新生兒甲狀腺功能減低癥及苯丙酮尿癥篩查

新生兒甲狀腺功能減低癥及苯丙酮尿癥篩查第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒疾病篩查概述（二）新生兒疾病篩查不僅僅是一項實驗室檢測，還包括健康教育、宣傳、疾病診斷、治療以及長期隨訪。第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒疾病篩查病種選擇的條件

有一定的發(fā)病率危害嚴重可以治療有可靠的檢測方法且適合大規(guī)模進行篩查費用低廉，投入和產(chǎn)出比的經(jīng)濟效益良好第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五中國新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀

目前全國各省、市都開展了新生兒疾病篩查，上海市2001年的篩查覆蓋率已經(jīng)達到98.3％，浙江省的覆蓋率達到了70％以上。但是對于全國來說，覆蓋率僅為10％。因而，中國大范圍的新生兒疾病篩查工作才剛剛起步。第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五

上海于1999年在全國率先建立了新生兒疾病篩查標本專收、專投系統(tǒng)（綠色通道），使篩查標本能每天送至篩查實驗室，為患兒的早期診斷和治療提供了時間和保證。使篩查診斷的患兒出生后20天內(nèi)即可得到治療，大大改善了預后。第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五

全國各地主要篩查的疾病是CH和PKU，部分地區(qū)根據(jù)當?shù)氐募膊∽V的特點增加了G6PD篩查。第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒篩查工作的組織管理省新生兒篩查中心（篩查實驗、患兒診治、健康教育）各級衛(wèi)生行政部門（組織篩查網(wǎng)絡、宣傳）采血單位（各級醫(yī)院產(chǎn)科）（采血、篩查陽性病人的召回、健康教育）第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒疾病篩查中心的必備條件為便于管理、便于篩查質(zhì)量控制、便于患兒的規(guī)范治療，新生兒疾病篩查中心的人口覆蓋率至少要大于800萬，每年篩查量達到4萬人以上。有嚴格的質(zhì)量管理制度和措施，參加全國新生兒疾病篩查實驗室間的能力比對檢驗。對篩查出的患兒能提供完善的診療服務。采用國家推薦的篩查技術(shù)和方法。篩查實驗室人員和臨床人員接受衛(wèi)生部認可的專門培訓，并獲得合格證。第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒疾病篩查的步驟

病人資料監(jiān)測資料登記采取血樣快速郵、送至篩查中心快速檢測結(jié)果評價快速報告結(jié)果篩查陽性召回采血醫(yī)院篩查中心新生兒出生衛(wèi)生局第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五采血部位：足底近足跟1/3處內(nèi)外側(cè)采血時間：新生兒出生后正常晡乳72小時第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒篩查工作實施中的注意事項

加強協(xié)作通過健康教育使新生兒篩查成為公民的自覺行動篩查網(wǎng)絡工作人員進行定期培訓必須告知家長，篩查不等于診斷第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五先天性甲狀腺功能低下癥（CH）的新生兒篩查

第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五先天性甲狀腺功能減低癥（CH）

1.疾病概念

先天性甲狀腺功能減低癥（CH）是由于胚胎期和出生前后，甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常，引起出生后甲狀腺功能減退，從而導致腦和體格發(fā)育嚴重損害。第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五2.發(fā)病率根據(jù)1999年衛(wèi)生部臨床檢驗中心對全國篩查中心的資料統(tǒng)計，1946334名新生兒中篩查出先天性甲低患兒537例，發(fā)病率為1：

3624。第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五3.病因甲狀腺的先天性發(fā)育不良、缺如、異位，是CH最常見的原因。甲狀腺激素合成障礙：常有家族史，大多數(shù)為常染色體隱性遺傳。下丘腦－垂體性甲低：較為少見，可伴有其它激素的缺乏（如：生長激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等）暫時性甲低碘缺乏：見于地方性缺碘地區(qū)第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五4.臨床表現(xiàn)CH的主要臨床特點是生長發(fā)育落后、智力低下和基礎代謝率降低。甲狀腺素缺乏嚴重度和持續(xù)時間長短與癥狀嚴重程度密切相關(guān)。第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒和嬰兒CH

大多數(shù)新生兒癥狀和體征輕微，甚至缺如，但仔細詢問病史和體格檢查?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索。第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五臨床表現(xiàn)生理性黃疸延長，黃疸很深孕期胎動少生產(chǎn)期延遲出生體重大于第90百分值（常＞

4Kg）便秘嗜睡臍疝腹脹第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五新生兒CH缺乏特異性癥狀可能原因羊水中含有T4母體中FT4可少量通過胎盤第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五暫時性CH

患兒TSH升高，T4下降，無甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素合成障礙。第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五暫時性高TSH血癥

有些患兒進TSH升高，但T4正常，臨床無甲低表現(xiàn)。（其原因不明，有些暫時性高

TSH血癥可持續(xù)1～2年）第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五CH的新生兒篩查方法

測定干血濾紙片TSH：TSH>15μIU/m，作為篩查陽性。新生兒出生后正常晡乳72小時采集標本第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五檢查結(jié)果的處理分析

篩查中心一旦發(fā)現(xiàn)“陽性”結(jié)果應立即與采血醫(yī)院聯(lián)系，通知家長帶小兒復診。

第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五陽性結(jié)果的臨床處理

臨床醫(yī)師應詢問病兒詳細病史，并進行體格檢查。取靜脈血作T4、TSH復查，并與正常同齡兒對照。用同位素掃描或超聲波檢查甲狀腺組織檢查X線骨齡檢查應對家長宣教疾病知識，替代治療不能中斷的重要性。第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五甲狀腺素（TH）替代治療（一）目前均主張采用左旋甲狀腺素鈉（L-T4）治療。用藥劑量依臨床癥狀的反應及血清T4水平來調(diào)節(jié)。治療劑量：新生兒期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次頓服；嬰兒期用L-T4每天6～8μg／Kg，兒童為5μg／Kg。第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五甲狀腺素（TH）替代治療（二）有正常大小或甲狀腺腫大的患兒，在病兒3

歲以后暫停TH30天后重新評估。甲狀腺發(fā)育不良、異位、缺如者須終身用藥。低T3綜合征者不必治療。暫時性高TSH血癥，而T4正常者也不必治療,需追蹤復查。第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五預后

愈早診斷及治療，預后愈好。第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五CH的產(chǎn)前診斷下列情況可做產(chǎn)前診斷：1.產(chǎn)前超聲檢查發(fā)現(xiàn)胎兒甲狀腺腫大2.有甲狀腺素合成障礙家族史3.孕母患甲低未服藥治療4.孕母患碘缺乏癥5.孕母患自身免疫性甲狀腺炎6.孕母服用抗甲狀腺藥第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五產(chǎn)前診斷方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水測定TSH、rT3；同時測母血TSH。若母血TSH正常，羊水TSH正常、rT3低，則可擬診。孕20周后臍血管穿刺，測定TSH、FT3、FT4。TSH增高，F(xiàn)T3、FT4降低，可確診。第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五胎兒CH的宮內(nèi)治療

羊膜腔注射甲狀腺素是治療胎兒CH較合理的辦法。曾有報道一例甲低胎兒接受了宮內(nèi)注射

L-T4獲得成功。第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五病因的預防

在缺碘地區(qū)須補碘。甲亢孕婦用藥期間不宜懷孕。甲低婦女孕期應堅持TH替代治療。第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五有待努力的問題

積極探索在早、中孕期有效的篩查甲低胎兒方法。有報道2例CH患兒母親（孕6月）血清AFP增高。第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五苯丙酮尿癥（PKU）

苯丙酮尿癥（PKU)是一種遺傳代謝疾病。因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因突變導致PAH

活性降低或喪失，苯丙氨酸（Phe)在肝臟中代謝紊亂所致。第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU發(fā)病率

中國主要城市和地區(qū)200萬新生兒疾病篩查資料，得出中國PKU的發(fā)病率約1：

11180。第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU病因PKU屬常染色體隱性遺傳疾病，主要原因是在PAH基因上發(fā)生突變。其特點是：第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五患兒父母都是致病基因攜帶者（雜合子）患兒從父母各得到1個致病基因，是純合子患兒母親每次生育有1／4可能為PKU患兒近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高致病基因在常染色體上，男女發(fā)病機會均等第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU臨床表現(xiàn)新生兒期無特殊臨床癥狀喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹

未治療者，3～4個月后，出現(xiàn)智力發(fā)育落后，頭發(fā)變黃，皮膚白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有濕疹。第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU類型

經(jīng)典型PKU：具有PKU臨床表現(xiàn)，尿生化試驗強陽性，血Phe>20mg/ml。輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕，實驗室檢查結(jié)果同經(jīng)典型，對治療反應較好，血Phe濃度容易控制。暫時性PKU：生后3個月后可出現(xiàn)輕度的PKU癥狀,血Phe濃度增高。2歲后，血Phe濃度下降至正常，以后生長發(fā)育可正常。高苯丙氨酸血癥：臨床表現(xiàn)輕或無，血Phe<20mg/dl，對治療反應好?；純后w格、智能發(fā)育良好。四氫生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及進行性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，即使采用低Phe飲食將Phe控制在理想范圍仍無法改善癥狀。第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五苯丙酮尿癥（PKU）篩查

方法：測定出生后2-5天新生兒干血紙片苯丙氨酸（Phe）濃度，血Phe>2mg/dl作為篩查陽性。采血必須在新生兒正常晡乳72小時進行。第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五陽性結(jié)果的處理

若篩查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),則初步確定為陽性結(jié)果。陽性結(jié)果的小兒必須召回作確診檢查。第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU的診斷

靜脈血苯丙氨酸、酪氨酸測定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可確診PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl則為高苯丙氨酸血癥，需進一步作Phe負荷實驗。Phe負荷實驗：了解肝中苯丙氨酸羥化酶缺乏程度與成熟程度。頭顱影像學診斷：PKU患兒頭顱MIR圖像上可顯示髓鞘發(fā)育不良和脫髓鞘病變，腦白質(zhì)空泡變及血管性水腫。腦灰質(zhì)病變較少。

第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五PKU的診斷尿的生化過篩檢查：①三氯化鐵實驗；②二硝基苯肼（DNPH）試驗。BH4負荷實驗：能快速區(qū)分經(jīng)典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法進行尿喋呤譜分析能區(qū)分BH4缺乏癥的各型。

尿喋呤分析濾紙標本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（純粉，注射劑），混勻后滴在特定濾紙上，自然晾干。

干血片二氫喋呤還原酶（DHPR）測定：對診斷DHPR缺乏較常用。第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期五治療

(一)飲食治療

控制患兒食物中Phe攝入量。飲食控制主要目的:(1)維持血液中Phe濃度在理想范圍內(nèi)（2-10mg/l）;(2)提供足夠的各種營養(yǎng)物質(zhì)和熱量，使患兒能正常生長發(fā)育。飲食治療開始后，每天采血1次，測定血Phe濃度，直至正常。飲食記錄對PKU患兒治療非常重要