心血管藥物Cardiovasculardrugs課程

心血管藥物Cardiovasculardrugs課程第1頁/共62頁心血管藥物

CardiovasculardrugsHeartDiseaseFactsHeartdiseaseistheleadingcauseofdeathforbothmenandwomen.Morethanhalfofthedeathsduetoheartdiseasein2009wereinmen.About600,000Americansdiefromheartdiseaseeachyear—that’s1inevery4deaths.1Coronaryheartdiseaseisthemostcommontypeofheartdisease,killingmorethan385,000peopleannually.IntheUnitedStates,someonehasaheartattackevery34seconds.Eachminute,someoneintheUnitedStatesdiesfromaheartdisease-relatedevent.Heartdiseaseistheleadingcauseofdeathforpeopleofmostracial/ethnicgroupsintheUnitedStates,includingAfricanAmericans,Hispanics,andwhites.ForAsianAmericansorPacificIslandersandAmericanIndiansorAlaskaNatives,heartdiseaseissecondonlytocancer.CoronaryheartdiseasealonecoststheUnitedStates$108.9billioneachyear.Thistotalincludesthecostofhealthcareservices,medications,andlostproductivity.第2頁/共62頁Highbloodpressure,highLDLcholesterol,andsmokingarekeyheartdiseaseriskfactorsforheartdisease.AbouthalfofAmericans(49%)haveatleastoneofthesethreeriskfactors.

Severalothermedicalconditionsandlifestylechoicescanalsoputpeopleatahigherriskforheartdisease,including:

Diabetes

Overweightandobesity

Poordiet

Physicalinactivity

ExcessivealcoholuseRiskFactors第3頁/共62頁心血管藥物

Cardiovasculardrugs強(qiáng)心藥Cardiotonicagents抗心絞痛藥Antianginaldrugs抗心率失常藥Antiarrhythmicdrugs抗高血壓藥Antihypertensivedrugs抗高脂蛋白血癥Antihyperlipoproteinemicdrugs第4頁/共62頁心肌細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)零電位閾電位靜息電位動(dòng)作電位(actionpotentialduration)細(xì)胞膜0相：除極，Na+快速內(nèi)流1相：快速復(fù)極初期，K+短暫外流2相：Ca2+及少量Na+經(jīng)慢通道內(nèi)流，K+外流3相：快速復(fù)極末期，K+外流4相：靜息期復(fù)極過程膜電位恢復(fù)到-60~-50mV時(shí)，細(xì)胞才對刺激產(chǎn)生動(dòng)作電位。之前為EffectiveRefractoryPeriod(ERP).ERP大：心肌不起反應(yīng)的時(shí)間長不易發(fā)生快速性心律失常藥物：影響心肌細(xì)胞膜的離子通道，改變離子流。第5頁/共62頁I.強(qiáng)心藥Cardiotonicagents/正性肌力藥Inotropicagents

慢性或充血性心力衰竭(CongestiveHeartFailure,CHF)

誘發(fā)因素：心肌局部缺血、高血壓、非阻塞性心肌病變，先天性心臟病正性肌力藥加強(qiáng)心肌收縮性血管擴(kuò)張劑、利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降低前、后負(fù)荷強(qiáng)心藥抑制膜結(jié)合Na+，K+-ATP酶活性的強(qiáng)心苷b-受體激動(dòng)劑PDE(磷酸二酯酶)抑制劑加強(qiáng)肌纖維絲對Ca2+敏感性的鈣敏化藥第6頁/共62頁強(qiáng)心苷類Cardiacglycosides洋地黃毒苷Digitoxin地高辛Digoxin抑制心肌細(xì)胞膜結(jié)合的Na+,K+-ATPase（逆濃度梯度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3Na+出細(xì)胞外，2K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)）使細(xì)胞內(nèi)Na+增多，K+減少，并經(jīng)Na+-Ca2+雙向交換進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，使心肌收縮加強(qiáng)。Ca2+是觸發(fā)心肌興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)，胞漿內(nèi)游離Ca2+能和心肌鈣蛋白troponin結(jié)合，解除原肌球蛋白tropomyosin對actin和肌球蛋白myosin相互作用的抑制，使actin在橫橋間滑動(dòng)，化學(xué)能機(jī)械能強(qiáng)心苷類中毒引發(fā)心律紊亂，可用鉀鹽防止或緩解。F=60%~80%治療血藥濃度：0.5~1.5ng/mL中毒血藥濃度：2ng/mlnarrowtherapeuticindex第7頁/共62頁毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophanthinK第8頁/共62頁結(jié)構(gòu)特征配糖基由糖苷基與配糖基兩部分組成糖苷基部分：以1,4-糖苷鍵連接；糖基本身并無活性,糖越少，強(qiáng)心作用越強(qiáng)；苷元水溶性小，正性肌力作用減弱，脂溶性增加，易進(jìn)CNS，中樞毒副作用五元環(huán)（植物）cardenolide六元環(huán)（動(dòng)物）bufadienolide3糖苷基：多為D-glucose,D-digitoxose,L-Rhamnose,D-Cymarose;第9頁/共62頁常見糖苷基第10頁/共62頁甾核立體構(gòu)象：順－反－順

通常3位有OH，與糖苷基連接，轉(zhuǎn)為構(gòu)型則失活通常14位有OH，若脫水成雙鍵（△8,14or△14,15）則失活。C14應(yīng)保持sp3雜化在甾核的其它位置上可引入OH通常10，13有兩個(gè)甲基，稱19-CH3和18-CH319-CH3氧化為19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化為19-COOH，則活性大大降低19-CH3脫除，活性大大降低第11頁/共62頁卡烯內(nèi)酯Cardenolide蟾二烯羥酸內(nèi)酯Bufadienolide17位：,-不飽和內(nèi)酯環(huán)內(nèi)酯環(huán)變?yōu)?7位，則活性降低雙鍵被飽和，或內(nèi)酯環(huán)打開，活性均顯著降低或消失；,不飽和氰基取代，保留活性雙鍵：△5,6和△16,17保留作用△8,9喪失強(qiáng)心作用第12頁/共62頁P(yáng)hosphodiesteraseinhibitorsPDE以多種同工酶形式存在于人體細(xì)胞中，其中位于心肌細(xì)胞膜上的PDE-Ⅲ對于cAMP具有高親和性和專一性。PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制將增加胞內(nèi)cAMP的量，高濃度的cAMP激活多種蛋白激酶，使心肌膜上鈣通道開放，促Ca2+內(nèi)流，促進(jìn)心肌纖維收縮，發(fā)揮正性肌力作用和血管舒張作用，達(dá)到強(qiáng)心的目的。藥用：選擇性PDE-Ⅲ抑制劑氨力農(nóng)Amrinone（副作用多）依洛昔酮Enoximone，可長期口服，耐受良好米力農(nóng)Milrinone，活性增強(qiáng)10~20X匹洛昔酮Piroximone，比enoximone強(qiáng)5~10X第13頁/共62頁1adrenoceptoragonists多巴胺Dopamine，加快心律副作用多巴酚丁胺Dobutamine，口服無效，體內(nèi)由Catechol-O-methyltransferase催化代謝異波帕胺Ibopamine地諾帕明Denopamine,口服有效扎莫特羅Xamoterol,雙重作用（交感神經(jīng)功能低下時(shí)，產(chǎn)生正性肌力作用和頻率，亢進(jìn)時(shí)負(fù)性肌力作用），不適用于重癥CHF普瑞特羅Prenalterol,選擇性1受體激動(dòng)劑,對2無明顯作用，治療伴有心肌梗死的心力衰竭第14頁/共62頁心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足引起的心肌急劇的、暫時(shí)的缺血和缺氧綜合征。改善心肌的血氧供需矛盾與消除冠狀動(dòng)脈痙攣是目前治療心絞痛的藥理基礎(chǔ)。通過舒張冠狀動(dòng)脈、解除冠狀動(dòng)脈痙攣或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成而增加冠狀動(dòng)脈供血通過舒張靜脈，減少回心血量、降低前負(fù)荷舒張外周小動(dòng)脈、降低血壓，減輕后負(fù)荷，降低心室壁肌張力，減慢心率及降低心肌收縮性等降低心肌對氧的需求II.抗心絞痛藥Antianginaldrugs1NO供體藥物2鈣拮抗劑Calciumantagonists3-受體阻斷劑-Blockers（見抗腎上腺素藥物）第15頁/共62頁2.1NO舒張血管作用過程血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放血管內(nèi)皮舒張因子NO（EDRF）彌散血管平滑肌細(xì)胞NO激活鳥苷酸環(huán)化酶血管平滑肌松弛肌球蛋白去磷酸化蛋白激酶cGMPGMP激活硝酸酯受體SH耗竭可產(chǎn)生耐受性。給予硫醇保護(hù)劑可克服耐受性，如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH第16頁/共62頁NO供體藥物的發(fā)展－Nitrates&Nitrites副作用多，現(xiàn)少用第17頁/共62頁單硝酸異山梨酯

Isosorbidemononitrate硝酸異山梨酯的活性代謝物，藥動(dòng)性質(zhì)更優(yōu)常溫干燥穩(wěn)定，遇酸、堿、熱易水解體內(nèi)部分分子水解產(chǎn)生異山梨醇用于冠心病的治療和預(yù)防心絞痛發(fā)作硝酸異山梨酯IsosorbidedinitrateF=3%,脂溶性大，透過BBB頭痛代謝為2/5-單硝酸異山梨酯,均有抗心絞痛活性，t1/2=1.8~2h/5~7h嗎多明molsidomine肝臟代謝氧化釋出NO無硝酸酯類的頭痛、眩暈等中樞神經(jīng)副作用第18頁/共62頁硝酸酯及亞硝酸酯類作用比較藥物給藥方式起效時(shí)間min作用時(shí)間min亞硝酸異戊酯吸入0.51硝酸甘油舌下230丁四硝酯口服15360硝酸異山梨酯口服1560戊四硝酯口服205.560第19頁/共62頁2.2Calciumantagonists

選擇性阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，導(dǎo)致心肌收縮力減弱，血管平滑肌松弛，心率減慢，血管擴(kuò)張，外周血管阻力下降，減輕心臟負(fù)荷和減少心肌耗氧。

臨床應(yīng)用抗心絞痛抗心率失常抗高血壓其它作用鈣離子拮抗劑連接L通道的a1亞基的特異性受體部位發(fā)揮作用第20頁/共62頁2.2.1二氫吡啶類鈣拮抗劑藥名R1R2R3X硝苯地平NifedipineCH3CH3CH32'-NO2尼群地平NitrendipineC2H5CH3CH33'-NO2尼索地平NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32'-NO2尼魯?shù)仄絅iludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33'-NO2硝苯地平對光敏感:芳構(gòu)化亞硝基化臨床用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛，抗高血壓，但不用于抗心律失常第21頁/共62頁藥名R1R2R3X尼卡地平NicardipineCH3CH33'-NO2尼莫地平NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33'-NO2非洛地平FelodipineC2H5CH3CH32'-Cl,3'-Cl氨氯地平AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22'-ClContinued…第22頁/共62頁二氫吡啶類的構(gòu)效關(guān)系1,4-二氫吡啶環(huán)是必須結(jié)構(gòu)。氧化為吡啶，作用消失；還原雙鍵，作用減弱。二氫吡啶環(huán)上的NH不被取代可保持最佳活性。2,6位取代基應(yīng)為烷烴。3,5位羧酸酯基優(yōu)于其它基團(tuán)，且兩個(gè)酯基不同者優(yōu)于相同者。可容納較大基團(tuán)。主要影響血管選擇性和作用時(shí)間。4位主要影響作用強(qiáng)度，以取代苯基為宜，且苯環(huán)的鄰、間位（吸電子基）取代增強(qiáng)活性；對位取代則活性降低或消失。取代基可穩(wěn)定活性構(gòu)象。S構(gòu)型體活性較強(qiáng)。苯環(huán)平面垂直于二氫吡啶環(huán)平面，活性較強(qiáng)第23頁/共62頁2.2.2芳烷基胺類鈣拮抗劑第24頁/共62頁2.2.3苯并硫氮雜卓類鈣拮抗劑抗各型心絞痛，首過效應(yīng)明顯脫O－甲基脫乙?；揘－甲基第25頁/共62頁2.2.4二苯基哌嗪類鈣拮抗劑X=H，桂利嗪CinnarizineX=F，氟桂利嗪Flunarizine利多氟嗪Lidoflazine作用于腦細(xì)胞和腦血管的鈣通道阻止胞膜的Ca2+,Na+通道阻止Ca2+,Na+,K+通道第26頁/共62頁VoughaWilliams:I類：鈉通道阻滯劑，

IA降低去極化最大速率，延長動(dòng)作電位時(shí)程

IB降低去極化最大通量，縮短動(dòng)作電位時(shí)程

IC降低去極化最大速率，對APD無影響II類：-受體拮抗劑（也有良好的抗高血壓，抗心絞痛作用）：抑制交感神經(jīng)活性III類：鉀通道阻斷劑：抑制鉀離子外流，延長心肌動(dòng)脈APDIV類：鈣拮抗劑(抗高血壓):抑制鈣離子緩慢內(nèi)流III.抗心率失常藥Antiarrhythmicdrugs第27頁/共62頁鈉通道阻斷劑IAQuinidine的體內(nèi)代謝肝臟，硫酸鹽和葡萄糖酸鹽等制劑，口服(F=95%),t1/2=6h金雞納樹皮提取的生物堿均有抗瘧作用，Quinidine抗心律失常效力=2XquinineQuinidine最早發(fā)現(xiàn)，治療陣發(fā)性心動(dòng)過速，心房顫動(dòng)和早搏。抑制鈉通道開發(fā)，延長通道失活恢復(fù)時(shí)間，降低細(xì)胞膜的Na+通透性，不明顯影響K+,Ca2+通透。DDI：抑制地高辛在腎小管的排泄，致其血漿濃度增加第28頁/共62頁P(yáng)rocaine易水解，常用procainamide,更安全，oral/IVDisopyramide光譜抗心律失常藥，作用類似quinidine,副作用小，可代替quinidine和procainamide。Cibenzoline療效準(zhǔn)確，副作用小，Oral/IV,優(yōu)于quinidine和procainamidePirmenol（PfizerJapan),減慢心房，心室肌和特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度，延長心房和心室復(fù)極，Oral/IV，F(xiàn)=87%，t1/2=4~17h,廣譜，安全范圍大，不良反應(yīng)少第29頁/共62頁鈉通道阻斷劑：IBR藥名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因LidocaineNHCOCH(CH3)NH2妥卡胺TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2瑞卡南RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因Methyllidocaine神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定作用Phenytoin,苯妥英局麻第30頁/共62頁鈉通道阻斷劑：IC類減慢傳導(dǎo)兼有IB,IC特性，中度擴(kuò)張解痙局麻和膜穩(wěn)定，有一定的b受體阻滯，Ca拮抗活性廣譜，F(xiàn)=85~90%t1/2=19h,可增加心肌梗死病人死亡率第31頁/共62頁鉀通道阻斷劑－III類選擇性作用于心肌鉀離子通道，致心律失常副作用較小第32頁/共62頁鉀通道PDB:4WFE第33頁/共62頁IV.抗高血壓藥物Antihypertensivedrugs診斷標(biāo)準(zhǔn)：140/90mmHg我國高血壓患者超過1億人，每年新增300萬第34頁/共62頁抗高血壓藥物分類I.影響RAS系統(tǒng)的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑2.血管緊張素II受體拮抗劑II.外周腎上腺素能受體拮抗劑1.受體拮抗劑2.受體拮抗劑III.作用于離子通道的藥物1.鈣拮抗劑（見前）2.鉀通道開放劑IV.其他藥物1.利尿藥2.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物3.中樞2受體激動(dòng)劑4.作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的藥物第35頁/共62頁Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile血管緊張素原AngiotensinogenAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu血管緊張素IAngiotensinIAsp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe血管緊張素IIAngiotensinII血管收縮血壓升高醛固酮Aldosterone血容量增加腎素Renin（決速步）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACEAngiotensin-convertingenzymeArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg緩激肽BradykininArg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro血壓下降A(chǔ)CE血管舒張腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)Renin-Angiotensin-AldosteroneSystemAngiotensinIII失去Asp氨肽酶滅活a2球蛋白，58~61kDa,由肝臟合成分泌非活性十肽活性八肽鋅蛋白酶，二肽羧肽酶，底物：-2!=Pro血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,ACEI腎素抑制劑血管緊張素II受體拮抗劑第36頁/共62頁從酶作用發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物——ACEI的設(shè)計(jì)ACE的功能:非特異性二肽羧肽酶天然ACE底物序列及一些肽類天然ACE抑制劑ACEI治療高血壓、CHF、左心室功能障礙或肥大、急性心肌梗死、糖尿病性腎病蛇毒提取物BPFs,peptidyl-Ile-Pro-Pro(口服活性差）每克分子ACE含有一克原子Zn++

與已知的羧肽酶A的結(jié)構(gòu)和水解機(jī)制極類似HypotheticalactivesiteofcarboxypeptidaseAHypotheticalbindingofinhibitorstoACE第37頁/共62頁含巰基的ACEI第38頁/共62頁卡托普利Captopril分子中有兩個(gè)不對稱碳原子，呈左旋性，為SS構(gòu)型不穩(wěn)定，見光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鑒別：與亞硝酸作用，生成亞硝酰硫醇酯，呈紅色口服后70%腸道吸收，以原形或其二硫化物的半胱氨酸結(jié)合物從尿中排泄用于高血壓和充血性心力衰竭,舒張外周血管，降低醛固酮分泌，影響鈉離子的重吸收，降低血容量。第一個(gè)上市的ACEI，無反射性心率加快，不減少腦腎血流量，無CNS副作用，無耐受性。副作用：咳嗽，皮疹，味覺改變（巰基）第39頁/共62頁含羧基的ACEI長效前藥，肝臟水解釋出原藥前藥，酯化前為Enalaprilat，活性=10Xcaptopril（親脂性低，F(xiàn)較低）(1990s)第40頁/共62頁含膦酸（酯）基的ACEI福辛普利Fosinopril，前藥酯酶水解為Fosinoprilat經(jīng)肝/腎雙通道代謝適用肝/腎功能不良病人福辛普利拉Fosinoprilat疏水側(cè)鏈Zn2+氫鍵ACE-NH3+第41頁/共62頁ACEI的成功ACE的功能羧肽酶A的作用模式肽類抑制劑的結(jié)合模式羧烷基脯氨酸卡托普利依那普利等含巰基、羧基、磷酸基等鋅結(jié)合基團(tuán)，以巰基活性最高，但有副作用，酯化后可降低。L-脯氨酸換成D構(gòu)型，活性大大降低。用苯丙氨酸或堿性氨基酸置換，可保留活性。脯氨酸的羧基酯化后脂溶性增加，利于吸收，作用時(shí)間延長；羧基被酯基、酮基、酰胺基、-PO3H2等取代，活性有所減弱。五元環(huán)引入雙鍵后成平面環(huán)，仍保持活性；環(huán)上3位引入親脂性基團(tuán)可增加活性，延長作用時(shí)間。-CH2CH(CH3)-骨架可由-CH=CH-代替，活性有所降低。第42頁/共62頁P(yáng)DB:1O86(ACE/Lisinopril)Nature2003第43頁/共62頁血管緊張素II受體拮抗劑Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAIISar-Arg-Val-Tyr-Val-His-Pro-Ile肽類似物（1970s)Lead對位取代提高10X延長分子，活性提高10X優(yōu)化等排體置換，關(guān)環(huán)氯沙坦Losartan體內(nèi)代謝為COOH第44頁/共62頁伊貝沙坦IrbesartanAffinity=10XLosartan坎地沙坦Candesartan依普沙坦

EprosartanIC50=1.5nM替米沙坦Telmisartan纈沙坦ValsartanIC50=8.9nMH-bond疏水疏水Valsartan等對AII受體的AT1有選擇性沙坦類模擬創(chuàng)新藥物第45頁/共62頁ComparisonofARBpharmacokineticsAngiotensinIIreceptorblockers第46頁/共62頁AII受體拮抗劑SAR對位取代有利活性兩個(gè)苯環(huán)應(yīng)直接相連鄰位酸性取代基有利，四氮唑增強(qiáng)活性；若為三氮唑則需在苯環(huán)上引入吸電子基團(tuán)3位取代基降低活性可被其他雜環(huán)取代，但咪唑環(huán)活性最佳2位可引入2~6個(gè)碳的直鏈烷基、烯基和芳基，以正丙基和正丁基活性最好4位以體積適當(dāng)、具電負(fù)性的疏水基團(tuán)為好5位可變范圍大，以可形成氫鍵的小基團(tuán)為好第47頁/共62頁作用于離子通道的抗高血壓藥--鉀通道開放劑舒張血管平滑肌（激活A(yù)TP敏感鉀通道，-增加血管平滑肌細(xì)胞超級化，細(xì)胞K+外流，延長鉀通道開放動(dòng)脈比靜脈更大的松弛作用抗高血壓抗心絞痛對心肌缺血的保護(hù)作用治療外周血管阻塞性疾病抗哮喘對抗平滑肌過敏反應(yīng)和治療肌疲勞尿頻、尿急活性代謝物：N+-O-SO3-副作用多毛癥（SOSA）Cromakalim第48頁/共62頁鉀通道調(diào)節(jié)劑第49頁/共62頁其他抗高血壓藥1.影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物印度蘿芙木根提取物，3-H差向異構(gòu)后失效。抑制轉(zhuǎn)運(yùn)Mg-ATP酶活，影響去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、5-HT進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)囊泡中貯存神經(jīng)遞質(zhì)不能重?cái)z取，MAO破壞失活降低交感神經(jīng)緊張，血管舒張可跨過BBB易氧化變質(zhì)，具酯類結(jié)構(gòu)，酸堿可促其水解斷裂兩個(gè)酯基，生成利舍平酸，仍有活性輕中度的早期高血壓療效顯著，作用溫和持久。具中樞鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用第50頁/共62頁胍乙啶Guanethidine胍那佐啶Guanazodine干擾交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，耗竭去甲腎上腺素的貯存;用于中高度舒張壓高的高血壓;不能跨越BBBGuanadrel副作用？DDI：不可與MAO抑制劑合用第51頁/共62頁作用于毛細(xì)小動(dòng)脈的抗高血壓藥擴(kuò)張腦血管第52頁/共62頁中樞2受體激動(dòng)劑甲基多巴Methyldopa，中強(qiáng)度降壓藥易氧化變色2受體和I1咪唑啉激動(dòng)劑I1咪唑啉激動(dòng)劑無鎮(zhèn)定、心動(dòng)過緩、精神抑郁等副作用第53頁/共62頁V.抗高脂蛋白血癥藥Antihyperlipoproteinemicdrugs血脂包括：膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯、磷酯及游離脂肪酸等結(jié)合成脂蛋白于血液中運(yùn)轉(zhuǎn)脂蛋白分為五種：