抗帕癡呆簡(jiǎn)單

抗帕癡呆簡(jiǎn)單第1頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五教學(xué)要求1.掌握左旋多巴的體內(nèi)過(guò)程、藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2、掌握卡比多巴、苯海索藥理作用、臨床應(yīng)用。（也是醫(yī)師資格考試要求掌握的內(nèi)容）第2頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五以下措施能有效地延緩衰老進(jìn)程：1、均衡的營(yíng)養(yǎng)（包括微量元素、維生素），不抽煙，少喝酒2、良好的精神狀態(tài)和心態(tài)3、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)4、充足的睡眠第3頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5、疾病的早期治療（注意：鼻咽癌與直腸癌）6、沒(méi)有污染的環(huán)境（注意：個(gè)人小環(huán)境污染問(wèn)題）（與上述相反的措施就加速衰老進(jìn)程）第4頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

第一節(jié)抗帕金森病藥（世界帕金森病日：4月11日）帕金森病又稱(chēng)震顫麻痹第5頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、發(fā)病原理：帕金森病又稱(chēng)震顫麻痹。黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)。這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。第6頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五發(fā)病原理：當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后：多巴胺神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能出現(xiàn)震顫麻痹癥狀第7頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

氯丙嗪等抗精神病藥可導(dǎo)致帕金森綜合征。第8頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五帕金森病藥物治療思路：①用擬多巴胺藥補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺：以增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能②用膽堿受體阻斷藥：對(duì)抗過(guò)強(qiáng)的膽堿能神經(jīng)目標(biāo)：恢復(fù)兩種神經(jīng)系統(tǒng)功能平衡。上述用藥方案，可取其一或兩者兼用）第9頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五故抗帕金森藥有：

(1)擬多巴胺類(lèi)藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來(lái)吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭等

(2)膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、苯扎托品

第10頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、擬多巴胺類(lèi)藥主要作用在于增加腦內(nèi)多巴胺含量（一）、多巴胺的前體藥左旋多巴(L-DOPA)

口服雖易吸收，但大部分在外周被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰６喟桶凡灰淄高^(guò)血腦屏障，因此進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不到用量的1%第11頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

【藥理作用及作用機(jī)制】

左旋多巴是多巴胺的前體，進(jìn)入腦內(nèi)被轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺不足，有效地治療帕金森病。

多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，故不能直接應(yīng)用其治療PD.

第12頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

在外周形成的多巴胺是造成不良反應(yīng)的原因。若同時(shí)服用外周多巴脫羧酶抑制劑（AADC）和兒茶酚胺-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT抑制劑）可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。第13頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【臨床應(yīng)用】治療帕金森病有較好療效。特點(diǎn)是：①對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，對(duì)重癥及年老患者療效略差；②對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，對(duì)震顫療效差第14頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五③對(duì)吩噻嗪類(lèi)（氯丙嗪等）等抗精神病藥引起的帕金森綜合征左旋多巴無(wú)效(禁用)，因抗精神病藥阻斷了中樞的多巴胺受體。

應(yīng)選用:苯海索第15頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五④作用生效慢，維持久。連續(xù)用藥2～3周才出現(xiàn)客觀(guān)體征的改善，1～6個(gè)月以上才獲得最大療效。第16頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2、治療肝昏迷左旋多巴也可用于治療肝昏迷，因其能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常神經(jīng)活動(dòng)，促使患者蘇醒。但不能根治。第17頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)

左旋多巴不良反應(yīng)分為早期反應(yīng)和長(zhǎng)期反應(yīng)兩類(lèi)。均與多巴胺(DA)有關(guān)。第18頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、早期反應(yīng)外周DA過(guò)多造成①胃腸道反應(yīng)：可用D2受體阻斷藥多潘立酮（domperidone,嗎丁啉）治療②心血管反應(yīng)：直立性低血壓，心律失常第19頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.長(zhǎng)期反應(yīng)①運(yùn)動(dòng)過(guò)多癥(hyperkinesia)：DA受體過(guò)度興奮所致，發(fā)生率高。②癥狀波動(dòng)：“開(kāi)-關(guān)反應(yīng)”(on-ofresponse)第20頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五③精神癥狀：出現(xiàn)精神錯(cuò)亂只可用氯氮平(clozapine)治療優(yōu)點(diǎn)：不引起或加重PD病人錐體外系運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)或遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)失調(diào)。第21頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【藥物相互作用】1.不能與維生素B6合用：維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，使L-DOPA脫羧變成DA增多，增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用，進(jìn)入腦內(nèi)L-DOPA降低，故療效降低。第22頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.不能與抗精神病藥物中的吩噻嗪類(lèi)及丁酰胺類(lèi)合用（可與氯氮平合用）3.不能與抗抑郁藥合用第23頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（二）、左旋多巴的增效藥

有三類(lèi)：

AADC抑制藥

MAO-B抑制藥

COMT抑制藥第24頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.氨基酸脫羧酶抑制劑（AADC抑制藥）卡比多巴、芐絲肼

第25頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

卡比多巴、芐絲肼不易透過(guò)血腦屏障，是較強(qiáng)的外周多巴脫羧酶抑制劑，與左旋多巴合用，可減少多巴胺在外周組織生成，從而提高腦內(nèi)多巴胺濃度，也可減少左旋多巴用量。第26頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五A.卡比多巴＋左旋多巴：心寧美（sinemet)B.芐絲肼＋左旋多巴：美多巴(madopa)

兩者療效相當(dāng)?shù)?7頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、膽堿受體阻斷藥包括苯海索(benzhexol),又稱(chēng)安坦(artane)；苯扎托品benzatropine)

可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。第28頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

苯海索、苯扎托品療效弱于左旋多巴。主要用于輕癥患者、不能耐受或禁用左旋多巴的患者。常用者為苯海索（安坦）。第29頁(yè)，共31頁(yè)，2023年，2