(藥劑專業(yè)班)藥物化學(xué)教案(作用于腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)藥物)

柘榮職業(yè)技術(shù)學(xué)校教學(xué)設(shè)計(jì)任課教師：(或章節(jié))

第八章 作用于腎上腺素能神經(jīng)系藥物 共課時(shí)課題第一節(jié)去甲腎上腺素的生物合成、代謝及作用 其次節(jié)腎上腺素第課時(shí)受體感動(dòng)劑 第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑課型 授課 教具 多媒體教 1.把握腎上腺素、鹽酸麻黃堿、鹽酸普萘洛爾的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、作用用途、不良反響及用藥留意事項(xiàng)學(xué)目腺素遞質(zhì)的合成和作用的學(xué)會(huì)應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物調(diào)劑、貯存保管及臨床應(yīng)用等實(shí)際問題要求教法與 問題導(dǎo)向、目標(biāo)教學(xué)為主，結(jié)合多媒體使用；學(xué)法學(xué)法：爭論、自主學(xué)習(xí)為主指導(dǎo)本章是“”職業(yè)教育國家規(guī)劃教材《藥物化學(xué)》〔謝奎亮主編〕其次章，教材考慮學(xué)生專業(yè)根底和認(rèn)知水平、藥劑專業(yè)學(xué)生的培育目標(biāo)和實(shí)際工作需要制定本章的重點(diǎn)難點(diǎn)。重點(diǎn)：腎上腺素、鹽酸麻黃堿、鹽酸普萘洛爾的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、作用用途、分析不良反響及用藥留意事項(xiàng)；腎上腺素受體感動(dòng)劑和腎上腺素受體拮抗劑的分類及代表藥物；生疏去甲腎上腺素遞質(zhì)的合成和作用；難點(diǎn)：典型藥物的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)。象為藥劑專業(yè)三年級(jí)學(xué)生，已學(xué)過有藥用化學(xué)根底、分析化學(xué)、解剖學(xué)等學(xué)習(xí)專業(yè)根底學(xué)科，對(duì)物質(zhì)的根本官能團(tuán)有肯定了解，大局部學(xué)生對(duì)藥物化學(xué)學(xué)習(xí)興趣者特較深厚，學(xué)習(xí)主動(dòng)性較強(qiáng)，能準(zhǔn)時(shí)完成課前課后作業(yè)。對(duì)藥劑專業(yè)而言，今后就業(yè)征分的方向主要面對(duì)藥企、藥房、藥店等，對(duì)藥物的生產(chǎn)過程在教材處理時(shí)可不做重點(diǎn)析 要求，重在嫻熟把握藥物在構(gòu)造、理化性質(zhì)及臨床應(yīng)用?！矊W(xué)本章重在學(xué)習(xí)腎上腺素、鹽酸麻黃堿、鹽酸普萘洛爾的化學(xué)構(gòu)造、理化性質(zhì)、作情分用用途、不良反響及用藥留意事項(xiàng)；腎上腺素受體感動(dòng)劑和腎上腺素受體拮抗劑的析〕分類及代表藥物；生疏去甲腎上腺素遞質(zhì)的合成和作用。1〔組織教學(xué)〕

教學(xué)環(huán)節(jié)及內(nèi)容安排

設(shè)計(jì)意圖 評(píng)注〔導(dǎo)學(xué)情景〕如何區(qū)分兩份失去標(biāo)簽的腎上腺素和去甲腎上腺素？局部腎上腺素受體感動(dòng)劑構(gòu)造中含有鄰苯二酚構(gòu)造，有較物制劑、儲(chǔ)存等。在學(xué)習(xí)本章時(shí)要留意總結(jié)和把握。第八章作用于腎上腺素能神經(jīng)系藥物〔復(fù)習(xí)〕1.外周神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)有哪些？2.作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的分類代表藥物。去甲腎上腺素和腎上腺素是交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)，通過與腎上腺素受體相互作用而發(fā)揮多種生理功能?！舶鍟骋?、去甲腎上腺素〔NA〕的合成與代謝合成與貯存原料:酪氨酸:酪氨酸羥化酶〔TH)前體物質(zhì):多巴胺〔DA〕貯存：囊泡中釋放以胞裂外排的形式釋放消退1〔uptake1):75%～90%攝取2(uptake2): COMT:2/3MAO:1/3〔圖示小結(jié)〕去甲腎上腺素的合成與消退〔板書〕二、腎上腺素受體的分類及效應(yīng)腎上腺素受體的分類腎上腺素受體是能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體，又可分為α受體和β受體兩類。α受體： α1：突觸后膜，皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管等α2β受體： β1：心臟β2β3腎上腺素受體的效應(yīng)α型作用：血管收縮，擴(kuò)瞳等+β型作用：〔〕β++1+〔〕β2

R：心臟興奮等2〔思考〕上述受體被阻斷的效應(yīng)？〔本節(jié)小結(jié)〕腎上腺素受體可分為α受體和β受體兩類。α型表現(xiàn)為血管收縮、瞳孔擴(kuò)大、胃腸和膀胱括約肌收縮等。和脂肪分解、血糖上升等。其次節(jié)腎上腺素受體感動(dòng)劑〔復(fù)習(xí)〕腎上腺素受體的分類及效應(yīng)。腎上腺素受體感動(dòng)劑：是一類直接與腎上腺素受體結(jié)合或濃度，產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相像效應(yīng)的藥物。HO〔鄰苯二酚構(gòu)造〕，故亦稱擬交感胺或兒茶酚胺。HO分類：α腎上腺素受體感動(dòng)劑、β腎上腺素受體感動(dòng)劑和α、β腎上腺素受體感動(dòng)劑。按化學(xué)構(gòu)造類型可分為苯乙胺類和苯異丙胺類?！惭a(bǔ)充〕腎上腺素受體感動(dòng)劑臨床用途a1受體感動(dòng)劑：上升血壓和抗休克a2受體感動(dòng)劑：治療鼻粘膜充血、止血和降低眼壓a2受體感動(dòng)劑：降血壓β1受體感動(dòng)劑：強(qiáng)心和抗休克β2受體感動(dòng)劑：平喘和改善微循環(huán)，及防止早產(chǎn)〔板書〕一.苯乙胺類

H OHH代表藥物一：腎上腺素化學(xué)名為〔R〕-4-[2-(甲氨基〕-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚，又名副腎堿?！矄栴}〕分析構(gòu)造特點(diǎn)，推測化學(xué)性質(zhì)?！残〗Y(jié)〕理化性質(zhì)本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，

HO HO

CH3化堿溶液，不溶于氨溶液或碳酸氫鈉溶液。本品藥用為左旋體。鹽。旋化，而使活性降低。。本品+H2O2△

血紅色3〔臨床應(yīng)用〕和β受體都有較強(qiáng)的感動(dòng)作用，主要用于搶救心臟驟停、過敏性休克、支氣管哮喘、與局麻藥配伍及局部止血等。

H OHHO

HN CH3.HCl化學(xué)名為4-[〔2-異丙氨基-1-羥基〕乙HO基]-1，2-苯二酚鹽酸鹽，又名喘息定?！矄栴}〔小結(jié)〕理化性質(zhì)本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉本品含有鄰苯二酚構(gòu)造，具有較強(qiáng)

CH3的復(fù)原性，遇光和空氣漸變色，在堿性溶液中更易變色?！才R床應(yīng)用〕本品為β受體感動(dòng)藥，有興奮心臟、舒張血管、影響血壓、擴(kuò)張支心臟驟停的治療或搶救。HO代表藥物三：鹽酸多巴胺4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽HO酸鹽?！矄栴}〕分析構(gòu)造特點(diǎn)，推測化學(xué)性質(zhì)?！残〗Y(jié)〕理化性質(zhì)

NH2

.HCl在無水乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解。分子中含有鄰苯二酚構(gòu)造，易氧化變色。〔臨床應(yīng)用〕αβ能不全的治療。HO代表藥物四：重酒石酸去甲腎HO上腺素HO

H

NH O OH2 .HOOH

OH.HO2化學(xué)名為(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物，又名重酒石酸正腎上腺素。〔問題〕分析構(gòu)造特點(diǎn)，推測化學(xué)性質(zhì)?！残〗Y(jié)〕理化性質(zhì)本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末；溶。4含有鄰苯二酚構(gòu)造，具有較強(qiáng)的復(fù)原性，遇光和空氣易變質(zhì)。10分鐘內(nèi)應(yīng)析出酒石酸氫鉀結(jié)晶性沉淀?！才R床應(yīng)用〕α神經(jīng)源性休克，口服用于治療消化道出血?！舶鍟扯?、苯異丙胺類化學(xué)名為〔1R,2S〕-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽，又名麻黃素?！矄栴}〕分析構(gòu)造特點(diǎn)，推測化學(xué)性質(zhì)。〔小結(jié)〕理化性質(zhì)白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。中不溶。本品分子中有24個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中僅〔-〕(1R,2S)麻黃堿活性最強(qiáng)。

OHCH.HCH.3HClCHOH OH OHH H HN N NCH CH CH3 3

O3H NCH3CH CH CH CH3 3 3 3〔－〕-麻黃堿 〔－〕-偽麻黃堿 〔＋〕-麻黃堿 黃堿具有α-羥基-β-苯甲醛和甲胺，后者可使紅色的石蕊試紙變藍(lán)。.本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響。〔臨床應(yīng)用〕α和β受體都有感動(dòng)作用，與腎上于治療支氣管哮喘、鼻黏膜腫脹及低血壓等?！惭a(bǔ)充〕三、擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系常用的擬腎上腺素藥都有一個(gè)苯環(huán)和氨基側(cè)鏈的根本構(gòu)造：低。2、氨基上有無取代基及取代基的大小對(duì)α和β受體的選擇有影響。α受體效應(yīng)，對(duì)β受體作用微弱；甲基取代的腎上腺素，α和β受體都有作用；β受體效應(yīng)，α受體作用極弱；由此可見氨基上隨著取代基的增大，α受體效應(yīng)減弱，β受體效應(yīng)增加。35如含二個(gè)酚羥基的去甲腎上腺素的作用較含一個(gè)酚羥基的間羥胺的作用增加；而不含酚羥基的麻黃堿的作用強(qiáng)度僅為含兩個(gè)酚羥基1/1007倍，并可口服給藥。4、氨基側(cè)鏈的α-碳上引入甲基時(shí)，則腎上腺素受體感動(dòng)作用減弱，中樞興奮作用增加，作用時(shí)間延長，如麻黃堿。假設(shè)引入其它烷基則活性降低或消逝。5、分子中手性碳原子的存在對(duì)活 H3C于右旋體?！脖竟?jié)小結(jié)〕綠色，加堿后變色。

HNN .NCHSOHN3 3HO鹽酸麻黃堿無鄰苯二酚構(gòu)造，可以口服，作用時(shí)間長。第三節(jié)腎上腺素受體拮抗劑〔復(fù)習(xí)〕腎上腺素受體感動(dòng)劑的分類及代表藥物。腎上腺素受體拮抗劑能通過阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生物活性。α、β受體選擇性不同，可分為α受體拮抗劑和β受體拮抗劑。〔板書〕一、α受體拮抗劑本類藥物能抵消兒茶酚胺代表藥物一：鹽酸哌唑嗪本品為突觸后α腎上腺素受體拮抗藥。臨床主要用于輕、中度高血壓或腎性高血壓，也適用于治療頑固性心功能不全。

ONHCO N N3NHCO3NH2

O.HCl代表藥物二：甲磺酸酚妥拉明α周血管痙攣性疾病、感染性休克、急性心肌梗死的治療?！舶鍟扯?、β受體拮抗劑〔講解〕分類2依據(jù)這類藥物對(duì)β1、β26①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾，噻嗎洛爾；②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾、美托洛爾等；受體拮抗劑，如拉貝洛爾按化學(xué)構(gòu)造的不同①氨基乙醇類②氨基丙醇類代表藥物三：鹽酸普萘洛爾1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安。〔問題〔小結(jié)〕理化性質(zhì)本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味分子側(cè)鏈中有一個(gè)手性碳原子，S構(gòu)型本品在稀酸中易分解，堿性時(shí)較穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)。本品水溶液與硅鎢酸試液作用生成淡紅色沉淀。本品水溶液顯氯化物的特別OH鑒別反響。 H〔臨床應(yīng)用本品為非選擇性β受

O N CH3 .

HCl3體拮抗藥臨床主要用于治療多種 CH3緣由所致的心律失常，也可用于心絞痛、