留樣觀察及穩(wěn)定性試驗GMP

留樣觀察及穩(wěn)定性試驗GMP演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有30頁\編輯于星期四2留樣觀察及穩(wěn)定性試驗GMP現(xiàn)在是2頁\一共有30頁\編輯于星期四留樣觀察

留樣觀察要填寫留樣申請單和留樣登記表。

留樣申請單內(nèi)容包括：

文件編號、代號、品名、批號、規(guī)格、日期、留檢樣品的法定樣及實驗樣、需要的樣品量及理由、申請人簽名留樣員簽名和填寫申請單日期等。

留樣登記表內(nèi)容包括：

文件編號、日期、代號、品名、批號、數(shù)量單位、留樣量及經(jīng)手人等現(xiàn)在是3頁\一共有30頁\編輯于星期四留樣觀察

留樣觀察還要填寫留樣觀察記錄，并建立

留樣臺帳。

留樣觀察記錄內(nèi)容包括：

文件編號、保存條件（溫度、相對濕度）、留樣位置（柜、行、號）留樣日期、產(chǎn)品規(guī)格、留樣批號、觀察項目、觀察結(jié)果（0，3，6，9，12，18，24，30，36個月）、結(jié)論及操作人。

留樣臺帳內(nèi)容包括：

文件編號、產(chǎn)品名稱、批號、化驗日期、留樣年限、檢驗項目、檢驗人及結(jié)論。

現(xiàn)在是4頁\一共有30頁\編輯于星期四留樣觀察2、留樣觀察室的場地應(yīng)能滿足留樣要求，并有足夠的樣品存放設(shè)施，有溫濕度測試裝置和記錄。留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。3、產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，留樣儲藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的儲藏條件相一致。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，不規(guī)定效期的藥品保存三年。現(xiàn)在是5頁\一共有30頁\編輯于星期四留樣觀察

4、產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報送質(zhì)量管理部門負責(zé)人，由質(zhì)量管理部門負責(zé)人呈報有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)及部門采取必要的措施。

5、成品一般應(yīng)按批號留樣，留樣數(shù)量為全檢量的3倍，成品留樣宜采用貨架包裝，原料藥的留樣采用模擬小包裝?，F(xiàn)在是6頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、穩(wěn)定性試驗的目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期?，F(xiàn)在是7頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

2、質(zhì)量管理部門應(yīng)開展對原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性的考察，根據(jù)考察結(jié)果來評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期和有效期提供數(shù)據(jù)。

3、穩(wěn)定性試驗的內(nèi)容：

（1）加速破壞試驗，預(yù)測樣品的有效期；（2）樣品在規(guī)定的保存條件下觀察若干年限的檢測結(jié)果?，F(xiàn)在是8頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

4、穩(wěn)定性試驗的基本要求：

（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗適用于原料藥的考察，用1

批原料藥進行；加速試驗和長期試驗適用于原料藥與藥物制劑，要求用3批供試品進行?，F(xiàn)在是9頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

4、穩(wěn)定性試驗的基本要求：

（2）原料藥供試品是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實驗所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗的產(chǎn)品（如片劑或膠囊劑在10000片左右或10000粒左右，特殊劑型、特殊品種所需數(shù)量，根據(jù)具體情況靈活掌握），其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。現(xiàn)在是10頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

4、穩(wěn)定性試驗的基本要求：

（3）供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝方式應(yīng)與上市產(chǎn)品一致?，F(xiàn)在是11頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

4、穩(wěn)定性試驗的基本要求：

（5）研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準(zhǔn)確、精密、靈活的藥物分析方法和有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物）的檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應(yīng)重視有關(guān)物質(zhì)的檢查?，F(xiàn)在是12頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

原料藥的穩(wěn)定性試驗：

1、影響因素試驗：該項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行的。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、儲存條件與建立降解產(chǎn)物的分析方法提供科學(xué)依據(jù)。供試品用一批原料藥進行。根據(jù)原料藥的不同情況，分別攤成≤5mm厚的薄層備用。

現(xiàn)在是13頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、影響因素試驗：（1）高溫試驗：供試品置于適宜的密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，在第5天和第

10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。若供試品有明顯變化（如含量下降5%），則在

40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗?，F(xiàn)在是14頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、影響因素試驗：

（2）高濕度試驗：

供試品置于恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢驗，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗?，F(xiàn)在是15頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、影響因素試驗：（3）強光照射試驗：

供試品放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。此外，根據(jù)藥物的性質(zhì)，必要時可設(shè)計實驗，探討

pH值與氧及其他條件對藥物穩(wěn)定性的影響，并研究分解產(chǎn)物的分析方法。

現(xiàn)在是16頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

2、加速試驗：

此項試驗是在超常的條件下進行的。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評、包裝、運輸及儲存提供必要的資料。要求提供按市售包裝的3批供試品，在溫度40℃±2℃、相對濕度

75%±5%的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度

±2℃，相對濕度±5%，并能對真實溫度和濕度進行檢測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末各取樣一次，按穩(wěn)定性重點項目檢測?，F(xiàn)在是17頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

2、加速試驗：

在上述條件下，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30℃±2℃、相對濕度60%±5%的情況下，再進行加速試驗，時間仍為

6個月。對溫度特別敏感的藥物，預(yù)計只能在冰箱中保存（4-8℃），此種藥物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間也為6個月?，F(xiàn)在是18頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

3、長期試驗：

長期試驗是在接近藥物的實際儲存條件下進行，其目的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。供試品要求3批，市售包裝，溫度在25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12個月以后，分別于18個月、

24個月、36個月仍需繼續(xù)考察，取樣進行檢測。將結(jié)果與

0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期?，F(xiàn)在是19頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

3、長期試驗：對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在6℃±2℃

的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，

12個月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲存條件下的有效期。原料藥進行加速試驗和長期試驗所用的包裝應(yīng)采用模擬小桶，但所用材料與封條應(yīng)與大桶一致?，F(xiàn)在是20頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

藥物制劑的穩(wěn)定性試驗：

藥物制劑的穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性試驗的有關(guān)資料，了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計過程中，根據(jù)主要的性質(zhì)，進行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗，同時考察包裝條件。在此基礎(chǔ)上進行加速試驗和長期試驗?，F(xiàn)在是21頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、加速試驗：

此項試驗是在超常的條件下進行的。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品審評、包裝、運輸及儲存提供必要的資料。要求提供按市售包裝的3批供試品，在溫度40℃±2℃、相對濕度

75%±5%的田間下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度

±2℃，相對濕度±5%，并能對真實溫度和濕度進行檢測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末各取樣一次，按穩(wěn)定性重點項目檢測?，F(xiàn)在是22頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、加速試驗：

在上述條件下，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下，即在溫度30℃±2℃、相對濕度60%±5%的情況下，再進行加速試驗，時間仍為

6個月。對溫度特別敏感的藥物，預(yù)計只能在冰箱中保存（4-8℃），此種藥物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間也為6個月?，F(xiàn)在是23頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

1、加速試驗：

乳劑、混懸劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度60%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼劑、滴鼻劑等，則應(yīng)在相對濕度20%±2%的條件下進行試驗?，F(xiàn)在是24頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

2、長期試驗：

長期試驗是在接近藥物的實際儲存條件下進行，其目的為制訂藥物的有效期提供數(shù)據(jù)。供試品要求3批，市售包裝，溫度在25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12個月以后，分別于18個月、

24個月、36個月仍需繼續(xù)考察，取樣進行檢測。將結(jié)果與

0月的數(shù)據(jù)比較，以確定藥物的有效期?，F(xiàn)在是25頁\一共有30頁\編輯于星期四穩(wěn)定性試驗

2、長期試驗：對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在6℃±2℃

的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，

12個月以后仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫儲存條件下的有效期。有些藥物制劑還應(yīng)考察使用過程中的穩(wěn)定性?，F(xiàn)在是26頁\一共有30頁\編輯于星期四藥物穩(wěn)定性重點考察項目

原料藥：性狀、熔點、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)藥品性質(zhì)選頂?shù)目疾祉椖?。片劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度。膠囊劑：外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度、水分，軟膠囊要檢查內(nèi)容物有無沉淀。注射劑：外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)?，F(xiàn)在是27頁\一共有30頁\編輯于星期四藥物穩(wěn)定性重點考察項目

栓劑：性狀、含量、融變時限、有關(guān)物質(zhì)。軟膏劑：性狀、均勻度、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)（乳膏還應(yīng)檢查有無分層現(xiàn)象）。