胰島素增敏劑合理應(yīng)用

1995—2025年糖尿病患者數(shù)量

最多的三個國家糖尿病患者數(shù)量KingH.RewersM,WHO:DiabetesCare1993（百萬）1印度2中國3美國第一頁，共28頁。2型糖尿病發(fā)生的機理1.胰島素缺乏工人↓→機器→產(chǎn)品↓胰島素↓→胰島素的受體→血糖↑2.胰島素作用減弱（胰島素抵抗）

工人→機器↓→產(chǎn)品↓胰島素→胰島素的受體↓→血糖↑第二頁，共28頁。肥胖胰島素抵抗的主要原因：第三頁，共28頁。腹型肥胖第四頁，共28頁。胰島素增敏劑：如羅格列酮鈉（太羅）衰老用藥罕見病癥多囊卵巢綜合癥脂代謝異常動脈粥樣硬化高血壓２型糖尿病遺傳肥胖與不活動胰島素抵抗XXXXXX胰島素增敏劑第五頁，共28頁。太羅的作用原理：

羅格列酮通過激活過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARγ），提高肝臟、骨骼肌和脂肪組織等胰島素靶組織的敏感性，改善胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，從而持久地降低2型糖尿病患者的高血糖。太羅（羅格列酮鈉）第六頁，共28頁。羅格列酮第七頁，共28頁。ActivationofPPARincreases

insulinsensitivity

PPARRXRPPARagonistGene

transcriptionProtein

synthesismRNARetinoicacidEnhancedresponsetoinsulin

–increasedglucoseuptake

–reducedfattyacidreleasePPAR,peroxisomeproliferatoractivated

receptor;

RXR,retinoid-XreceptorAdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–9.第八頁，共28頁。

羅格列酮的絕對生物利用度為99%，單劑給藥后血漿半衰期（t1/2）為3至4小時，循環(huán)血中99.8%的羅格列酮與血漿蛋白（以白蛋白為主）結(jié)合。第九頁，共28頁。羅格列酮的特點1：

降糖效果好，而且持久、不失效！8mg/d(N=175)病人用羅格列酮8mgQD或4mgBID治療至少36個月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.HbA1c(%)第十頁，共28頁。重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料142例用磺脲類藥控制不佳的2型糖尿病加用羅格列酮4mg/日第十一頁，共28頁。餐后2小時血糖重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料第十二頁，共28頁。14.6212.0714.5212.11治療12周后2組的HbA1c明顯下降8.131.427.521.328.241.517.731.02HbA1c(%)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料第十三頁，共28頁。2組胰島素抵抗指數(shù)的變化

治療前7.587.167.334.96

馬來酸羅格列酮組太羅組12周5.215.154.182.5012周-治前-2.375.04-3.151.32配對T值-3.9934-6.1441P值0.00020.0000馬來酸羅格列酮太羅2組胰島素抵抗指數(shù)12周-治前差值的比較羅格列酮的特點2：直擊胰島素抵抗！重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料第十四頁，共28頁。2組治療前后BMI、血壓和心率的變化

馬來酸羅格列酮組太羅組12周25.893.1826.623.57

治療前80.0010.6180.0310.49

12周78.059.6678.459.80DBP

治療前25.932.8526.603.40

BMI

治療前133.5515.84136.0618.34

12周131.0816.35130.5517.59SBP

治療前79.0410.5780.469.76

12周82.6112.1577.578.25HR重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料第十五頁，共28頁。2組不良事件的比較

馬來酸羅格列酮組太羅組例次例數(shù)發(fā)生率(%)例次例數(shù)發(fā)生率(%)全部282028.17261926.76研究藥物相關(guān)不良事件131115.49131216.90

嚴重不良事件111.41000.00羅格列酮的特點3：安全性高！第十六頁，共28頁。脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加高血糖胰島素抵抗細胞功能異常游離脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性XXXXX羅格列酮的特點4：改善胰島細胞功能！第十七頁，共28頁。腹內(nèi)脂羅格列酮的特點5：減少腹內(nèi)脂肪！重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科資料第十八頁，共28頁。VisceralFatDistribution:

Normalvs.Type2DiabetesMellitus正常人2型糖尿病Fujimoto,etal.ObesRes.1994;2:364-371.NoteincreasedinvisceralfatinthepresenceofDM.第十九頁，共28頁。Case:Male/59yrsoldbaseline

TZDtreatmentfor16weeksSubcutaneousFatArea:144.3cm2VisceralFatArea:140.0cm2BodyWeight:67.4kgFPG:184mg/dlHbA1c:7.3%SubcutaneousFatArea:204.7cm2VisceralFatArea:105.1cm2BodyWeight:69.2kgFPG:117mg/dlHbA1c:6.5%EffectsofaThiazolidinedioneonFatDistributionintheBody第二十頁，共28頁。羅格列酮的特點6：

防治動脈粥樣硬化，保護心腦血管！改善內(nèi)皮功能減少單核細胞浸潤和

炎癥

減少致密的LDL顆粒減少泡沫細胞形成

降低斑塊破裂的危險性MMP-9降低血栓形成的危險性PAI-1減少LDL氧化減少平滑肌細胞增殖和游走C-反應(yīng)蛋白第二十一頁，共28頁。RSG(8mg/day)n=57-50-40-30-20-100Meanchangeinalbumin:creatinineat52weeks(%)OptimallytitratedSUn=64BakrisG,etal.Diabetologia1999;42(Suppl.1):A230.*Errorbars=95%confidenceintervals羅格列酮的特點7：

減少糖尿病微血管并發(fā)癥！減少微量白蛋白尿！第二十二頁，共28頁。羅格列酮的特點8：

治療IGT,預(yù)防2型糖尿病發(fā)生！Theincidence(riskreduction)ofdiabetesafter3yearswas88.9%lowerintheTZDgroupcomparedwiththecontrolgroup(p<0.001).第二十三頁，共28頁。太羅適用范圍:

2型糖尿?。毫_格列酮鈉片（太羅）是治療2型糖尿病的一線用藥，適用于2型糖尿病病情進展的不同階段。2型糖尿病前期：糖耐量減低（IGT）。

第二十四頁，共28頁。太羅臨床應(yīng)用方法:1、單獨使用單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可改善2型糖尿病患者的血糖控制。

太羅對肥胖的2型糖尿病患者（常伴胰島素抵抗）治療效果更佳。建議太羅的初始劑量為4mg，每日一次。對于需要進一步控制血糖的某些患者，可以增加劑量至8mg/日。

第二十五頁，共28頁。2、與其它降糖藥物聯(lián)合使用

太羅可以與二甲雙胍、磺脲類等所有種類口服降糖藥聯(lián)合，也可與胰島素合用。對已經(jīng)用磺脲類，二甲雙胍或胰島素治療但血糖控制不佳的病人，加用太羅可加強降血糖作用，但并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量。

在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下進行！第二十六頁，共28頁。太羅注意事項：1、聯(lián)合用藥時，有低血糖發(fā)生的可能性，但羅格列酮并不增加磺脲類藥物所致低血糖反應(yīng)和二甲雙胍所致血乳酸水平