)沖動。在神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，它參與了注意的歷程、睡眠障礙。能控制神經(jīng)活動能量的轉(zhuǎn)變過程，并對神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)起著重要作用。一般認(rèn)為它是外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性遞質(zhì)。注入Ach，引起緊張綜合征，如果同時注入膽堿酯酶，緊張癥狀可以消除。第23頁/共41頁2、兒茶酚胺（CA）兒茶酚胺（CA）：腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺與情緒活動關(guān)系密切的重要生化物質(zhì)。如果腦內(nèi)CA機(jī)能增強，就會出現(xiàn)躁狂癥狀，反之，就會出現(xiàn)抑郁癥狀。CA的代謝障礙與精神異常也有密切的關(guān)系。老年性癡呆和先天愚型患者的腎上腺素排除量低于正常水平。第24頁/共41頁3、去甲腎上腺素（NE）去甲腎上腺素（NE）；是交感神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞物質(zhì)。該物質(zhì)參與了產(chǎn)生“對抗或逃走”反應(yīng)，如增高心率和血壓。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，去甲腎上腺素活化對危險的警覺性以及可能與恐慌癥和抑郁癥有關(guān)（Delgado&Moreno,2000）。研究發(fā)現(xiàn)，在重度抑郁障礙時可能存在中樞NE功能不足。第25頁/共41頁

4、多巴胺（DA）多巴胺（DA）：該物質(zhì)對調(diào)節(jié)運動行為和獎賞相關(guān)的行為非常重要。某些經(jīng)常濫用的藥物，如興奮劑，就是作用于多巴胺系統(tǒng)。人們認(rèn)為多巴胺活性的改變與帕金森氏病和精神分裂有關(guān)（Carlsson,Watters,etal.,2000）。黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)通路功能減弱時引起帕金森病，功能亢進(jìn)（NE、DA的濃度降低，可降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用）則出現(xiàn)多動癥。研究表明，海洛因自身誘導(dǎo)的復(fù)吸也和DA系統(tǒng)獎賞環(huán)路相關(guān)，成癮期海洛因引起DA的大量釋放。在3周以上的戒斷性停藥后，DA的間接激動劑如可卡因、苯丙胺等都能引起海洛因覓藥行為的恢復(fù)（DeVriesTJ等，1999）

第26頁/共41頁5、5-羥色胺（5－HT）5-羥色胺（5－HT）：該神經(jīng)遞質(zhì)在抑制中有重要作用。5-羥色胺和去甲腎上腺素的不平衡可能導(dǎo)致嚴(yán)重的抑郁，以及一些其他疾病，包括焦慮癥、強迫癥、進(jìn)食障礙、攻擊性、自殺、精神分裂、及酗酒（Dubovsky&Thomas,1995;Feldman,Meyer,&Quenzer,1997）。其主要生理功能與情緒以及自殺和暴力等行為有關(guān)。

第27頁/共41頁有人認(rèn)為躁狂抑郁癥的出現(xiàn)與5－HT的濃度（功能低下）減少有關(guān)，它是機(jī)體處于情緒易激惹狀態(tài)，這時如果血液中的去甲腎上腺素濃度（或去甲腎上腺素在突觸部位的功能亢進(jìn)）升高，就會出現(xiàn)情緒高漲（躁狂狀態(tài)），反之就會出現(xiàn)情緒低落（抑郁狀態(tài)）。研究表明，5－HT的異常代謝物，如蟾毒色胺、毒蕈素、內(nèi)葉蕓堿等，都可引起精神癥狀。精神藥理學(xué)研究提示抑郁癥、強迫癥、焦慮癥以及進(jìn)食障礙都與中樞某些通路5-HT功能不足有關(guān)。第28頁/共41頁6、r-氨基丁酸（GABA）r-氨基丁酸（GABA）：GABA是一種幾乎只在大腦發(fā)揮作用的神經(jīng)遞質(zhì)，可以抑制神經(jīng)元發(fā)動沖動。一些抑制焦慮的鎮(zhèn)靜藥物就是通過提高GABA的活性起作用的（Feldman,Meyer,&Quenzer,1997）。其生理功能與焦慮、驚厥、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等有關(guān)。r-氨基丁酸含量顯著減少，就可以引起神經(jīng)機(jī)能障礙。有報道，分裂癥與興奮性氨基酸受體過度被激活有關(guān)。

第29頁/共41頁7、神經(jīng)多肽類激素腦啡呔：該物質(zhì)似乎能夠與腦中阿片受體相作用。

藥物治療是在糾正不同程度上的神經(jīng)遞質(zhì)的不平衡。如果目的是增高某種神經(jīng)遞質(zhì)的功能，所用的藥物則應(yīng)是增高突觸間神經(jīng)遞質(zhì)的水平——例如，通過放慢其重攝取。如果目的是抑制神經(jīng)遞質(zhì)的作用，可用藥物吸附于突觸上受體與神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合的部位，從而阻斷他們。第30頁/共41頁第31頁/共41頁治療抑郁癥的藥物種類：1．選擇性5-羥色胺，回收抑制劑，如百優(yōu)解等。2．萬拉法新，米氮平3．三環(huán)類抗抑郁藥：丙咪嗪4．單胺氧化酶（maoi）抑制劑：嗎氯貝胺第32頁/共41頁（二）神經(jīng)內(nèi)分泌外分泌腺、內(nèi)分泌腺，神經(jīng)內(nèi)分泌神經(jīng)內(nèi)分泌：神經(jīng)細(xì)胞（元）具有把神經(jīng)信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧に貍鬟f信號功能，成為神經(jīng)內(nèi)分泌作用。激素和神經(jīng)遞質(zhì)的作用方式不同，她一般行程較遠(yuǎn)，歷時較長，以擴(kuò)散的方式作用，往往影響整體行為。第33頁/共41頁1、指揮中心：下丘腦2、產(chǎn)物：神經(jīng)內(nèi)分泌激素3、流程：下丘腦的某些區(qū)域所產(chǎn)生的肽類激素，可以進(jìn)入下丘腦-垂體-門脈系統(tǒng)，并作用于腺垂體細(xì)胞，對垂體激素其促進(jìn)或抑制作用。神經(jīng)內(nèi)分泌激素——下丘腦-垂體-門脈系統(tǒng)——垂體前葉——垂體促激素（CRH,TRH）——血液——靶腺體（靶器官，內(nèi)分泌腺）——相應(yīng)激素——情緒與行為。4、影響：性功能、食欲、睡眠、生長和發(fā)育、能量的利用、情感的反應(yīng)。5、激素可能與某些特定的心理障礙有關(guān)。第34頁/共41頁下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）：主要功能是參與應(yīng)激反應(yīng)過程。并且參與覺醒、感覺、疼痛、睡眠和記憶等過程。HPA軸功能異常可能與原發(fā)性情感障礙的發(fā)病有關(guān)。研究表明，抑郁癥患者尿中游離皮質(zhì)激素含量比精神分裂癥和康復(fù)后的抑郁癥患者都高。處于躁狂癥狀態(tài)時皮質(zhì)激素分泌較低，而處于抑郁狀態(tài)時分泌較高。第35頁/共41頁下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）：部分進(jìn)食障礙、分裂癥、酒精中毒患者也可有甲狀腺功能異常。下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）(卵巢軸和睪丸軸)：同性戀。性激素可用于治療產(chǎn)后精神病、月經(jīng)周期相關(guān)的精神障礙、難治性抑郁癥和經(jīng)前緊張綜合征等。第36頁/共41頁補充：性別與年齡：性別與年齡本身不是變態(tài)心理的致病因素，但它們是某些心理障礙的條件因素。更年期易發(fā)心理障礙、產(chǎn)褥期易發(fā)情緒低落、月經(jīng)期易情緒波動；癔癥好發(fā)于女性，戀物癖和露陰癖主要是男性，孤獨癥和厭食癥多見于兒童。第37頁/共41頁四、變態(tài)心理學(xué)的生物醫(yī)學(xué)觀點

1、觀點：在心理異?；蚓窦膊〉脑蚶铮饹Q定作用的是生物學(xué)因素。2、定義：運用生理學(xué)或生物學(xué)的因素來解釋各種心理異?，F(xiàn)象或各種精神疾患，并加以消除。（癥狀與生物學(xué)病源，如肺結(jié)核、哮喘）3、代表人物：克雷丕林精神異常被看作是一種疾病狀態(tài)，軀體和行為的異常改變組成其癥狀，根據(jù)特別的癥狀組合即可作出疾病診斷?？死着辶指鶕?jù)大量臨床觀察經(jīng)驗，按照醫(yī)學(xué)模式對形形色色的變態(tài)心理加以分類，建立了精神疾病現(xiàn)代分類系統(tǒng)的雛型。4、理論意義和