自身免疫性疾病

教學要求掌握：自身免疫性疾病的概念、分類自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素熟悉：重要的自身免疫性疾病及其免疫損傷機制、自身免疫性疾病的治療原則第一頁，共21頁。

自身免疫（autoimmunity）機體針對自身細胞或自身成分產(chǎn)生的免疫應(yīng)答，對維持免疫系統(tǒng)的自身免疫穩(wěn)定具有重要的生理學意義。

自身免疫?。╝utoimmunedisease，AID）自身免疫耐受狀態(tài)被打破，持續(xù)遷延的自身免疫對自身抗原產(chǎn)生了異常的免疫應(yīng)答，造成了自身細胞破壞、組織損傷或功能異常而導致的臨床病癥。概述第二頁，共21頁。第一節(jié)自身免疫病誘發(fā)因素與機制一、誘發(fā)自身免疫病的因素（一）抗原因素免疫隔離部位抗原的釋放

如：自身免疫性交感性眼炎

路易斯·布萊葉

LouisBraille

第三頁，共21頁。2.自身抗原的改變

如：類風濕性關(guān)節(jié)炎3.分子模擬

如：多發(fā)性硬化癥

第四頁，共21頁。4.表位擴展

優(yōu)勢表位（原發(fā)表位）

隱蔽表位（繼發(fā)表位）表位擴展：指機體的免疫系統(tǒng)在對該病原體進行持續(xù)性免疫應(yīng)答的過程中，對該病原體抗原表位的數(shù)目產(chǎn)生免疫應(yīng)答者不斷增加的現(xiàn)象。

第五頁，共21頁。初次應(yīng)答(膜Ag)再次(組蛋白)三次(DNA)抗核抗體（ANA）SLE發(fā)生中的表位擴展示意圖第六頁，共21頁。（二）遺傳因素1.人類自身免疫病的易感性與HLA相關(guān)

第七頁，共21頁。第八頁，共21頁。(三）其他因素1.性別因素如：女性與ＳＬＥ2.年齡因素

多發(fā)于老年人3.環(huán)境因素

SLE患者第九頁，共21頁。二、引起免疫耐受異常的機制清除自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆的異常

如：陰性選擇發(fā)生障礙2.免疫忽視的打破

如：感染、多克隆刺激劑3.淋巴細胞的多克隆激活第十頁，共21頁。4.活化誘導的細胞死亡（AICD）障礙AICD相關(guān)基因缺陷時，細胞凋亡不足或缺陷，使效應(yīng)淋巴細胞不能被有效清除5.調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常Treg在維持外周自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用6.MHC-II類分子異常表達

如：胰島素依賴性糖尿病患者第十一頁，共21頁。第二節(jié)

自身免疫病的病理損傷機制是由自身抗體，自身反應(yīng)性T淋巴細胞或二者共同引起的針對自身抗原的超敏反應(yīng)（II、III、IV型）超敏反應(yīng)性疾病第十二頁，共21頁。一、自身抗體介導的自身免疫病1.自身抗體直接介導細胞破壞疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀陨砻庖咝匝“鍦p少性紫癜自身免疫性中性粒細胞減少機制：激活補體促進吞噬

ADCC

中性粒細胞聚集并引起細胞損傷第十三頁，共21頁。2.自身抗體介導的細胞功能異常自身抗體可模擬配體的作用

如：毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves’sdisease）

第十四頁，共21頁。自身抗體可競爭性阻斷配體的效應(yīng)

重癥肌無力第十五頁，共21頁。3.自身抗體與自身抗原形成免疫復合物介導組織損傷系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者體內(nèi)存在多種抗DNA和組蛋白的自身抗體SLE患者第十六頁，共21頁。二、自身反應(yīng)性T淋巴細胞介導的自身免疫病胰島素依賴性糖尿?。夯颊唧w內(nèi)存在的自身反應(yīng)性T淋巴細胞持續(xù)殺傷胰島β細胞，導致胰島素的分泌嚴重不足。第十七頁，共21頁。多發(fā)性硬化第十八頁，共21頁。第三節(jié)

自身免疫病的分類和基本特征第十九頁，共21頁。一、自身免疫病的分類

器官特異性自身免疫病:毒性彌漫性甲狀腺腫全身性自身免疫病:如SLE二、自身免疫病的基本特征患者體內(nèi)可檢測到自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細胞；細胞或組織成分的損傷或功能障礙；病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的強度相關(guān)；免疫移植劑治療有效；3.病變組織中有Ig沉積或淋巴細胞浸潤4.通過血清或淋巴細胞可被動轉(zhuǎn)移疾??；可應(yīng)用自身抗體或自身抗原復制出具有相似病理變化的動物模型。第二十頁，共2