抗體免疫球蛋白

抗體免疫球蛋白第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)舊課（8分鐘）1、解釋免疫抗原2、說出免疫的功能及正常表現(xiàn)。3、列出醫(yī)學(xué)上重要的抗原種類。

導(dǎo)入新課（2分鐘）：通過上一次課的學(xué)習(xí)我們知道抗原進(jìn)入機(jī)體后，能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，這次課我們就來學(xué)習(xí)抗體與免疫球蛋白。講授新課（65分鐘）第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五課時(shí)目標(biāo)1、掌握抗體(Ab)與免疫球蛋白（Ig)的概念。2、熟悉Ig的分子結(jié)構(gòu)。3、了解Ig的血清型。3、掌握Ig的生物學(xué)活性。4、掌握五類Ig的特性與功能。6、了解單克隆抗體。第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)抗體的概念一、抗體與免疫球蛋白的概念1、抗體：機(jī)體B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后（增殖分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞）產(chǎn)生的并能與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合的球蛋白稱為抗體。分布：血液、淋巴液、組織液、外分泌液等2、免疫球蛋白（Ig）：具有抗體活性和無抗體活性但化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白與抗體的區(qū)別：1、抗體是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定都是抗體。2、抗體是生物學(xué)功能的概念，免疫球蛋白則是化學(xué)結(jié)構(gòu)的概念,分布于體液和B細(xì)胞膜上。免疫球蛋白抗體第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)、免疫球蛋白的種類與結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的種類根據(jù)結(jié)構(gòu)和抗原性不同：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)：1、基本結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，基本結(jié)構(gòu)相似第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白分子（IgG）基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接的四條多肽鏈組成，其中兩條較長，稱重鏈（H鏈），兩條較短，稱輕鏈（L鏈）。IgG、IgD、IgE與血清型IgA為1個(gè)單體，分泌型IgA與IgM由2個(gè)和5個(gè)單體可變區(qū)V區(qū)恒定區(qū)C區(qū)N端C端鉸鏈區(qū)H鏈L鏈第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五功能區(qū)（domain）

輕鏈:VL，CL

重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和

IgD)，CH4（IgM和IgE）

分類第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五

2、水解片斷木瓜蛋白酶可將免疫球蛋白重鏈二硫鍵氨基側(cè)水解，得到2個(gè)氨基端的抗原結(jié)合片段（Fab），1個(gè)羧基端的可結(jié)晶片段（Fc）。胃蛋白酶可在鉸鏈區(qū)二硫鍵的近C端切斷，得到一個(gè)具有雙價(jià)抗體活性的（F

ab′)2和一些小分子的無活性的多肽碎片pFc'。第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五水解片段

1.木瓜蛋白酶（Papain）IgG

Fab段(fragmentofantigen-

binding,抗原結(jié)合

片段)

Fc段（fragmentcrystalizable,可結(jié)晶片段）

2.胃蛋白酶（Pepsin）IgG

F(ab′)2pFc′

第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五可變區(qū)恒定區(qū)木瓜蛋白酶FabFabFcF(ab)'2pFc'+胃蛋白酶第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)抗體的生物學(xué)作用Fab段的生物學(xué)作用:識別和特異性結(jié)合抗原-抗體的首要生物學(xué)作用

Fc段的生物學(xué)作用：☆激活補(bǔ)體:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE

☆結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體發(fā)揮調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

☆穿過胎盤和黏膜—選擇性傳遞第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五IgG多為單體，據(jù)重鏈（鏈）免疫原性，IgG分4個(gè)亞型（一）IgG第四節(jié)五類免疫球蛋白的特性第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五

血清含量最高(75%～80%),是血清免疫球蛋白的主要成分，其余在細(xì)胞組織外液代謝緩慢，半衰期較長（16～24d）主要的抗感染抗體(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫調(diào)理作用)是唯一能通過胎盤的抗體，胎兒從母體獲得3個(gè)月能合成，2-3歲時(shí)達(dá)到成人水平。第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。分布于血液IgM激活補(bǔ)體、結(jié)合抗原部位多、免疫調(diào)理作用比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgM（二）IgM第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五IgM是個(gè)體發(fā)育中最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，提示胎兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，半衰期短，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。mIgM是B細(xì)胞抗原受體（BCR）的主要成分也可參與II、III型超敏反應(yīng)第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五血清中含量僅次于IgG，占10-20%。分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，為單體。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生，為雙體、三體或多體。sIgA主要存在于唾液、淚液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。(三)IgA第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五參與皮膚粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高濃度的sIgA----母乳喂養(yǎng)通過替代途徑激活補(bǔ)體第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志，血清含量少B細(xì)胞膜上的smIgD，為B細(xì)胞識別抗原的受體功能尚不清楚。(四)IgD第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五血清中含量最低，超敏反應(yīng)與寄生蟲感染時(shí)含量明顯升高。可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)(五)IgE第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五人工制備抗體的類型多克隆抗體

用抗原給動物接種后所獲得的免疫血清，是多種抗體的血清，稱為多克隆抗體抗原由多種抗原決定簇組成，成績及具體多種相應(yīng)的B細(xì)胞增殖，形成多種不同的B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生多種抗體釋放于體液第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）

1.定義

由雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，只某一抗原決定簇的特異性抗體。

2.特點(diǎn)具有高度均一性。

3.雜交瘤細(xì)胞：兩種細(xì)胞融合小鼠骨髓瘤細(xì)胞—

無限增殖；免疫B細(xì)胞—

合成、分泌特異性抗體。

4.雜交瘤技術(shù)

HAT培養(yǎng)基：次黃嘌呤(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共27頁，2023年，2月20日，星期五