抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥第1頁/共22頁2分類：1、第一線:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素療效好,不良反應(yīng)少,價(jià)廉,適用于初治首選藥2、第二線:對(duì)氨基水楊酸、乙硫異煙胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,價(jià)貴,供第一線耐藥時(shí)用第2頁/共22頁3一.各類抗結(jié)核藥:

異煙肼

[抗菌譜]

結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌.對(duì)結(jié)核桿菌的殺菌作用,繁殖>靜止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[體內(nèi)過程]

吸收快而完全,吸收后分布全身體液和組織,穿透力強(qiáng),可透入關(guān)節(jié)腔,胸、腹水,干酪化,纖維化病灶,易入細(xì)胞內(nèi).肝代謝為乙酰異煙肼,乙?；俣确挚臁⒙?第3頁/共22頁4[抗藥性]

最易產(chǎn)生

[臨床應(yīng)用]

各型結(jié)核,常與其它第一線藥聯(lián)合使用

[不良反應(yīng)]

1.外周神經(jīng)炎:四肢麻木,燒灼感,鍵反

射遲鈍

機(jī)理:與維生素B6競(jìng)爭(zhēng)酶系或結(jié)合成

腙由尿排出→維生素B6下降.

2.CNS:興奮、精神失常、共濟(jì)失調(diào),因

維生素B6減少，使r-氨基丁酸生成

減少.

3.肝損害:GPT上升第4頁/共22頁5利福平[抗菌譜]

結(jié)核桿菌，革蘭氏陽性、陰性球菌(金葡菌、麻風(fēng)球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌)，革蘭氏陰性桿菌,病毒(沙眼衣原體)。[作用原理]

抑制轉(zhuǎn)錄酶,阻止mRNA合成(依賴DNA的RNA多聚酶)第5頁/共22頁6[體內(nèi)過程]

吸收快而完全，穿透力強(qiáng),能進(jìn)入細(xì)胞、結(jié)核空洞、痰液及胎兒。肝內(nèi)代謝,可誘導(dǎo)肝藥酶,主要從膽汁排泄,形成腸肝循環(huán).

[抗藥性]

易產(chǎn)生

[臨床應(yīng)用]

各型結(jié)核及重癥者,麻風(fēng)病、抗金葡菌感染.第6頁/共22頁7[不良反應(yīng)]

1.胃腸道刺激:惡心、嘔吐.

2.肝損害:肝大、黃疸

3.過敏:藥熱、皮疹、血小板減少

4.可激活肝藥酶,加速皮質(zhì)素、雌激素

破壞

注:利福定抗菌譜相似于利福平,但強(qiáng)

三倍第7頁/共22頁8

鏈霉素

[抗菌譜]

抑菌作用：<異煙肼、利福平

[作用原理]

抑制蛋白質(zhì)合成

[體內(nèi)過程]

穿透力弱,不易透入纖維化、干酪化及厚壁空洞,對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌作用差第8頁/共22頁9[抗藥性]

易產(chǎn)生

[臨床應(yīng)用]

結(jié)核急性期,浸潤型結(jié)核

[不良反應(yīng)]

耳毒性,過敏,急性毒性第9頁/共22頁10吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)特點(diǎn)：口服吸收迅速；酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌；易產(chǎn)生耐藥性；長期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少。第10頁/共22頁11對(duì)氨水楊酸鈉

[抗菌譜]

抑菌弱

[作用原理]與PABA競(jìng)爭(zhēng)拮抗而阻礙葉

酸合成

[體內(nèi)過程]

穿透力弱,不易透入腦脊液及細(xì)胞內(nèi),肝代謝為乙酰化與異煙肼競(jìng)爭(zhēng)乙?；?使游離異煙肼增加

[抗藥性]不易產(chǎn)生

第11頁/共22頁12[臨床應(yīng)用]

不單獨(dú)使用常合用

[不良反應(yīng)]

1.胃腸道反應(yīng)

2.腎刺激:結(jié)晶尿,蛋白尿

3.過敏:皮疹,藥熱

4.抑制凝血酶原生成

注:吡嗪酰胺機(jī)理同PAS,易耐藥第12頁/共22頁13

五種藥物的比較

藥物抗菌譜抗菌力穿透力耐藥性不良反應(yīng)

異煙肼結(jié)核桿菌強(qiáng)++++

強(qiáng)易外周神經(jīng)炎

(Vit.B6防治)

肝損害

利福平G-G+菌強(qiáng)+++

強(qiáng)較易肝損害

結(jié)核桿菌(與異煙肼合用易)

鏈霉素G-G+菌較強(qiáng)++

弱易(略)

結(jié)核桿菌

乙胺結(jié)核桿菌較強(qiáng)+++

強(qiáng)較慢視神經(jīng)炎

丁醇

PAS

結(jié)核桿菌弱+

弱不易多

胃腸道反應(yīng)等第13頁/共22頁14二、抗結(jié)核藥用藥原則第14頁/共22頁151.早期用藥:1)早期主要是滲出反應(yīng),組織破壞少,可恢復(fù)性大；2)病灶供血豐富,藥物易透入細(xì)胞；3)細(xì)菌生長繁殖旺盛,代謝活躍,對(duì)藥物敏感。第15頁/共22頁162.聯(lián)合用藥1)抗菌機(jī)制不同,互相補(bǔ)充,增強(qiáng)療效；2)減少藥量,減少毒性；3)防止和延遲抗藥性發(fā)生；

原則:異煙肼+1,2或3種

異+利(最好),異+鏈,異+PAS

空洞型粟粒性結(jié)核,結(jié)核性腦膜炎,

常三聯(lián)或四聯(lián)第16頁/共22頁173.堅(jiān)持長期和規(guī)律性用藥藥物對(duì)生長繁殖期細(xì)菌敏感,對(duì)靜止期不敏感,而結(jié)核桿菌可長期處于靜止?fàn)顟B(tài),故需長期規(guī)律給藥,使全部細(xì)菌在生長期時(shí)受藥物和機(jī)體抵抗力的抑制和消滅；主要是增高療效,防止復(fù)發(fā)。第17頁/共22頁18分二期治療:

(1)開始治療階段:

(3-6月)選用較強(qiáng)的藥物:不間斷地

聯(lián)合用藥.

目的:盡快控制癥狀,消滅痰菌,穩(wěn)定病

變

(2)鞏固治療階段:

(1-1.5年)繼續(xù)聯(lián)合用藥或單用異

煙肼

目的:鞏固療效,避免復(fù)發(fā),防止惡化.

而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性結(jié)

核,結(jié)核性腦膜炎,不應(yīng)少于2-3年

第18頁/共22頁194.短程療法

利福平(利福定)異煙肼為基礎(chǔ),加用

鏈霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)

優(yōu)點(diǎn):痰菌轉(zhuǎn)陰快,復(fù)發(fā)率與副作用

低

5.間歇療法:每隔幾日用藥一次

2-3次/周

每次用藥量加大,

優(yōu)點(diǎn):療效相似,減少毒性

第19頁/共22頁206.化療失敗原因:

(1)不規(guī)