庫(kù)欣綜合征3課程

庫(kù)欣綜合征3課程第1頁(yè)/共81頁(yè)

主要內(nèi)容了解Cushing綜合征的病理;熟悉Cushing綜合征的病因、發(fā)病機(jī)理、臨床表現(xiàn)和治療原則；掌握Cushing綜合征的診斷和鑒別診斷。第2頁(yè)/共81頁(yè)

Cushing’ssyndrome

庫(kù)欣綜合征(Cushing’ssyndrome)（庫(kù)興、柯興）

皮質(zhì)醇增多癥(hypercortisolism)

各種原因引起的腎上腺分泌糖皮質(zhì)激素（以皮質(zhì)醇為主）過(guò)多導(dǎo)致的臨床綜合征.（伴腎上腺雄性激素以及鹽皮質(zhì)激素不同程度分泌增多)

Cushing病，垂體ACTH分泌亢進(jìn)。定義第3頁(yè)/共81頁(yè)腎上腺生理

AdrenalPhysiology部位：雙側(cè)腎上極重：5g腎上腺皮質(zhì)、髓質(zhì)第4頁(yè)/共81頁(yè)

腎上腺位于腹膜后方，附著在兩側(cè)腎的上級(jí)，左側(cè)半圓形，右側(cè)三角形，長(zhǎng)約5cm,寬約3cm,厚約0.5—1cm,重量為5—7g，有完整的包膜，腺實(shí)質(zhì)分兩層，皮質(zhì)占90%，髓質(zhì)占10%。皮質(zhì)有外向內(nèi)分為球狀帶，主要分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮脫氧皮質(zhì)酮）。如腎上腺皮質(zhì)增生偶爾也分泌過(guò)多的醛固酮引起鈉積聚，鉀丟失，表現(xiàn)為高血壓低血鉀。中層由多角細(xì)胞組成排列呈束狀，為束狀帶，所產(chǎn)生的激素主要是糖皮質(zhì)激素氫化考的松（皮質(zhì)醇）、皮質(zhì)酮、皮質(zhì)素，調(diào)節(jié)糖和蛋白質(zhì)代謝。內(nèi)層細(xì)胞排列呈索并聯(lián)合成網(wǎng)呈網(wǎng)狀帶，所產(chǎn)生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。

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腎上腺位于腹膜后方，附著在兩側(cè)腎的上級(jí)，左側(cè)半圓形，右側(cè)三角形，長(zhǎng)約5cm,寬約3cm,厚約0.5—1cm,重量為5—7g，有完整的包膜，腺實(shí)質(zhì)分兩層，皮質(zhì)占90%，髓質(zhì)占10%。皮質(zhì)由外向內(nèi)分為球狀帶，主要分泌鹽皮質(zhì)激素（醛固酮脫氧皮質(zhì)酮）。如腎上腺皮質(zhì)增生偶爾也分泌過(guò)多的醛固酮引起鈉積聚，鉀丟失，表現(xiàn)為高血壓低血鉀。中層由多角細(xì)胞組成排列呈束狀，為束狀帶，所產(chǎn)生的激素主要是糖皮質(zhì)激素氫化考的松（皮質(zhì)醇）、皮質(zhì)酮、皮質(zhì)素，調(diào)節(jié)糖和蛋白質(zhì)代謝。內(nèi)層細(xì)胞排列呈索并聯(lián)合成網(wǎng)呈網(wǎng)狀帶，所產(chǎn)生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。

第6頁(yè)/共81頁(yè)第7頁(yè)/共81頁(yè)第8頁(yè)/共81頁(yè)

糖皮質(zhì)激素的合成

糖皮質(zhì)激素的生物合成是以膽固醇為原料的.束狀帶細(xì)胞內(nèi)脂肪小滴中的膽固醇經(jīng)酶水解為游離的膽固醇后進(jìn)入線粒體內(nèi),經(jīng)酶催化首先羥化生成孕烯醇酮,再經(jīng)一系列羥化作用變成11-脫氧皮質(zhì)醇,最后再進(jìn)入線粒體,在C11位上羥化生成氫化考的松．

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糖皮質(zhì)激素代謝

糖皮質(zhì)激素（氫化考的松）——血漿蛋白結(jié)合（5%呈游離狀態(tài)，有生物活性）經(jīng)肝臟代謝滅活，其代謝產(chǎn)物（17-OH、17-KS、游離皮質(zhì)醇）經(jīng)尿排出。第10頁(yè)/共81頁(yè)

糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)

1、取決于ACTH濃度

2、隨ACTH分泌周期性變化

3、應(yīng)激性刺激第11頁(yè)/共81頁(yè)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律應(yīng)激高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦CRH垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)Cortisol尿中17-OHLong-loopfeedbackShort-loopfeedback1.CRH和ACTH分泌2.晝夜節(jié)律3.應(yīng)激4負(fù)反饋調(diào)節(jié)第12頁(yè)/共81頁(yè)病因及分類·ACTH依賴性

(ACTH-dependent)70%

庫(kù)欣病(Cushing’sdiseaes)80%

異位ACTH分泌綜合征20%(EctopicACTHsyndrome).非ACTH依賴性

(ACTH-independent)

腎上腺瘤(Adrenaladenoma)

腎上腺癌(Adrenalcarcinoma)

雙側(cè)腎上腺小結(jié)節(jié)樣增生雙側(cè)腎上腺大結(jié)節(jié)樣增生第13頁(yè)/共81頁(yè)庫(kù)欣綜合征臨床類型：

1.典型病例：多見(jiàn)Cushing病，腎上腺腺瘤，異位ACTH綜合癥。

2.重型：特征性為體重減輕、高血壓、水腫、低血鉀性堿中毒。由癌腫者重，進(jìn)展快，攝食減少。

3.早期病例：以高血壓為主，肥胖，向心性不顯著

4.以并發(fā)癥為主者;如心衰、腦卒中、病理性骨折

5.周期性或間歇性：病因不明。臨床表現(xiàn)

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機(jī)制：過(guò)多Cortisol促使脂肪動(dòng)員、分解增多、合成減少;糖異生加強(qiáng)，血糖升高，促進(jìn)脂肪重新分布1)脂質(zhì)代謝紊亂：向心性肥胖、滿月臉、水牛背等。鎖骨上窩脂肪墊。頰部及鎖骨上窩脂肪堆積有特征性典型病例第15頁(yè)/共81頁(yè)

2）蛋白質(zhì)代謝紊亂：皮膚菲薄，皮膚彈性纖維斷裂，可見(jiàn)微血管的紅色--紫紋。毛細(xì)血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎縮及無(wú)力。骨質(zhì)疏松，病理性骨折機(jī)制：過(guò)多Cortisol致蛋白質(zhì)分解增加，生糖氨基酸增多致糖異生加強(qiáng)，負(fù)氮平衡第16頁(yè)/共81頁(yè)

3)糖代謝紊亂：外周組織糖利用減少肝糖輸出增多糖異生增加糖耐量受損繼發(fā)性(類固醇性)糖尿病第17頁(yè)/共81頁(yè)

4)電解質(zhì)紊亂：機(jī)制：過(guò)多Cortisol致潴鈉排鉀，高血壓，低血鉀(去氧皮質(zhì)酮鹽皮質(zhì)樣作用)、水腫及夜尿增加，低血鉀性堿中毒(異位ACTH綜合征和腎上腺皮質(zhì)癌)

第18頁(yè)/共81頁(yè)

5)心血管病變導(dǎo)致高血壓的原因：Cortisol鹽皮質(zhì)樣作用容量擴(kuò)張血管活性物加壓反應(yīng)增強(qiáng)血管舒張受抑制第19頁(yè)/共81頁(yè)6）全身及神經(jīng)系統(tǒng)肌無(wú)力、下蹲起立困難，不同程度的神經(jīng)、情緒反應(yīng)?？捎蓄惼?）對(duì)感染抵抗力下降免疫功能抑制抗體形成受阻中性粒細(xì)胞吞噬減弱第20頁(yè)/共81頁(yè)

8)血液改變多血質(zhì):(RBC，WBC增多)淋巴組織萎縮淋巴細(xì)胞百分比率減少第21頁(yè)/共81頁(yè)

9)性腺功能障礙機(jī)制：腎上腺雄激素產(chǎn)生過(guò)多及皮質(zhì)醇抑制垂體促性腺激素。女性多囊卵巢綜合征：月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、痤瘡、多毛、男性化(生須、喉結(jié)增大、乳房萎縮、陰蒂肥大—腎上腺癌？)男性性功能低下：陰莖縮小,睪丸變軟第22頁(yè)/共81頁(yè)第23頁(yè)/共81頁(yè)第24頁(yè)/共81頁(yè)第25頁(yè)/共81頁(yè)

第26頁(yè)/共81頁(yè)

第27頁(yè)/共81頁(yè)第28頁(yè)/共81頁(yè)

第29頁(yè)/共81頁(yè)Cushing綜合征的癥狀和體征

癥狀或體征頻率(%)癥狀或體征頻率(%)向心性肥胖79~97紫紋51~71多血質(zhì)50~94水腫28~60糖耐量受損39~90背痛、病理性骨折40~50乏力及近端肌病29~90多飲、多尿25~44高血壓74~87腎結(jié)石15~19心理改變31~86色素沉著

4~16易瘀斑23~84頭痛

0~47女子多毛64~81突眼

0~33月經(jīng)稀少或閉經(jīng)55~80皮膚真菌感染

0~30陽(yáng)痿55~80腹痛

0~21痤瘡、皮膚油膩26~80第30頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)依賴ACTH的Cushing病最常見(jiàn)，占50%以上多見(jiàn)于成人，女多于男多為垂體微腺瘤，少數(shù)為大腺瘤或ACTH細(xì)胞增生可被大劑量地塞米松抑制，受CRH興奮雙側(cè)腎上腺增生第31頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)異位ACTH綜合癥垂體以外惡性腫瘤：小細(xì)胞肺癌、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌臨床分型緩慢發(fā)展型：化驗(yàn)類似依賴ACTH的Cushing綜合征迅速進(jìn)展型：ACTH、FF顯著增高，臨床表現(xiàn)不典型第32頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)腺瘤占15-20%多見(jiàn)成人，男性多起病緩慢多毛及雄激素增多少見(jiàn)第33頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)腺癌少見(jiàn)，占5%病情重，進(jìn)展快可有轉(zhuǎn)移癥狀Cushing表現(xiàn)明顯，有顯著高血壓，低血鉀，有雄激素增多癥狀腹痛，背痛有時(shí)可觸及腫塊第34頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)不依賴ACTH的雙側(cè)腎上腺小結(jié)節(jié)性增生多為兒童或青年部分為家族性ACTH低或測(cè)不到大劑量地塞米松不被抑制腎上腺正?；蛟龃?，含許多結(jié)節(jié)(多數(shù)直徑<0.5cm)第35頁(yè)/共81頁(yè)各種類型的病因及臨床特點(diǎn)不依賴ACTH的腎上腺大結(jié)節(jié)樣增生腎上腺增大，含多個(gè)大結(jié)節(jié)，直徑在5mm以上的良性結(jié)節(jié)，非色素性，癥狀常在妊娠或絕經(jīng)后出現(xiàn)ACTH降低，大劑量DXM抑制不明顯病因現(xiàn)知與ACTH以外的激素、神經(jīng)遞質(zhì)的受體在腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞上異位表達(dá)有關(guān)，如抑胃肽、黃體生成素、絨毛膜促性腺激素等的受體第36頁(yè)/共81頁(yè)腫瘤組織病理特點(diǎn):

(1)可有多種腫瘤類型:嫌色細(xì)胞瘤、嗜堿性細(xì)胞瘤、嗜酸性細(xì)胞瘤、混合性細(xì)胞瘤(2)ACTH增多導(dǎo)致雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)束裝帶、網(wǎng)狀帶增生第37頁(yè)/共81頁(yè)腫瘤組織功能特點(diǎn):

(1)垂體ACTH瘤為部分自主性,大劑量DXM可抑制其分泌

不依賴CRHACTH瘤可同時(shí)分泌多種激素，如：PRL第38頁(yè)/共81頁(yè)

2)異位ACTH綜合征(ectopicACTHsyndrome)垂體外惡性腫瘤分泌ACTH增多,雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生?？捎尚〖?xì)胞肺癌、支氣管類癌、胸腺癌、胰腺癌等引起(有些還可分泌CRH----ACTH釋放激素)。占庫(kù)欣綜合征10%第39頁(yè)/共81頁(yè)常見(jiàn)原因(按發(fā)病率順序)

胸腺癌胰腺癌(胰島細(xì)胞癌)嗜鉻細(xì)胞瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤甲狀腺髓樣癌以及腎上腺髓質(zhì)睪丸、卵巢腮腺小細(xì)胞肺癌、支氣管類癌胃腸道腫瘤第40頁(yè)/共81頁(yè)腎上腺皮質(zhì)腺瘤占庫(kù)欣綜合征20%成年男性多見(jiàn)腺瘤直徑3～4cm重量40g±(5～30g)包膜完整單個(gè)多見(jiàn),少數(shù)為多個(gè)起病緩,病情不重多毛及雄激素增多程度輕腎上腺腫瘤肉眼觀：包膜完整,棕黃色,表面光滑,均質(zhì),與正常腎上腺組織分界清楚不依賴ACTH的庫(kù)欣綜合征第41頁(yè)/共81頁(yè)顯微鏡:細(xì)胞排列呈巢狀或小梁狀,富含脂質(zhì),胞漿清亮,

細(xì)胞與正常腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞相似腎上腺皮質(zhì)腺瘤第42頁(yè)/共81頁(yè)實(shí)驗(yàn)室檢查一般檢查：Hgb升高、嗜酸細(xì)胞減少、低血鉀內(nèi)分泌檢查1.血皮質(zhì)醇基礎(chǔ)值升高或節(jié)律紊亂2.尿17-OHCS及尿游離皮質(zhì)醇升高3.ACTH4.地塞米松抑制試驗(yàn)第43頁(yè)/共81頁(yè)(1)正常血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律(μg/dl)8Am：275～550nmol/L(10～20)4Pm：85～275nmol/L(3～10)12N<140nmol/L(<5)

異常血漿皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律:晝夜節(jié)律消失,血漿皮質(zhì)醇水平升高，夜間可以高于白天第44頁(yè)/共81頁(yè)(2)24h尿游離皮質(zhì)醇(24hUFC)

血漿游離皮質(zhì)醇腎小球?yàn)V過(guò)。大部腎小管重吸收。小部隨尿排出,即尿游離皮質(zhì)醇。近似腎上腺皮質(zhì)醇分泌率,不受晝夜分泌節(jié)律影響。具較大診斷價(jià)值異位ACTH綜合征和腎上腺皮質(zhì)癌明顯升高庫(kù)欣病及腺瘤輕度或明顯升高正常值：130～304nmol/24hU

連續(xù)3次正常,可排除庫(kù)欣綜合征第45頁(yè)/共81頁(yè)（3）血漿ACTH測(cè)定ACTH來(lái)源于腺垂體正常人ACTH與皮質(zhì)醇有相同晝夜節(jié)律意義：庫(kù)欣病和異位ACTH綜合征時(shí)，ACTH增加、晝夜節(jié)律消失、CRH降低；與腎上腺腫瘤相區(qū)別正常值：8Am2.31～18pmol/L(10.5～82pg/ml)4Pm1.7～16.7pmol/L(7.6～76pg/ml)12Mn0～8.7pmol/L(0～39.7pg/ml)第46頁(yè)/共81頁(yè)（4）尿代謝產(chǎn)物測(cè)定a.24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

皮質(zhì)醇和可的松的四氫代謝產(chǎn)物

24h尿17-OHCS排量約為24h皮質(zhì)醇分泌量25%～40%正常：8.3～33.8μmol/24h尿異常：>55μmol(20mg)/24h尿庫(kù)欣:≧75μmol(25mg)/24h尿第47頁(yè)/共81頁(yè)

b.24h尿17-KS(尿17-酮皮類固醇)

睪丸和腎上腺分泌的雄激素及代謝產(chǎn)物男性尿17-KS的1/3來(lái)自睪丸，2/3來(lái)自腎上腺女性主要來(lái)自腎上腺、少量來(lái)自卵巢異位ACTH綜合征和腎上腺皮質(zhì)癌明顯升高第48頁(yè)/共81頁(yè)地塞米松抑制試驗(yàn)（1）單劑量（過(guò)夜）地塞米松抑制試驗(yàn)

1、取血測(cè)皮質(zhì)醇作為對(duì)照

2、11~12pm口服地塞米松1(1-2)mg3、次晨取血測(cè)皮質(zhì)醇

4、受抑制排除皮質(zhì)醇增多癥第49頁(yè)/共81頁(yè)地塞米松抑制試驗(yàn)（2）小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)

1、第一日留24小時(shí)尿測(cè)17-OHCS,游離皮質(zhì)醇作為對(duì)照

2、口服地塞米松0.5mg每6小時(shí)一次×2日，共計(jì)4mg3、服藥后連續(xù)兩日留尿，如17-OHCS,或游離皮質(zhì)醇較對(duì)照減少>50%以上為受抑制第50頁(yè)/共81頁(yè)地塞米松抑制試驗(yàn)（3）大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)

1、同上

2、口服地塞米松2mg每6小時(shí)一次×2日，共計(jì)16mg3、服藥后連續(xù)兩日留尿如17-OHCS,游離皮質(zhì)醇較對(duì)照減少>50%以上為受抑制

4、受抑制為Cushing病第51頁(yè)/共81頁(yè)CRH興奮試驗(yàn)：靜注CRH后數(shù)小時(shí)內(nèi)測(cè)ACTH，只有垂體Cushing病為正常反應(yīng)或過(guò)度反應(yīng)，其他均無(wú)反應(yīng)。第52頁(yè)/共81頁(yè)

ACTH興奮試驗(yàn)：使用ACTH（靜脈，或肌肉注射），檢測(cè)血漿F，或尿17-OHCS，或尿游離F。腎上腺皮質(zhì)增生者17－羥類固醇可增加3－7倍；腎上腺皮質(zhì)腺瘤者反應(yīng)較弱，約增加2倍；癌腫者基礎(chǔ)值高，不受ACTH刺激，無(wú)增加反應(yīng)。第53頁(yè)/共81頁(yè)其他：血電解質(zhì)檢查，腎上腺腺瘤一般無(wú)低血鉀性堿中毒；腎上腺皮質(zhì)癌及異位ACTH綜合征常有，垂體Cushing病在嚴(yán)重者可有。第54頁(yè)/共81頁(yè)不同病因庫(kù)欣綜合征的實(shí)驗(yàn)室及影象學(xué)檢查鑒別診斷庫(kù)欣病腺瘤腺癌異位ACTH綜合征尿17-OHCS↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑尿17-KS↑↑－or↑↑↑↑↑↑↑大劑量DXM抑制試驗(yàn)多數(shù)可抑制不被抑制不被抑制多數(shù)不被抑制血漿ACTH－or↑↓↓↑↑↑第55頁(yè)/共81頁(yè)庫(kù)欣病腺瘤腺癌異位ACTH綜合征CRH-ST正常反應(yīng)或過(guò)度反應(yīng)無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng)無(wú)反應(yīng)，少數(shù)有反應(yīng)ACTH-ST(試驗(yàn))有反應(yīng)，高于正常半數(shù)有反應(yīng)大多數(shù)無(wú)反應(yīng)有反應(yīng)低鉀性堿中毒嚴(yán)重者有無(wú)常有常有蝶鞍X片少數(shù)擴(kuò)大不擴(kuò)大不擴(kuò)大不擴(kuò)大第56頁(yè)/共81頁(yè)影像學(xué)檢查腎上腺：多數(shù)腫瘤>2cm，CT的準(zhǔn)確率100%垂體：多數(shù)<5mm----微腺瘤（<10mm）

MRI優(yōu)于CT第57頁(yè)/共81頁(yè)正常腎上腺CT掃描第58頁(yè)/共81頁(yè)第59頁(yè)/共81頁(yè)第60頁(yè)/共81頁(yè)第61頁(yè)/共81頁(yè)第62頁(yè)/共81頁(yè)診斷步驟：是否為庫(kù)欣綜合征庫(kù)欣綜合征的病因

診斷及鑒別診斷第63頁(yè)/共81頁(yè)

診斷

疾病診斷：1.典型癥狀及體征2.血皮質(zhì)醇升高、節(jié)律紊亂、皮質(zhì)醇分泌不受小劑量地塞米松抑制3.尿17-羥皮質(zhì)醇增多，在55umol/24h以上，4.尿游離皮質(zhì)醇增多，5.小劑量地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)（0.5mgq6h或0.75mgq8h連服兩天）或隔夜地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)（午夜服地塞米松1mg）不被抑制。病因診斷：1.受大劑量地塞米松抑制---庫(kù)欣病2.不受抑制：腺瘤、腺癌、異位ACTH3.配合影象學(xué)檢查（蝶鞍X線片，蝶鞍、腎上腺CT、MRI、超聲、放射性核素掃描)，激素及代謝產(chǎn)物測(cè)定，地塞米松抑制實(shí)驗(yàn)，CRH興奮試驗(yàn)等。第64頁(yè)/共81頁(yè)

鑒別診斷

1.單純性肥胖可伴有高血壓、糖耐量減低、月經(jīng)少或閉經(jīng)，痤瘡、多毛，腹部可有白色或淡紅色細(xì)條紋，尿17-OHCS排量可高于正常，但可以被小劑量地塞米松抑制。血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律一般正常。2.2型糖尿病常見(jiàn)高血壓、肥胖、尿17-OHCS排量偏高等，但無(wú)其他臨床表現(xiàn)，血皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常。第65頁(yè)/共81頁(yè)3.酗酒者

兼有肝功能損害時(shí)可出現(xiàn)假性Cushing綜合征，血尿皮質(zhì)醇增高且不被小劑量地塞米松抑制，但戒酒一周后，生化異常即消失。4.抑郁癥

尿17-OHCS及游離皮質(zhì)醇可增高，也不能被地塞米松抑制，但無(wú)Cushing綜合征的臨床表現(xiàn)。第66頁(yè)/共81頁(yè)一、Cushing’sdisease治療：

1.經(jīng)蝶竇垂體瘤手術(shù)首選，最理想治療方案術(shù)后一周內(nèi)腎上腺功能減低為手術(shù)成功表現(xiàn)暫時(shí)性腎上腺功能不足的處理：手術(shù)日靜注氫化可的松300mg；術(shù)后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天各50mg。一周后,潑尼松5～10mg/d維持6～12個(gè)月。術(shù)后4～6個(gè)月ACTH分泌功能可恢復(fù)第67頁(yè)/共81頁(yè)

2.未能摘除垂體微腺瘤或不能手術(shù)者，腎上腺一側(cè)全切，另一側(cè)次全切(90%)或全切，垂體放療(直線加速器)。術(shù)后注意防治Nelson綜合征(皮膚黏膜色素沉著、ACTH升高、垂體瘤)。激素替代治療3.垂體放療：輕癥或兒童。成人有效率15%～20%4.垂體大腺瘤：開(kāi)顱手術(shù)第68頁(yè)/共81頁(yè)

5.藥物治療1)溴隱停(bromocriptine)：多巴胺受體增效劑，抑制ACTH、PRL和GH

庫(kù)欣病泌乳素升高者,可用溴隱停5～20mg/d2)血清素抑制劑賽庚啶用法:24mg/d。作用于垂體以上腦組織,療程3～6月副作用：嗜睡、體重增加第69頁(yè)/共81頁(yè)二、腎上腺腺瘤和腎上腺腺癌

手術(shù)治療切除腫瘤術(shù)后6至12個(gè)月為腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)期糖皮質(zhì)激素替代治療:

潑尼松20～30mg/d,逐步減量,

維持量2.5～7.5mg/d,維持時(shí)間為6至12個(gè)月第70頁(yè)/共81頁(yè)三、不依賴ACTH的雙側(cè)性腎上腺大小結(jié)節(jié)性增生

雙側(cè)腎上腺切除，糖皮質(zhì)激素替代治療

第71頁(yè)/共81頁(yè)

四、異位ACTH綜合征：

治療原發(fā)性腫瘤不能根治者，藥物治療，皮質(zhì)醇合成抑制劑

甲吡酮(metopyronetest,metyrapone)

抑制11-β羥化酶，從而抑制皮質(zhì)醇合成

氨基導(dǎo)眠能(aminoglutethimide)抑制TC轉(zhuǎn)換成孕烯醇酮，阻止腎上腺皮質(zhì)激素合成

米托坦(0,p’-DDD)可使束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮、出血、細(xì)胞壞死第72頁(yè)/共81頁(yè)

阻滯腎上腺皮質(zhì)激素合成的藥物1.雙氯苯二氯乙烷（米托坦，o,p，-DDD）可使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶萎縮、出血、壞死。2.美替拉酮能抑制腎上腺皮質(zhì)11β羥化酶，從而抑制皮質(zhì)醇的生物活性。用此藥后，形成大量的11-脫氧皮質(zhì)醇等中間產(chǎn)物，尿中17-羥、17-酮排量增加，故觀察療效需以血皮質(zhì)醇為指標(biāo)。

3.氨魯米特（氨基導(dǎo)滅眠能）此藥能抑制膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢〈纪蛊べ|(zhì)醇合成受阻。4.酮康唑可使類固醇產(chǎn)生量減少。藥物治療5.溴隱亭(bromocriptine)：多巴胺受體增效劑，抑制ACTH、PRL和GH(生長(zhǎng)素)庫(kù)欣病泌乳素升高者,可用溴隱亭5～20mg/d6.血清素抑制劑賽庚啶用法:24mg/d。