吉西他濱澤菲在膀胱灌注中的應(yīng)用

現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三膀胱癌現(xiàn)狀膀胱癌是最常見的泌尿系腫瘤，其中70％～80％為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌；經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TUR-BT)，是非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌首選治療方法；TUR-BT術(shù)后有10%-67%的患者會(huì)在12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)；術(shù)后5年內(nèi)有24%-84%的患者復(fù)發(fā)，而且復(fù)發(fā)者10％-30％伴有惡性程度增加或向浸潤(rùn)型發(fā)展?，F(xiàn)在是2頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三膀胱灌注治療優(yōu)點(diǎn)預(yù)防經(jīng)尿道電切術(shù)后腫瘤局部復(fù)發(fā)去除原位癌和殘留病灶阻止腫瘤進(jìn)展延長(zhǎng)膀胱無(wú)瘤生存期明顯降低表淺性腫瘤TUR術(shù)后的復(fù)發(fā)率降低腫瘤向浸潤(rùn)性進(jìn)展的機(jī)率或延長(zhǎng)生存期間待確認(rèn)現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三低危TaT1膀胱癌患者術(shù)后±單次灌注化療療效比較Meta分析7個(gè)研究，1476例患者對(duì)于低?；颊?，TURBT+術(shù)后即刻單次灌注化療與單獨(dú)TURBT手術(shù)相比，顯著降低復(fù)發(fā)率39%結(jié)論：建議對(duì)于除禁忌癥外所有患者，TUR術(shù)后即刻灌注化療藥物RichardJetal.JouofUrol2004:Vol171:2186-90現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三膀胱內(nèi)灌注治療TUR術(shù)后6小時(shí)內(nèi)或24小時(shí)內(nèi)2年復(fù)發(fā)率降低50%；5年復(fù)發(fā)率降低≥15%兩項(xiàng)ECOG研究即刻膀胱內(nèi)灌注術(shù)后24小時(shí)的療效更優(yōu)于多藥延遲膀胱內(nèi)灌注(術(shù)后7-15天)安全性好，目前還沒有膀胱穿孔及膀胱并發(fā)癥的可對(duì)照?qǐng)?bào)道適用對(duì)象

低危：僅需即刻單次膀胱內(nèi)灌注

中危、高危：仍需增加其他膀胱內(nèi)灌注化療WitjesJA,etal.EurUrol2008;53:45-52.現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三2016CUA指南--灌注時(shí)機(jī)及方案術(shù)后即刻膀胱灌注化療：TURBT術(shù)后即刻膀胱灌注化療能顯著降低非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的復(fù)發(fā)率，其原理是術(shù)后即刻灌注化療能夠殺滅術(shù)中播撒的腫瘤細(xì)胞和創(chuàng)面殘留的腫瘤細(xì)胞。所有非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌均推薦行術(shù)后即刻膀胱灌注化療，但當(dāng)存在TURBT術(shù)中膀胱穿孔或術(shù)后嚴(yán)重肉眼血尿，不建議使用。且中危、高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌需要維持膀胱灌注化療?，F(xiàn)在是6頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三2016CUA指南--灌注時(shí)機(jī)及方案建議灌注方案應(yīng)包括：

早期灌注（誘導(dǎo)灌注）：術(shù)后4-8周，每周1次膀胱灌注

之后維持灌注：每月1次，維持6-12個(gè)月灌注藥物的選擇：如吉西他濱等膀胱灌注化療的效果與尿液PH值、化療藥物的濃度相關(guān)，其中化療藥物濃度比藥物劑量更為重要化療藥物應(yīng)通過導(dǎo)尿管注入膀胱，并保留0.5~2小時(shí)2014中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三指南推薦--2016EAU低?；颊撸?jiǎn)伟l(fā)、Ta、G1（低級(jí)別尿路上皮癌）、直徑<3cm（注：必須同時(shí)具備以上條件才是低危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌）?；颊邞?yīng)該接受：1.一次完全的TUR(Gradeofrecommendation:A)2.單次術(shù)后即刻單劑藥物灌注化療(藥物可選)(Gradeofrecommendation:A)3.無(wú)治療推薦，直至復(fù)發(fā)現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三指南推薦--2016EAU中危患者：介于低危與高危之間，包括腫瘤多發(fā)、Ta–T1、G1-G2（低級(jí)別尿路上皮癌）、直徑<3cm等。膀胱內(nèi)輔助治療是必要的，但對(duì)于藥物和方案的選擇并無(wú)共識(shí)。對(duì)于中?；颊?，重要目的是防止腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展，在臨床中，復(fù)發(fā)是最常見的。治療應(yīng)包括:1.完全的TUR+單次術(shù)后即刻單劑灌注化療（藥物可選）(A)2.若最初的切除不完全，則在4-6周后行第二次TUR(B)3.進(jìn)行進(jìn)一步的輔助性膀胱灌注化療(藥物可選)，治療時(shí)間長(zhǎng)短可選，但不應(yīng)超過一年。4.BCG灌注(全劑量或減少劑量以降低副反應(yīng))最優(yōu)的治療時(shí)間并未確定,但不應(yīng)短于一年。(A).現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三常用膀胱灌注化療藥物藥物分類分子量初治時(shí)間特點(diǎn)目前狀況塞替派烷化劑1891961年全身不良反應(yīng)基本不再使用環(huán)氧甘醚烷化劑2621966年膀胱炎、攣縮基本不再使用絲裂霉素類烷化劑3341967年膀胱炎基本藥物多柔比星蒽環(huán)類5801979年膀胱炎基本不再使用表柔比星蒽環(huán)類5801986年膀胱炎基本藥物吉西他濱抗代謝3002005年新型藥物現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三新型灌注藥物--吉西他濱《中國(guó)癌癥雜志》2006年第16卷12期；姚旭東、葉定偉等現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三新型灌注藥物--吉西他濱吉西他濱是第三代細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有三種抗腫瘤機(jī)制吉西他濱分子量299，腫瘤處局部藥物濃度大于全身化療濃度吉西他濱的副作用比較輕，安全性高，局部刺激小現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三吉西他濱--膀胱灌注優(yōu)勢(shì)吉西他濱表柔比星吡柔比星產(chǎn)品特征分子量299分子量580分子量664安全性副反應(yīng)較輕膀胱刺激癥狀明顯膀胱刺激癥狀明顯作用機(jī)理第三代新型化療藥物，細(xì)胞周期特異性，通過三重作用阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)第二代化療藥物,細(xì)胞周期非特異性，直接與DNA分子結(jié)合第二代化療藥物,細(xì)胞周期非特異性，直接與DNA分子結(jié)合AnnalsofOncology2006;17V123-128現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三前瞻性、1:1隨機(jī)GEM(n=54)2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)6周；然后每月1次，連續(xù)10個(gè)月MMC(n=55)40mg/50ml生理鹽水,每周1次，連續(xù)4周；然后每月1次，連續(xù)10個(gè)月?中位隨訪36個(gè)月

?觀察指標(biāo)：無(wú)復(fù)發(fā)率無(wú)病生存率不良反應(yīng)表淺性膀胱癌既往治療后復(fù)發(fā)的Ta~T1;G1~G32010吉西他濱VS絲裂霉素目的：評(píng)價(jià)吉西他濱(GEM)對(duì)比絲裂霉素(MMC)在復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌的有效性和安全性?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三無(wú)復(fù)發(fā)率：

GEM組高于MMC組無(wú)病生存率：

GEM顯著高于MMCP=0.00212010吉西他濱VS絲裂霉素?zé)o復(fù)發(fā)率和無(wú)病生存率的比較:GEM高于MMC現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三2010吉西他濱VS絲裂霉素副反應(yīng)表現(xiàn)：GEM優(yōu)于MMC（P<0.05）

結(jié)論：復(fù)發(fā)表淺性膀胱癌,吉西他濱(GEM)較絲裂霉素(MMC)療效更好、副反應(yīng)更輕。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三吉西他濱灌注治療復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三方案設(shè)計(jì)常規(guī)膀胱灌注后1年內(nèi)復(fù)發(fā)非肌層浸潤(rùn)性再次行TURBT手術(shù)隨機(jī)對(duì)照A：GEM1000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個(gè)月(24例）B：GEM2000mg/50ml生理鹽水每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個(gè)月（24例）C：常規(guī)方案灌注（MMC、EPI、HCPT)每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)12個(gè)月（24例）觀察指標(biāo)：2年無(wú)復(fù)發(fā)生

存率不良反應(yīng)中華腫瘤雜志2011年5月第33卷第5期現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三吉西他濱灌注治療復(fù)發(fā)淺表性膀胱癌無(wú)復(fù)發(fā)生存率：吉西他濱組顯著高于原方案組p<0.05吉西他濱兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異66.7%75%45.8%中華腫瘤雜志2011年5月第33卷第5期a組24例給予吉西他濱1000mgb組24例給予吉西他濱2000mgc組24例繼續(xù)采用原化療方案灌洗結(jié)論：吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好常規(guī)膀胱灌注后復(fù)發(fā)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，吉西他濱方案是良好選擇現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三吉西他濱膀胱內(nèi)灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)

的臨床研究目的：評(píng)價(jià)吉西他濱對(duì)比吡柔比星在預(yù)防非肌層

浸潤(rùn)性膀胱癌術(shù)后的有效性與安全性臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三方案設(shè)計(jì)TURBT術(shù)后非肌層浸潤(rùn)性24h內(nèi)首次灌注隨機(jī)對(duì)照A：GEM1000mg/50ml生理鹽水,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個(gè)月(n=100）B：THP30mg/50mlGLC(5%)溶液,每周1次，連續(xù)8周，然后每月1次，連續(xù)10個(gè)月（n=98）觀察指標(biāo)：2年無(wú)復(fù)發(fā)生

存率不良反應(yīng)臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三復(fù)發(fā)情況統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率：兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979結(jié)論：膀胱術(shù)后灌注吉西他濱能有效預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率：GEM顯著低于THP組P<0.05臨床泌尿外科雜志，2014,29（11）：977-979現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三最新NCCN指南推薦吉西他濱用于膀胱內(nèi)灌注現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三總結(jié)吉西他濱膀胱灌注有效性高、安全性好；常規(guī)膀胱灌注后復(fù)發(fā)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌，吉西他濱方案是良好選擇?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有28頁(yè)\編輯于星期三推薦用法用量用量：