抗原中山大學(xué)免疫學(xué)

抗原中山大學(xué)免疫學(xué)第1頁(yè)/共39頁(yè)抗原概述抗原的性質(zhì)抗原的種類影響抗原免疫應(yīng)答的因素超抗原和佐劑

第2頁(yè)/共39頁(yè)概述抗原（antigen，Ag）

是能與TCR/BCR或抗體結(jié)合，具啟動(dòng)免疫應(yīng)答潛能的物質(zhì)。具有免疫原性(immunogenicity)和抗原性(antigenicity)免疫原性指能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答；抗原性指與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物（抗體或效應(yīng)T細(xì)胞）發(fā)生特異結(jié)合的能力。。

第3頁(yè)/共39頁(yè)同時(shí)具有免疫原性和抗原性的是完全抗原，只有后者沒(méi)有前者的是半抗原(hapten)，它加上載體(carrier)就成為完全抗原。如果抗原能引起機(jī)體發(fā)生耐受，它就是耐受原（tolerogen)如果引起變態(tài)反應(yīng)，它就是變應(yīng)原(allergen)。第4頁(yè)/共39頁(yè)第一節(jié)抗原的性質(zhì)

一異物性

異物性是抗原的核心1.與機(jī)體親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，異物性越強(qiáng)。2.同種異體抗原

3.在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸的自身成分第5頁(yè)/共39頁(yè)

二抗原的特異性

1.抗原表位定義抗原表位（epitope)：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。又叫抗原決定基(antigenicdeterminant)，是抗原與BCR/TCR結(jié)合的基本單位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構(gòu)象決定著抗原的特異性。第6頁(yè)/共39頁(yè)第7頁(yè)/共39頁(yè)(1)據(jù)結(jié)構(gòu)分構(gòu)象決定基和順序決定基

構(gòu)象決定基(conformationalepitope)是序列上不相連的多肽或多糖通過(guò)空間構(gòu)象形成的決定基。如BCR或抗體識(shí)別的決定基，通常位于分子表面。順序決定基(sequentialepitope)又叫線形決定基，是序列上相連的多肽形成的決定基，如TCR識(shí)別的決定基，通常位于分子內(nèi)部。2.抗原表位的類型第8頁(yè)/共39頁(yè)第9頁(yè)/共39頁(yè)(3)據(jù)功能分類功能決定基是指位于分子表面能被BCR或抗體直接識(shí)別的決定基。隱蔽決定基后者是位于分子內(nèi)部，因理化因素作用而暴露才被BCR或抗體識(shí)別的決定基.第10頁(yè)/共39頁(yè)

(2)據(jù)識(shí)別的受體分T細(xì)胞和B細(xì)胞決定基抗原分子中被TCR或者BCR直接識(shí)別的部分構(gòu)成T或者B細(xì)胞表位。

它們分別是與TCR和BCR結(jié)合。兩者有許多不同之處。如受體，性質(zhì)，大小，類型，位置，以及是否需要MHC等。第11頁(yè)/共39頁(yè)T細(xì)胞表位（TCellepitope）Ep1Ep2Ep3

能夠與MHC結(jié)合并被TCR識(shí)別的肽段與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無(wú)關(guān)與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無(wú)關(guān)主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān)第12頁(yè)/共39頁(yè)B細(xì)胞表位

(Bcellepitope)

抗原表面能夠與抗體結(jié)合的最小單位即B細(xì)胞表位，具有構(gòu)象依賴性。抗原表位與抗體分子的抗原結(jié)合部位在形狀上互補(bǔ)才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合?？乖瑽細(xì)胞表位

抗體CDR3表位第13頁(yè)/共39頁(yè)第14頁(yè)/共39頁(yè)表位－載體作用第15頁(yè)/共39頁(yè)表位－載體作用第16頁(yè)/共39頁(yè)共同抗原表位和交叉反應(yīng)共同抗原表位（commonepitope)交叉反應(yīng)(cross-reaction)第17頁(yè)/共39頁(yè)第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一抗原分子的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白最好，糖蛋白，脂蛋白，多糖，脂多糖有抗原性，脂類及胞核成分一般沒(méi)有。2.分子量：10KD-100KD為界。越大越好。3.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：芳香AA>直鏈AA4.物理狀態(tài)：聚合比單體強(qiáng)，顆粒比可溶好5.分子構(gòu)象和易接近性：復(fù)雜穩(wěn)定的好，影響其抗原性。第18頁(yè)/共39頁(yè)第19頁(yè)/共39頁(yè)二機(jī)體的狀況1.遺傳因素：由MHC控制了不同機(jī)體對(duì)同一抗原的不同的應(yīng)答強(qiáng)度。

2.年齡，性別和健康狀況：輕壯年，女性，有無(wú)免疫抑制劑第20頁(yè)/共39頁(yè)三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式劑量，途徑，次數(shù)及佐劑的使用都影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答強(qiáng)度第21頁(yè)/共39頁(yè)第三節(jié)抗原的種類一據(jù)其刺激抗體產(chǎn)生時(shí)是否需要Th細(xì)胞分

TD抗原和TI抗原胸腺依賴抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）有T表位和B表位。胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。第22頁(yè)/共39頁(yè)1212CD40/CD40LB細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原

TI

與TD

抗原CD4第23頁(yè)/共39頁(yè)

二據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分1.異種抗原(xenogenicantigen)

來(lái)自于另一物種的抗原性物質(zhì)2.同種異型抗原(allogenicantigen)

同一種屬不同個(gè)體之間的抗原性物質(zhì)4.獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen)TCR，BCR或IG的V區(qū)具有的抗原性。3.自身抗原(autoantigen)自身組織因各因素影響而具有的抗原性第24頁(yè)/共39頁(yè)A.

大腸桿菌O86----B血型物質(zhì)B.

肺炎球菌14型----A血型物質(zhì)C.

溶血性鏈球菌----腎小球及心肌D.

大腸桿菌Ol4型脂多糖--結(jié)腸粘膜5.異嗜性抗原(heterophilicantigen)

不同物種間共有的抗原物質(zhì)第25頁(yè)/共39頁(yè)第四節(jié)非特異免疫刺激劑一超抗原(superantigen)1.概念：需極低濃度就可以激活大量淋巴細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)的抗原物質(zhì)，如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E，HSP，gp120

第26頁(yè)/共39頁(yè)超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT細(xì)胞APC2.原理：超抗原只與TCRV的CDR1，2結(jié)合，而不和CDR3及TCR的鏈結(jié)合，且不受MHC限制。第27頁(yè)/共39頁(yè)第28頁(yè)/共39頁(yè)

3.超抗原的種類

A.內(nèi)源性超抗原(病毒性)(HIV)---人類的病毒性超抗原

B.外源性超抗原(細(xì)菌性)細(xì)菌性外毒素組成金黃色葡萄球菌---腸毒素鏈球菌---致熱外毒素

第29頁(yè)/共39頁(yè)4.超抗原的生物學(xué)意義

A.超抗原與T細(xì)胞的耐受誘導(dǎo)

B.超抗原與疾病a.

急性毒素性休克綜合征b.

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎c.

艾滋病第30頁(yè)/共39頁(yè)第31頁(yè)/共39頁(yè)二佐劑（adjuvant)1.概念：與抗原一起或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)可有效增強(qiáng)免疫應(yīng)答的強(qiáng)度或改變免疫應(yīng)答的類型的非特異性免疫增強(qiáng)劑第32頁(yè)/共39頁(yè)2.種類：1.微生物及其產(chǎn)物（分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌及脂多糖2.多聚核苷酸---(po1y1：C)，(po1yA：U)3.無(wú)機(jī)物----明礬及氫氧化鋁4.脂質(zhì)體，ISCOMs及CpG第33頁(yè)/共39頁(yè)弗氏佐劑(Freundadjuvant)1.不完全弗氏佐劑:抗原與石蠟油或植物油等量混合，再加羊毛脂或吐溫80制成油包水抗原乳劑。2.完全弗氏佐劑:不完全佐劑中加入分枝桿菌(死卡介苗)第34頁(yè)/共39頁(yè)3.原理：改變抗原的物理狀態(tài)，增加體內(nèi)儲(chǔ)留時(shí)間刺激單核巨噬細(xì)胞的抗原處理提呈能力刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化,增強(qiáng)免疫第35頁(yè)/共39頁(yè)三、絲裂原（mitogen)多克隆激活劑，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化分類T-cellmitogen:PHA,ConAB-c