新免疫球蛋白

新免疫球蛋白第1頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五北京一女護(hù)士病危急尋非典治愈者血清第2頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為immunoglobulin,Ig。分分泌型和膜型兩種。第3頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白immunoglobulin抗體antibodyAb：是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，具有免疫功能。第4頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)第5頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第6頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第7頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第8頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第9頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五重鏈與輕鏈重鏈Heavychain:450—550個(gè)氨基酸殘基組成，據(jù)其抗原性不同，分μ、γ、α、δ、ε鏈，其Ig分別為IgM、IgG、IgA、IgD、IgE.重鏈間由二硫鍵連接。同一類Ig根據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)目和位置的差別，分為不同的亞類。輕鏈Lightchain:214個(gè)氨基酸殘基組成，分κ、λ型。一個(gè)天然的Ig分子上輕鏈類型是相同的。第10頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第11頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域第12頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第13頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五可變區(qū)與恒定區(qū)可變區(qū)Variableregion,V區(qū)：Ig近N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）范圍內(nèi)，氨基酸組成及序列變化大，稱為可變區(qū)。第14頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五決定基互補(bǔ)區(qū)

complementarity—determiningregion,CDRVL與VH的超變區(qū)受鏈內(nèi)二硫鍵作用而折疊成特定的空間構(gòu)型，供抗原決定基互補(bǔ)結(jié)合，超變區(qū)又稱CDR。CDR3變異程度最大，是決定與特異抗原結(jié)合的重要部位。第15頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第16頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五超變區(qū)V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及序列變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)（hypervariableregion,HVR）抗原結(jié)合部位，決定抗原特異性。VL有3個(gè)超變區(qū)，分別位于第28—35、49—56、91—98氨基酸位置，VH的3個(gè)超變區(qū)位于第29—31、49—58、95—102位氨基酸。第17頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五骨架區(qū)Ig分子V區(qū)HVR之外的部位，其氨基酸組成和排列相對(duì)保守。其主要作用是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以利CDR與抗原決定基精細(xì)的特異結(jié)合。第18頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第19頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五獨(dú)特型決定基

IdiotypicDeterminantsIgHVR的結(jié)構(gòu)是該分子所獨(dú)特具有的抗原特異性標(biāo)記，此區(qū)又稱Ig的獨(dú)特型決定基。第20頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五恒定區(qū)constantregion同一種屬動(dòng)物中，同一類別的Ig分子其C區(qū)氨基酸的組成和排列順序比較恒定。第21頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五絞鏈區(qū)hingeregion

位于CH1、CH2之間，含30個(gè)氨基酸殘基，富含脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感，不易形成α螺旋，伸展自如，其作用是利于Ig的CDR與抗原決定基吻合；抗原抗體結(jié)合后，Ig構(gòu)型改變，CH2暴露，為補(bǔ)體激活提供條件。五類Ig的鉸鏈區(qū)各不相同，IgM,IgE無鉸鏈區(qū)。第22頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第23頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ig的輕、重鏈每隔110個(gè)氨基酸殘基即由鏈內(nèi)二硫鍵連接成一個(gè)能行使特定功能的球形結(jié)構(gòu)----結(jié)構(gòu)域，其二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個(gè)反向平行的β片層。兩個(gè)反向平行的β片層中心的兩個(gè)半胱氨酸殘基由一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵垂直連接，有穩(wěn)定功能區(qū)的作用，形成一個(gè)β桶狀結(jié)構(gòu)。免疫球蛋白超家族第24頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第25頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的功能區(qū)VH、VL：抗原結(jié)合部位CH1、CL：Ig同種異型的遺傳標(biāo)記IgG的CH2和IgM的CH3：有補(bǔ)體C1q的結(jié)合點(diǎn)母體的IgG借助CH2，主動(dòng)通過胎盤。CH3/CH4：與多種細(xì)胞Fc受體結(jié)合的功能第26頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的水解片段第27頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ｊ鏈和分泌片第28頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五SIgA第29頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ｊ鏈joiningchain由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白，主要作用是在羧基端連接Ｉg單體為雙聚體或五聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。第30頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五分泌片secretorypiece,SP分泌片是由粘膜上皮細(xì)胞合成，并在IgA二聚體形成后通過二硫鍵以共價(jià)鍵方式連接在C區(qū)C端上。一般認(rèn)為SIgA可能以膜結(jié)合蛋白形式存在于粘膜表面，分泌片選擇性地介導(dǎo)IgA二聚體的裝配和轉(zhuǎn)運(yùn)，并有穩(wěn)定SIgA的結(jié)構(gòu)，避免蛋白酶的消化水解。isotype第31頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第32頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的異質(zhì)性免疫球蛋白的類型類、亞類、型、亞型免疫球蛋白的多樣性外源因素所致的多樣性免疫球蛋白的血清型內(nèi)源因素所致的多樣性第33頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ig同種型

isotype第34頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ig同種異型

allotype第35頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Ig獨(dú)特型

idiotype第36頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第37頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五免疫球蛋白的功能V區(qū)的功能結(jié)合抗原，清除病原微生物或免疫損傷B細(xì)胞表面的IgM、IgD是B細(xì)胞的BCRC區(qū)的功能第38頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第39頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第40頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五C區(qū)的功能激活補(bǔ)體與細(xì)胞FC受體結(jié)合調(diào)理作用opsonization:抗體和補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用ADCC效應(yīng)介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)選擇性傳遞—穿過胎盤和黏膜第41頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五調(diào)理作用第42頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第43頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ADCC效應(yīng)antibody—dependentcell—mediatedcytotoxicity：表達(dá)受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞第44頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第45頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五選擇性傳遞—穿過胎盤和黏膜穿過胎盤：胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細(xì)胞表達(dá)特異性IgG輸送蛋白（FcRn）穿過黏膜：分泌型IgA(多聚PIgR)第46頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五五類免疫球蛋白的特性第47頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第48頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五IgGIgG:出生后3月開始合成，3-5歲近成人水平，血清含量最高調(diào)理作用ADCC經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體123穿過胎盤134結(jié)合SPA124第49頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五性質(zhì)IgGIgAIgMIgDIgE沉降系數(shù)（S）76.6---1418--1978Mr(Χ104)1.51.6—4.4791.852電泳位置γα-α1γα-βαγ1β1γ1γ1含糖量%38121312輕鏈κ：λ2：15：43：11：61：1重鏈γαμδε輕鏈Χ1052．32．32．32．32．3重鏈Χ1055.0556.36.577.5抗原結(jié)合價(jià)221022血清含量（mg/ml）8---161.4—140.4--20.03—0.47—45ng/ml占血清免疫球蛋白%8013610.002占血清蛋白%185.51.6微量微量合成速度每天mg/kg26275.70.40.002半壽期（d）235.85.12.82.3產(chǎn)生順序23145第50頁(yè)，共53頁(yè)，2023年，2月20日，星期五IgM、IgA、IgE、IgDIgM:分子量最大，個(gè)體發(fā)育中最早合成和分泌，BCR的主要成分IgA:血清型、分泌型IgD:鉸鏈區(qū)長(zhǎng)，半衰