甲強(qiáng)龍PIM幻燈耳鼻喉科

內(nèi)容糖皮質(zhì)激素概述激素之間的差異耳部疾病喉部疾病鼻部疾病現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四生理性糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)腎上腺下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)（Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem,HPA軸）

受體后效應(yīng)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)細(xì)胞。。。。。炎癥細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞Ｔ-淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞巨噬細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞上皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞氣道平滑肌腺體細(xì)胞因子介質(zhì)滲漏２受體腺體分泌

數(shù)量（凋亡）細(xì)胞因子數(shù)量細(xì)胞因子數(shù)量糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四糖皮質(zhì)激素藥理作用抗炎作用：糖皮質(zhì)激素有快速、強(qiáng)大而非特異性的抗炎作用。對(duì)各種炎癥均有效。

免疫抑制作用：糖皮質(zhì)激素抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；促進(jìn)淋巴細(xì)胞的破壞和解體，促其移出血管；抑制細(xì)胞免疫；抑制體液免疫功能?？剐菘俗饔茫焊纳蒲h(huán)、加強(qiáng)心肌收縮、抗毒作用、抑制體溫中樞刺激骨髓造血功能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四糖皮質(zhì)激素治療耳鼻喉疾病的藥理作用作用于炎癥和免疫過程：糖皮質(zhì)激素的大部分治療作用都與它的抗炎、免疫抑制和抗過敏特性有關(guān)，這些特性會(huì)導(dǎo)致下列結(jié)果：－減少炎癥病灶周圍的免疫活性細(xì)胞－減少血管擴(kuò)張－穩(wěn)定溶酶體膜－抑制吞噬作用－減少前列腺素和相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生(抑制磷脂酶A2的活性)現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四激素在耳鼻喉科可應(yīng)用于以下常見疾病耳部疾病突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）分泌性中耳炎咽喉部疾病嬰兒喉氣管支氣管炎(哮吼)急性會(huì)厭炎過敏性喉水腫鼻和鼻竇疾病變應(yīng)性鼻炎慢性鼻竇炎鼻息肉嗜酸細(xì)胞增多性非變態(tài)反應(yīng)性鼻炎

耳鼻喉科圍手術(shù)期現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四內(nèi)容糖皮質(zhì)激素概述激素之間的差異

耳部疾病喉部疾病鼻部疾病現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四地塞米松氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲基強(qiáng)的松龍人工合成糖皮質(zhì)激素現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異對(duì)臨床用藥帶來巨大影響C6甲基化增加親脂性*化學(xué)結(jié)構(gòu)式參見產(chǎn)品說明書WeissmannGetal.corticosteroidsinthe21stcentury.P9-11李家泰等。臨床藥理學(xué)。人民衛(wèi)生出版社，第二版，第1039頁(yè)靶器官組織濃度更高C11羥基化無需肝臟轉(zhuǎn)換C9未氟化穿透細(xì)胞膜速度更快受體親和力高不會(huì)誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生而引起藥物濃度波動(dòng)C9未氟化C6甲基化

C1=C2雙鍵C11羥基化對(duì)HPA*軸抑制作用弱直接發(fā)揮作用C1=C2雙鍵鹽皮質(zhì)激素活性弱，水鈉潴留少更快更強(qiáng)更安全現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四----

細(xì)胞膜親水頭部疏水尾部琥珀酸鈉鹽電活性較弱溶易附著或穿透細(xì)胞膜磷酸鹽

帶有較強(qiáng)的負(fù)電荷限制了與細(xì)胞膜的相互作用甲強(qiáng)龍更易穿透細(xì)胞膜電活性甲強(qiáng)龍電活性弱，易穿透細(xì)胞膜現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍親脂性增強(qiáng)，更容易穿透組織屏障，脂質(zhì)屏障神經(jīng)外科學(xué)雜志1996－激素穿透組織屏障的能力與其脂溶性成正比－基于激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其穿透組織屏障的能力依次為：

甲基強(qiáng)的松龍>地塞米松>氫化可的松穿透組織屏障所需時(shí)間*甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)30分鐘－6小時(shí)地塞米松24小時(shí)－72小時(shí)KennethJ,Murray,M.D.,Ph.D.CurrentTrendsintheManagementofPrimaryBrainTumors神經(jīng)外科雜志學(xué)1996現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四藥物達(dá)峰時(shí)間(分)1,3組織檢測(cè)到時(shí)間(分)3起效時(shí)間(小時(shí))1,2氫化可的松－>6甲強(qiáng)龍5<201地塞米松－180－AntalEJ,etal.JPharmacokinetBiopharm1983;11(6):561-576FieSB.ClinicalPerspectivesonAcuteAsthmaTherapy2004P.5WilliamBKlanestermey.AnnalsofAllergy1976:(37)甲強(qiáng)龍起效時(shí)間快—達(dá)峰時(shí)間現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍激素受體親和力更高糖皮質(zhì)激素氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲強(qiáng)龍

去炎松倍他米松地塞米松受體親和力10052201,1901905407102℃狀態(tài)下胎兒肺細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體親和力現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍的安全性不需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化，肝臟功能不全患者使用時(shí)√不增加肝臟負(fù)擔(dān)√不會(huì)因肝臟轉(zhuǎn)化減少而影響其療效具有C1-2雙鍵，水鈉潴留副作用更少√對(duì)高血壓/心功能不全患者影響更小血漿蛋白結(jié)合率恒定，撤藥不會(huì)反跳

√

原發(fā)疾病加重？對(duì)HPA軸抑制作用弱

√不會(huì)出現(xiàn)“腎上腺危象”現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍對(duì)HPA軸抑制作用弱，使用更安全。而地塞米松則顯著抑制HPA軸。DelespesseGetal.Corticotherapy051015208AM4PM12Mid8AM4PM8AM4PM12Mid12Mid8AM給藥日的24小時(shí)非給藥日的24小時(shí)給藥日的24小時(shí)等效地塞米松對(duì)HPA軸產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制作用長(zhǎng)達(dá)48小時(shí)之久正常分泌激素生理曲線美卓樂?隔日早晨給藥后激素生理變化曲線1地塞米松給藥后激素生理變化曲線1血漿17-羥類固醇ug/100ml現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四與地塞米松相比，使用甲強(qiáng)龍的患者打嗝癥狀更輕打嗝是使用地塞米松時(shí)的常見不良反應(yīng)之一在一個(gè)單中心研究中，在出現(xiàn)地塞米松引起打嗝的患者中，應(yīng)用甲強(qiáng)龍取代地塞米松，這些患者的打嗝癥狀獲得了明顯改善。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四內(nèi)容糖皮質(zhì)激素概述

激素之間的差異耳部疾病喉部疾病鼻部疾病現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四突發(fā)性感音神經(jīng)性聽力障礙（突發(fā)性耳聾）突發(fā)原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，常為中重度或重度。

大多數(shù)原因是病毒感染。以皮質(zhì)激素治療為基礎(chǔ)。其傳統(tǒng)的治療方法為全身激素治療、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及高氧等。1FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-583現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四糖皮質(zhì)激素治療突發(fā)性耳聾的可能機(jī)制Fujika等專家的研究顯示[1]，內(nèi)耳受噪聲過度暴露后，其自身的組織細(xì)胞可以產(chǎn)生一些促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子．如白介素-6。白介素-1B，腫瘤壞死因子等。2003年，Tabuchi等[2]建立豚鼠短期缺血模型．分別于缺血前及缺血后耳蝸內(nèi)灌注糖皮質(zhì)激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：缺血后4h時(shí)，與對(duì)照組相比，復(fù)合動(dòng)作電位有一定程度的下降，提示具有一定的聽力保護(hù)效應(yīng)。Shirwany[3]等專家提出，鼓室內(nèi)注射甾體類激索還可能是通過增加豚鼠耳蝸血流量而起到保護(hù)聽力的效應(yīng)，同時(shí)因?yàn)榻档土巳毖獙?dǎo)致的氧自由基的生成，間接發(fā)揮效應(yīng)。VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-41FujiokaM,KanzakiS,OkanoHJ,etal.Proinflammtorycytokinesexpressioninnoise-induceddamagedcochlea.JNeurosciRes,2006,83:575-5832UemaetomariI,etal.Glucocortiocoidsanddehydroepiandrosteronesulfateameliorateischemia-indecedinjuryofthecochlea.HearRes2003,180:51-56.3ShirwanyNA,SeidmanMD,TangW.Effectoftramstympanieinjectionofsteroidsoncochlearbloodflow,auditorysensitivity,andhistologyinguineapig.AmJOtol,19:230-235.現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四38%到78%

甲強(qiáng)龍靜滴治療顯著提高突發(fā)性耳聾的恢復(fù)機(jī)率平均聽覺缺失小于90dB是皮質(zhì)醇療法的適應(yīng)人群.實(shí)驗(yàn)組：甲強(qiáng)龍：1mg/kg/天靜注一周,繼以7天口服,劑量逐漸減少對(duì)照組：地塞米松：0.2mg/kg/天靜注一周，繼以7天口服,劑量逐漸減少VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:3-4現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾(1)對(duì)照組患者靜滴銀杏達(dá)莫、血栓通，肌注甲鈷銨，并輔以高壓氧治療。(2)觀察組在此基礎(chǔ)上加用患耳鼓室注射甲潑尼龍治療。鼓室內(nèi)緩慢注入甲強(qiáng)龍注射液(40mg／mL)0.5mL。該治療隔天1次，10天為1個(gè)療程。現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍鼓室注射治療突發(fā)性耳聾1WengSF,ChenYS,LiuTC,etal.Prognosticfactorsofsuddensensorineuralhearinglossindiabeticpatients[J].DiabetesCare,2004,27:2560.2FukuiM,KitagawaY,NakamuraN,etal.Idiopathicsuddenhearinglossinpatientswithtype2diabetes[J].DiabetesResearchandClinicalPractice,2004,63:205.HanCS,ParkJR,BooSH,etal.Clinicalefficacyofinitialintratympanicsteroidtreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].OtolaryngolHeadNeckSurg,2009,141:572.4KakehataS,SasakiA,OjiK,etal.Comparisonofintratympanicandintravenousdexamethasonetreatmentonsuddensensorineuralhearinglosswithdiabetes[J].Otology&Neurotology,2006,27:604.由于微血管功能下降,糖尿病本身就是感音神經(jīng)性聾的危險(xiǎn)因素[1]Fukui等[2]發(fā)現(xiàn),合并Ⅱ型糖尿病的突聾患者聽力損失更重,全身使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)血糖升高明顯,需要加用胰島素控制。針對(duì)這類全身使用激素禁忌的患者,鼓室內(nèi)注射激素可作為突聾的首選治療.Han等[3]及Kakehata等[4]均發(fā)現(xiàn)合并有糖尿病的突聾患者鼓室內(nèi)注射聽力顯著提高,并且患者無血糖太高問題?，F(xiàn)在是22頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四分泌性中耳炎的治療分泌性中耳炎（secretoryotitismedia，SOM）是臨床較為常見的中耳非化膿性炎性疾病。其臨床主要特征為：鼓室積液、傳導(dǎo)性耳聾。發(fā)病與免疫反應(yīng)、感染和咽鼓管功能障礙有關(guān)，是引起小兒及成年人聽力下降的主要原因之一現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍治療分泌性中耳炎作用機(jī)制

作用機(jī)制：

甲強(qiáng)龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，其生物學(xué)效應(yīng)是通過與人體細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合來實(shí)現(xiàn)。由于具有與受體高親和力，在黏膜部位可以聚集高濃度的藥物，黏稠度大，在局部滯留時(shí)間長(zhǎng)，達(dá)到治療效果。且甲強(qiáng)龍還可減緩黏膜的炎性反應(yīng)及免疫抑制作用，有效促進(jìn)咽鼓管黏膜上皮功能的恢復(fù)，促進(jìn)中耳積液排出等。糖皮質(zhì)激素和組織受體的親和力甲強(qiáng)龍1190地塞米松710中國(guó)新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四分泌性中耳炎的臨床觀察:甲強(qiáng)龍顯著優(yōu)于地塞米松方法：65例(74耳)分泌性中耳炎的病人分為2組。試驗(yàn)組33例(37耳)，應(yīng)用甲強(qiáng)龍16mg，po，qd×3d，3d后改為8mg，po，qdx3d；3d后改為4mg，po，qd×3d。對(duì)照組32例(37耳)，應(yīng)用地塞米松0.75mg，Po，tid×9d中國(guó)新藥與臨床雜志（ChinJNewDrugsClinRem），2006年6月，第25卷第六期現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四內(nèi)容糖皮質(zhì)激素概述

激素之間的差異

耳部疾病喉部疾病鼻部疾病現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲強(qiáng)龍防治喉水腫作用機(jī)制甲強(qiáng)龍是中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用。由于其本身以活性形式存在，無須肝臟轉(zhuǎn)化即可發(fā)揮作用，故起效迅速，同時(shí)與糖皮質(zhì)激素受體親和力強(qiáng)，可抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)，減少炎癥因子釋放，減輕滲出及水腫，可迅速緩解呼吸困難等癥狀學(xué)者RusselJRoberts等，匯總分析1966年1月-2008年全部關(guān)于糖皮質(zhì)激素預(yù)防喉頭水腫，氣道梗阻，拔管后喘鳴，拔管后再插管的臨床研究結(jié)果證實(shí)：糖皮質(zhì)激素可有效減少插管所導(dǎo)致的并發(fā)癥氣道痙攣，喉頭水腫等的發(fā)生現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四研究介紹研究目的拔管前12小時(shí)使用甲潑尼龍對(duì)拔管后喉頭水腫的預(yù)防作用入選人群機(jī)械通氣超過36小時(shí)并計(jì)劃拔管的患者研究方法拔管前12小時(shí)，每4小時(shí)靜脈注射甲潑尼龍或安慰劑20mg，直至完成拔管Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲潑尼龍組能迅速有效緩解喉頭水腫喉頭水腫發(fā)生率(%)一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照多中心研究。入選患者已接受機(jī)械通氣超過36個(gè)小時(shí)，拔管前12小時(shí)，每4小時(shí)靜脈注射甲潑尼龍20mg或安慰劑一次，直到拔管。評(píng)價(jià)拔管后24小時(shí)內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9P<0.0001(11/355)(76/343)現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四甲潑尼龍組重新插管率更低重新插管的發(fā)生率(%)一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照多中心研究。入選患者已接受機(jī)械通氣超過36個(gè)小時(shí)，拔管前12小時(shí)，每4小時(shí)靜脈注射甲潑尼龍20mg或安慰劑一次，直到拔管。評(píng)價(jià)拔管后24小時(shí)內(nèi)喉頭水腫的發(fā)生率。Fran?oisBetal.Lancet.2007;369(9567):1083-9P=0.02(13/355)(26/343)現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有37頁(yè)\編輯于星期四嬰兒喉氣管支氣管炎[1]原因是病毒和細(xì)菌感染,多見三歲以下,抗生素治療外配合激素治療.甲強(qiáng)龍20mg靜脈注射,如果未見改善可重復(fù)使用發(fā)展迅速的炎性病變,造成呼吸道的急性阻塞甲強(qiáng)龍2.5-5mg/kg/天,并輔以抗生素幾分鐘內(nèi)就有表現(xiàn)癥狀,嘶啞喘鳴甲強(qiáng)龍40mgBid靜注顯效迅速1VanCauwenbergeP.VerhoyeC.LescorticoidessystemiquesenotologieActaThoerIntern.1995:171:5-62VanCauwe