早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)增值性視網(wǎng)膜病原因：1943年Terry首先報(bào)道早產(chǎn)兒晶體后纖維增生。1984年國(guó)際眼科學(xué)會(huì)正式命名早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病。極低出生體重兒存活率增加，ROP數(shù)量增加。致盲、斜視、弱視、白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜變性。視網(wǎng)膜發(fā)育不完全視網(wǎng)膜缺血新生血管形成增值性視網(wǎng)膜第一頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的易感性與出生時(shí)無血管區(qū)的大小呈正相關(guān)。第二頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的病因1951年強(qiáng)調(diào)隨意吸氧是重要原因，應(yīng)避免預(yù)防性吸氧。證實(shí)高氧可使新生兒視網(wǎng)膜血管閉塞?？刂莆酰?U.S)ROP發(fā)生率50%4%（1950-1964）因RDS的死亡率增加。70-80年出現(xiàn)ROP第二次流行。VLBWI存活率提高。提出ROP的預(yù)防。第三頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的病理生理的過程

主要分為兩個(gè)階段

血管關(guān)閉和消失:血管異常增生:吸入高濃度氧血氧濃度升高正常發(fā)育的視網(wǎng)膜血管停止已形成的視網(wǎng)膜血管關(guān)閉或消失停止吸氧視網(wǎng)膜相對(duì)缺氧視網(wǎng)膜血管增生新生血管出現(xiàn)形態(tài)和功能的異常第四頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的發(fā)病機(jī)理ROP確切的發(fā)病機(jī)理上不清楚WHO2020視覺規(guī)劃目標(biāo)：

ROP作為一種可避免的疾病，需要早期發(fā)現(xiàn)和治療，減少致盲和個(gè)人與社會(huì)的負(fù)擔(dān)。預(yù)防是避免ROP致盲最有效的策略。第五頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的對(duì)策要真正使ROP成為可避免的疾病需要進(jìn)一步研究，能夠解釋的ROP的潛在的病因。能夠預(yù)測(cè)ROP的進(jìn)程，從而制定出新的預(yù)防對(duì)策。重要的評(píng)估：是否遺傳因素會(huì)影響ROP的結(jié)果是否有新的藥物治療，使ROP的治療成為可能。第六頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的發(fā)病機(jī)理早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜周邊有大量的無血管區(qū)。氧分壓的變化引起終末動(dòng)脈收縮。周邊部視網(wǎng)膜缺血，導(dǎo)致異常血管生長(zhǎng)及纖維增殖。第七頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的發(fā)病機(jī)理血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF)在血管生長(zhǎng)調(diào)控中起重要作用。VEGF是啟動(dòng)新生血管形成所必需的重要物質(zhì)。局部缺血、缺氧對(duì)VEGF的升高起到一定作用。在視網(wǎng)膜無血管區(qū)及新生血管脊附近含量最高。也有人認(rèn)為：視網(wǎng)膜較薄，不會(huì)缺氧。ROP的發(fā)生可能另有原因。第八頁(yè)，共64頁(yè)。ROP形成的基本因素是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜的未成熟第九頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的發(fā)生和發(fā)展ROP發(fā)展是在受孕后胎齡的32-34周，有兩個(gè)不同階段。第一個(gè)階段，急性期，視網(wǎng)膜血管發(fā)生被宮外的高氧環(huán)境擾亂。導(dǎo)致視網(wǎng)膜前的某些區(qū)域血管閉塞和非血管化作用。低氧導(dǎo)致第二個(gè)慢性發(fā)展階段，血管和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖，形成動(dòng)靜脈分流，導(dǎo)致暫時(shí)卷曲或永久瘢痕形成，造成視覺損害。第十頁(yè)，共64頁(yè)。ROP分期1期：境界線34w2期：嵴期35w3期：增值期36w4期：視網(wǎng)膜脫離期5期：全視網(wǎng)膜脫離ROP閾值病變：37wROP發(fā)生在I區(qū)或在II區(qū)累計(jì)有8個(gè)鐘點(diǎn)或有5個(gè)連續(xù)鐘點(diǎn)的3期病變，并有附加病變。第十一頁(yè)，共64頁(yè)。ROP閾值病變：37wROP發(fā)生在I區(qū)或在II區(qū)累計(jì)有8個(gè)鐘點(diǎn)或有5個(gè)連續(xù)鐘點(diǎn)的3期病變，并有附加病變。第十二頁(yè)，共64頁(yè)。危險(xiǎn)因素視網(wǎng)膜血管的不成熟(易感因素）高氧呼吸和循環(huán)的不穩(wěn)定預(yù)防策略：保持生命體征平穩(wěn)，避免高氧。IntensiveCareMed.1995Mar;21(3):241-6.第十三頁(yè)，共64頁(yè)。ROP相關(guān)因素胎齡和出生體重氧飽和度水平遺傳因素其他有爭(zhēng)議的因素ArchivesofDiseaseinChildhoodFetalandNeonatalEdition2002;87:F78-F82

第十四頁(yè)，共64頁(yè)。胎齡和出生體重胎齡和出生體重是ROP發(fā)生的重要因素。ROP:BW<1000g81.6%1000-1250g46.9%隨胎齡減少，ROP發(fā)生率增加ArchivesofDiseaseinChildhoodFetalandNeonatalEdition2002;87:F78-F82

第十五頁(yè)，共64頁(yè)。第十六頁(yè)，共64頁(yè)。胎齡和出生體重低胎齡和低出生體重對(duì)ROP的影響成熟度差？并發(fā)癥多？出生后生命體征難以維持平穩(wěn)？多重因素？第十七頁(yè)，共64頁(yè)。血氧水平的影響吸氧:吸入高濃度氧是主要因素

組織相對(duì)缺氧是關(guān)鍵因素。

缺氧氧自由基抗氧化機(jī)制缺陷組織損害刺激新生血管生成第十八頁(yè)，共64頁(yè)。血氧水平的影響低氧血癥和高氧血癥都可以誘發(fā)相似的視網(wǎng)膜血管增生性改變。動(dòng)脈血氧分壓波動(dòng)越大，ROP發(fā)生率越高，程度越嚴(yán)重。（生后1周）。

CochraneDatabaseSystRev,2000;(2)CD001075動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：VEGF是發(fā)生視網(wǎng)膜血管異常發(fā)展的機(jī)制。第十九頁(yè)，共64頁(yè)。血氧水平的影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：高氧VEGFCAP.視網(wǎng)膜缺血缺氧VEGF血管增生性改變血管增殖期供氧第二十頁(yè)，共64頁(yè)。血氧與ROP氧飽和度的大范圍的波動(dòng)是影響ROP的發(fā)展和進(jìn)展的重要因素。

Lancet1995;346:1464–5.動(dòng)物模型證實(shí)低氧和血氧濃度的不穩(wěn)定是缺血性視網(wǎng)膜病的重要原因。

PediatrRes1994;36:724–31第二十一頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的調(diào)節(jié)因子VEGF-mRNA在胎齡20周以后才能見到，意味著ROP發(fā)生在較晚時(shí)期。VEGF水平增高與ROP的發(fā)生有關(guān)。IGF-1的缺乏阻止了正常的視網(wǎng)膜血管化作用。持續(xù)低水平IGF是促成ROP發(fā)展的重要因子。正常的IGF可以預(yù)防ROP。InvestOphthalmolVisSci2000;41:1217–28.第二十二頁(yè)，共64頁(yè)。遺傳因素在很少吸氧或沒有吸氧的早產(chǎn)兒也會(huì)發(fā)生ROP（視網(wǎng)膜剝離）。1990提出遺傳因素促成ROP的發(fā)生。白種人較美國(guó)的非洲人易于發(fā)生ROP。程度重。ArchOphthalmol,1997;115:604-608阿拉斯加人比非本土人發(fā)生ROP早。JpediatrOphthalmolStrabismus1994;31:192-194ROP與家族性滲出性視網(wǎng)膜病、Norrie病有關(guān)。第二十三頁(yè)，共64頁(yè)。其它影響因素（1）多胎、SGA，體外受精。母親的妊高癥、子癇、羊膜炎。宮內(nèi)或產(chǎn)時(shí)的感染：

風(fēng)疹、CMV、弓形體、單純皰疹、梅毒等。母親用藥：β受體阻滯劑。第二十四頁(yè)，共64頁(yè)。其它影響因素（2）腦癱、腦缺血缺氧、顱內(nèi)出血。多巴胺的應(yīng)用，長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)，反復(fù)輸血。用碳酸氫鈉糾正酸中毒。長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣。CLD。NEC。PDA。感染、呼吸暫停、低氧血癥。高碳酸血癥、低碳酸血癥。第二十五頁(yè)，共64頁(yè)。其他相關(guān)因素圍產(chǎn)期全身合并癥，及其各種干預(yù)性治療。常見低血壓。低血壓與其它癥狀有關(guān)，如：低心輸出量，腎血流灌注降低，尿量減少，代謝性酸中毒。擴(kuò)容無效時(shí)，膠體液治療，如白蛋白，血漿和其他血制品；多巴胺，腎上腺素制劑。第二十六頁(yè)，共64頁(yè)。某些危險(xiǎn)因素是獨(dú)立的，還是其他危險(xiǎn)因素的信號(hào)，尚不清楚。第二十七頁(yè)，共64頁(yè)。Maternalriskfactorsforretinopathyofprematurity--apopulation-basedstudy.

202單胎早產(chǎn)母親，BW<1500g。307足月母親。單變量分析沒有差別。多因素回歸分析：除胎齡和出生體重外,母親特發(fā)性高血壓是重要的危險(xiǎn)因素。(odds/ratio8.36,95%confidenceinterval1.62-43.0).

ActaObstetGynecolScand.1996Aug;75(7):628-35.

第二十八頁(yè)，共64頁(yè)。PrenatalRiskFactorsforSevereRetinopathyofPrematurityAmongVeryPretermInfantsoftheAustralianandNewZealandNeonatalNetwork

>Ⅲ級(jí)29家NICUBW<1500g，GW<32W，2105例。BW-3th的SGA是BW-25-75th,ROP發(fā)生多4倍。男性也是明顯的高危因素PEDIATRICSVol.115No.4April2005,pp.990-996第二十九頁(yè)，共64頁(yè)。Postnatalriskfactorsofretinopathyofprematurity.

425例，胎齡≤28W;BW≤1000g。ROP20.7%。危險(xiǎn)因素：胎齡、出生體重。機(jī)械通氣>48h。呼吸暫停、單用肺表活。頻發(fā)呼吸暫停增加閾前病變和閾值病變進(jìn)展。相同胎齡和BW:長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣、肺表活時(shí)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。PaediatrPerinatEpidemiol.2004Mar;18(2):130-4.

第三十頁(yè)，共64頁(yè)。ROP的危險(xiǎn)因素長(zhǎng)時(shí)間高濃度氧療是導(dǎo)致ROP的主要原因。不是所有接受氧療的早產(chǎn)兒都發(fā)生ROP，限定了氧的使用并未完全阻止ROP的發(fā)生和進(jìn)展，即使從未吸氧的早產(chǎn)兒也有發(fā)生ROP的可能,提示可能存在比氧療更重要的影響因素。

第三十一頁(yè)，共64頁(yè)。低氧血癥對(duì)ROP的影響直到60年代以后吸氧是形成ROP的主要原因的觀點(diǎn)被糾正。組織相對(duì)缺氧是形成ROP的關(guān)鍵因素。Gaynon等則提出相反的觀點(diǎn),認(rèn)為適當(dāng)給氧可延緩ROP的進(jìn)展,未發(fā)現(xiàn)能阻礙視網(wǎng)膜血管的成熟。

JPrenat,1997,17(6):434.第三十二頁(yè)，共64頁(yè)。缺氧對(duì)ROP的影響ROP也屬于神經(jīng)組織缺氧缺血性疾病光感受器是體內(nèi)需氧量最高的特殊細(xì)胞群，在缺氧缺血性的疾病中視網(wǎng)膜缺血缺氧是非常敏感。由于感光層是一個(gè)非常特別的氧氣池，由此推定，在缺氧的情況下，光感受器退化，其代謝需求減弱和視網(wǎng)膜血管供氧減少導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)的損害。神經(jīng)和血管并行和協(xié)同作用是正常視網(wǎng)膜成熟的特點(diǎn)。Ophthalmol.2009February;118(1):55–61.第三十三頁(yè)，共64頁(yè)。Oxygensaturationinprematureinfantsatriskforthresholdretinopathyofprematurity.

一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究。需要激光治療組，平均每日SO2的水平較低，在5/20天（占25％）SO2明顯減低。18/20天（占90%）SO2維持<95％。不需要激光治療組，SO2在<95%有2/20天（占10%）。激光治療前兩天，需要激光治療SO2<80％者（6.0±3.2）比不需要激光治療者（3.2±1.2）明顯增多，P=0.0002。

ThomasWJ,etalEurJOphthalmol.2010Jul23.第三十四頁(yè)，共64頁(yè)。Ahigherincidenceofintermittenthypoxemicepisodesisassociatedwithsevereretinopathyofprematurity.

2005-2009年79例,胎齡24至27-6/7周，SO2監(jiān)測(cè)記錄持續(xù)8周。按照眼底檢查的結(jié)果分為需要激光治療組和不需要激光治療組結(jié)果：不需要激光治療63例，需要激光治療16例。JPediatr.2010Jul;157(1):69-73.Epub2010Mar20.第三十五頁(yè)，共64頁(yè)。Ahigherincidenceofintermittenthypoxemicepisodesisassociatedwithsevereretinopathyofprematurity.根據(jù)血氧飽和度儀結(jié)果，需要激光治療組間歇低SO2發(fā)生的次數(shù)明顯高于不需要激光治療組。兩組顯著差異發(fā)生在生后的5-8周。SO2>95%發(fā)生的次數(shù)，不需要激光治療組明顯高于需要激光治療組（P=0.005），兩組顯著差異發(fā)生在生后第2周和第4-8周。結(jié)論：需要激光治療組有較高的低SO2的發(fā)生率，應(yīng)優(yōu)化早產(chǎn)兒的治療策略，盡量減少低氧飽和度發(fā)作的次數(shù)，以此可能會(huì)減少高危人群中嚴(yán)重ROP的發(fā)病率。JPediatr.2010Jul;157(1):69-73.Epub2010Mar20.第三十六頁(yè)，共64頁(yè)。Highorlowoxygensaturationandsevereretinopathyofprematurity:ameta-analysis.

一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析報(bào)告分析高或低氧飽和度與嚴(yán)重早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果：低SO2（70％-96％）在出生后的前幾周是與降低嚴(yán)重早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)（RR：0.48[95％（CI）：0.31-0.75]）。高氧飽和度（94％-99％）在胎齡≥32周時(shí)與降低嚴(yán)重的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)度（RR：0.54[95％CI：0.35-0.82]）有關(guān)。ChenML,et,al2010Jun;125(6):e1483-92.第三十七頁(yè)，共64頁(yè)。Highorlowoxygensaturationandsevereretinopathyofprematurity:ameta-analysis.結(jié)論：胎齡≤32周，早期采用低氧飽和度，后期高氧飽和度與降低嚴(yán)重早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。有必要進(jìn)行一個(gè)大樣本的隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究以確定氧飽和度與遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)系。ChenML,et,al2010Jun;125(6):e1483-92.第三十八頁(yè)，共64頁(yè)。TheSTOP-ROPMulticenterStutyGroup.Supplementaltherapeuticoxygenforpre-thresholdretinopathyofprematurity前瞻性多中心隨機(jī)試驗(yàn)649至少1只眼ROP閾值病變前期325例傳統(tǒng)治療組（SO289-94%)324例補(bǔ)充氧組（SO296-99%）ROP閾值病變前期治療組48%,補(bǔ)氧組41%。視網(wǎng)膜脫離或皺褶治療組4.4%,補(bǔ)氧組4.1%。黃斑牽拉移位兩組3.9%。激光或冷凍治療數(shù)沒減少。STOPROPMulticenterStudyGroup.Supplementaltherapeuticoxygenforprethresholdretinopathyofprematurity(STOP2ROP),arandomizedcontrolledtrial.I:primaryoutcomes[J]

.Pediatrics,2000,105(2):295-310.

第三十九頁(yè)，共64頁(yè)。Theprogressionofretinopathyofprematurityandfluctuationinbloodgastension.

N=18(VLBW);GW<26W;機(jī)械通氣>50天。監(jiān)測(cè)TcPO2，PaO2，PaCO2---8W。TcPO2>or=100mmHg

TcPO2<30mmHg血?dú)鈩?dòng)脈氧分壓的大范圍波動(dòng)促使ROP發(fā)展。GraefesArchClinExpOphthalmol.1993Mar;231(3):151-6.第四十頁(yè)，共64頁(yè)。血氧水平的影響臨床上應(yīng)避免高氧和持續(xù)的低氧血癥。尚未確定PaO2的上限，持續(xù)氧療的安全時(shí)間。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)：PaO26.7-10.7kPa?！逽pO295%-96%---PaO28-10kPa?！郤pO290%-91%。報(bào)警：95%-96%SpO2不能代替PaO2。第四十一頁(yè)，共64頁(yè)。早產(chǎn)兒用氧存在著兩個(gè)誤區(qū)：吸入氧濃度不能超過40%；超過40%就有形成ROP的危險(xiǎn)。只要吸入氧濃度不超過40%就是安全的。結(jié)果導(dǎo)致需要供氧者不能得到足夠的氧，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于低氧狀態(tài)；而不需要吸氧的早產(chǎn)兒因長(zhǎng)期吸入≤40%的氧而發(fā)生ROP。故降低ROP的發(fā)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)氧療合理性的管理。第四十二頁(yè)，共64頁(yè)。ROP發(fā)生的相關(guān)因素視網(wǎng)膜血液灌注

PDA影響、多巴胺的影響。BrJOphthalmol,1999,83:425-428

輸血成人與新生兒有不同的氧離曲線。成人的血紅蛋白供給早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜更多氧。需要輸血的早產(chǎn)兒全身狀況更差。ActaPediatrScand,1981,70:537-539第四十三頁(yè)，共64頁(yè)。Dopamineuseisanindicatorforthedevelopmentofthresholdretinopathyofprematurity

41例，BW<1000g；18/41,用多巴胺。12/18（67%）ROP閾值病變。39%需要激光治療。未用多巴胺，3/23（13%）ROP閾值病變。4%需要激光治療。(P=0.001)Logistic分析：多巴胺：OR

=

119.88,

p

=

0.0061

胎齡：OR

=

0.061,

p

=

0.0043BrJOphthalmol1999;83:425-428第四十四頁(yè)，共64頁(yè)。CharacteristicDopaNoDopa

PBirthweight(g)Gestationalage(w)低血壓8688160.0326.326.80.14

18/18

11/23

0.001膠體液治療

18/1810/230.0004

IVH9/186/230.21Sepsis1/181/231.00PDA10/189/230.46RDS17/1813/230.02氧療時(shí)間34270.02拔管時(shí)間17.49.80.02Apgar1

minute5.85.30.60.947.57.5Apgar5

minuteBPD14/1816/230.82Dexamethasonetreatment13/1815/230.89第四十五頁(yè)，共64頁(yè)。Clinicalcharacteristics

Dopamine

(n=18)

Nodopamine

(n=23)

Significance*

(pvalue)InfantROPstage:

NoROP1(6%)4(17%)0.50

AnyROP17(94%21(91%)1.00

ROP閾前病變12(67%)3(13%)0.001

附加病變9(50%)2(9%)0.009

ROP閾值病變7(39%)1(4%)0.02

Anatomicalzoneoninitialeyeexamination:

ZoneI2(11%)3(13%)1.00

ZoneII14(78%)15(65%)0.60

ZoneIII1(6%)5(22%)0.31第四十六頁(yè)，共64頁(yè)。Clinicalcharacteristics

ThresholdROP

(n=8)

NothresholdROP

(n=33)

Significance

(pvalue)低血壓8(100%)21(64%)0.11膠體液治療8(100%)20(61%)0.08RDS8(100%)22(67%)0.14最初拔管時(shí)間25.1(12.3)10.2(10.8)0.013Gestationalage(weeks)25.8(0.8)26.8(1.2)0.006第四十七頁(yè)，共64頁(yè)。IncidenceandriskfactorsofretinopathyofprematurityinatertiarycarenewbornunitinNewDelhi.前瞻性研究。66例早產(chǎn)兒。BW<1500g,胎齡<35W。吸氧>24h。定期眼科檢查至15個(gè)月。ROP發(fā)生率20%，VLBWI27%。閾值病變7%。典型ROP發(fā)生時(shí)間32-35周。logisticregression輸血和感染是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。NatlMedJIndia.1996Sep-Oct;9(5):211-4

第四十八頁(yè)，共64頁(yè)。Associationofcandidemiaandretinopathyof

prematurityinverylowbirthweightinfantsn=46有真菌菌血癥無真菌菌血癥ROP43（93.5%）

39(84.8%)閾值病變24(52.5%）11(23.9%)視網(wǎng)膜脫離10(41.7%)

2(18.2%)

機(jī)制：(1)刺激循環(huán)中白細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子(2)刺激視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子。Ophthalmology,2002,109:80-84第四十九頁(yè)，共64頁(yè)。Theeffectofanemiaonretinopathyofprematurityinextremelylowbirthweightinfants.

≤800g.記錄每周最高和最低的PCV，輸血量。分析GW，BW，race，sex，吸O2，BPD，住院時(shí)間，感染等與ROP。logisticregression：GW（P=0.007);

輸血量(P=0.04）結(jié)論：貧血不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素；輸血量影響ROP的嚴(yán)重程度。JPerinatol.2001Jan-Feb;21(1):21-6.

第五十頁(yè)，共64頁(yè)。Bloodtransfusion.Ironloadandretinopathyofprematurity.

N=114，BW520-1500g。<6W,監(jiān)測(cè)血清鐵，轉(zhuǎn)鐵蛋白，鐵蛋白。logisticregression：輸血量與ROP的發(fā)生有顯著的相關(guān)性。結(jié)論：輸血的作用作為ROP獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但不是由于增加鐵負(fù)荷造成的。EurJPediatr.1997Jun;156(6):465-70.

第五十一頁(yè)，共64頁(yè)。TheEffectofBloodTransfusionProtocolonRetinopathyofPrematurity:AProspective,RandomizedStudy50例早產(chǎn)，BW<1250g，生后<6w。組1，有癥狀才輸血；組2，PCV<40%。組1，ROP發(fā)生83%，組2，ROP發(fā)生73%，兩組間無顯著差異。PEDIATRICSVol.104No.3September1999,pp.514-518第五十二頁(yè)，共64頁(yè)。Retinopathyofprematurity:incidenceandriskfactors.

四年中，100例早產(chǎn)兒。胎齡<34W，BW<1500g。生后4-6W。ROP46%，Ⅰ-21；Ⅱ-14；Ⅲ-8；Ⅳ-Ⅴ-3。<1000g-73.3%；<1500g-47.3%。28-29W83%；30-31W60%；32-33W50%69%在胎齡37-42周。單因素分析：胎齡、貧血、輸血、呼吸暫停、吸氧。貧血和氧療時(shí)間是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。第五十三頁(yè)，共64頁(yè)。ROP發(fā)生的不確定因素碳酸血癥的作用無論高碳酸血癥或低碳酸血癥都與ROP有關(guān)。TokaiJExpClinMed,1987,12:39-42BrJOphthalmol,2001,85:1044-1045第五十四頁(yè)，共64頁(yè)。Statisticalstudyoffactorsrelatedtooccurrenceandprogressionofretinopathyinextremelyprematureinfants:especiallyclinicalchangesinPaCO2andpH

BW<1000g，需要手術(shù)1組；不需要手術(shù)2組。1組PCO2低，pH升高。2組PCO2正常，pH酸中毒。BPD。PCO2過低和pH過高加重ROP。NipponGankaGakkaiZasshi.1989Dec;93(12):1140-8.

第五十五頁(yè)，共64頁(yè)。ROP發(fā)生的不確定因素類固醇激素地塞米松應(yīng)用可為獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。對(duì)ROP發(fā)展和嚴(yán)重程度有一定作用。地塞米松應(yīng)用增加真菌感染的危險(xiǎn)。JPerinatol,2001,21:242-247Pediatrics,1995,95:584-590第五十六頁(yè)，共64頁(yè)。EarlyPituitary-AdrenalResponsesandRetinopathyofPrematurityinVeryLowBirthWeightInfants

前瞻性研究，92例早產(chǎn)，胎齡<30W。生后7，14天，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素刺激試驗(yàn)ROP的主要相關(guān)因素：胎齡、出生體重、Apgar,機(jī)械通氣，氧依賴，住院時(shí)間。7天，ACTH的基線和峰值；血清腎上腺皮質(zhì)激素的基線和峰值。多因素分析：ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。PediatricResearch55:114-119(2004)第五十七頁(yè)，共64頁(yè)。ROP發(fā)生的不確定因素肺表面活性物質(zhì)（P