免疫課件 多糖免疫

專論1：多糖與免疫張梁AHAU什么是多糖多糖（polysaccharide）是由多個單糖分子縮合、失水而成，是一類分子機構(gòu)復雜且龐大的糖類物質(zhì)。多糖有100多種，包括人參多糖、香菇多糖、靈芝多糖、黃芪多糖、茯苓多糖、蟲草多糖、銀耳多糖、刺五加多糖等，它們分別具有抗病毒、抗感染、抗腫瘤、抗氧化、抗輻射、降血糖、保肝、調(diào)節(jié)免疫等生理活性?；钚远嗵鞘侵妇哂心撤N特殊生理活性的多糖化合物，本節(jié)討論的活性多糖，包括膳食纖維和真菌多糖兩方面的內(nèi)容。就膳食纖維而言，真菌多糖屬于可溶性膳食纖維，但它具有比通常膳食纖維更重要、更明顯、更特殊的生理活性。一、膳食纖維●定義：膳食纖維是人體消化酶所不能分解的碳水化合物和木質(zhì)素。●包括：纖維素、半纖維素、果膠、木質(zhì)素、細胞內(nèi)的膠質(zhì)及粘膠等?！穹诸悾悍譃榭扇苄耘c不可溶性兩大類?！癜l(fā)現(xiàn)：最近發(fā)現(xiàn)它在結(jié)腸可被腸道的微生物所分解與利用。一、膳食纖維(續(xù))

●功能：1，果膠、β－葡萄糖、各類膠質(zhì)以及海藻多糖等，都可以在腸內(nèi)形成高度粘性的液體，腸道因而變得有粘性并引起胃排空速度減慢。2，膳食纖維可以使血糖指數(shù)下降。3，膳食纖維的持水作用，使糞便膨脹變軟，防止便秘與痔瘡。4，膳食纖維對膽酸有結(jié)合力，增加膽酸的排出就增加膽固醇的轉(zhuǎn)化率與排出，最后能降低血中膽固醇含量。5，對胃腸道功能的正常化起重要作用，預防腸道癌及其他一些癌癥。一、膳食纖維(續(xù))

●品種及其特性：國內(nèi)外已研究的膳食纖維共6大類約30余種，包括：1，谷物纖維（小麥纖維、燕麥纖維，大麥纖維、墨麥纖維、玉米纖維、米糖）2，豆類種子與種皮纖維3，水果、蔬菜纖維4，微生物纖維5，其他天然纖維6，合成、半合成纖維二、真菌多糖

存在于香菇、金針茹、銀耳、靈芝、蘑菇、黑木耳、茯苓和猴頭茹等大型食用或藥用真菌中的某些多糖組分，具有通過活化巨噬細胞刺激抗體產(chǎn)生等，而達到提高人體免疫能力的生理功能。這些多糖由于具備比從動物血液提取的免疫球蛋白更大的實用性而日益受到人們的重視，此外，大部分還有很強烈的抗腫瘤活性對癌細胞有很強的抑制力。因此，真菌多糖是一種很重要的功能性食品基料。（一）香菇多糖香菇多糖是主鏈是β（1→3）糖苷鏈連接的葡聚糖。Sasaki等人用這種多糖以2mg/kg劑量腹腔注射已移植腫瘤的大鼠連續(xù)5天，結(jié)果表明它對肉瘤的抑制率達83%，而相同劑量的經(jīng)切支水解后得到的較小分子香菇多糖對肉瘤的抑制量更高，達97%以上。（一）香菇多糖(續(xù))●機理：有人合成了含有同位素的香菇多糖，并在移植了腫瘤的小鼠身上做示蹤試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它不具備直接殺傷腫瘤細胞的能力。隨后的大量試驗表明它是作為調(diào)節(jié)機體免疫反應的T細胞促進劑，通過刺激抗體的產(chǎn)生提高機體的免疫能力，從而達到抵抗腫瘤的作用。●應用：治療慢性病毒性肝炎和作為原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤的輔補治療藥物，可以緩解癥狀，提高患者低下的免疫功能，以及糾正微量元素的代謝失調(diào)。（二）銀耳多糖

銀耳俗稱白木耳，存在于子實體中的銀耳多糖是一種酸性雜多糖，主鏈結(jié)構(gòu)是由α（1→3）糖苷鍵連接的甘露聚糖，支鏈由葡萄糖醛酸和木糖組成。銀耳多糖能顯著抑制癌細胞DNA合成速率，對小鼠移植性肉瘤S180有顯著的抑制作用，F(xiàn)rederick研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中的AMP（環(huán)磷腺苷）含量低于正常值，銀耳多糖可提高腫瘤細胞中的AMP含量，從而影響核酸和蛋白質(zhì)代謝，改變腫瘤細胞的特點，使其往正常方向轉(zhuǎn)化，實現(xiàn)抗腫瘤作用。（三）金針茹多糖是一種β（1→3）鏈連接的葡聚糖，化學結(jié)構(gòu)與香菇多糖相似，1mg/kg劑量持續(xù)10天對肉瘤S180的抑制率為82%，5mg/kg劑量的抑制率達96%，金針茹多糖也是通過恢復和提高免疫力方法來達到抑制腫瘤的目的。（四）其它多糖●云芝多糖●核盤菌多糖●豬苓多糖●裂褶多糖●茯苓多糖●黑木耳多糖●冬蟲夏草多糖●灰樹花多糖●靈芝多糖(五)、真菌多糖的其它生理功能●抗衰老作用?！翊龠M蛋白質(zhì)與核酸的合成?！竦挚狗派湫缘钠茐牟⒃黾影准毎俊！窨?jié)兣c抗炎癥作用?！窠笛亲饔谩！癖８巫饔谩！窨鼓饔谩！裨鰪姽撬璧脑煅δ堋?對非特異性免疫的影響固有免疫：促進脾臟、胸腺的發(fā)育增加正常小鼠脾臟的重量，并能對抗氫化可的松（HC）所引起的脾臟重量減輕；板藍根多糖紅芪多糖黃芪多糖馬尾藻多糖多糖對吞噬細胞的影響馬尾藻多糖可以明顯增加淋巴小結(jié)中的巨噬細胞，在多糖三種給藥劑量中劑量為600mg/（kg·d）時，巨噬細胞數(shù)量明顯增多;巨噬細胞是免疫系統(tǒng)中一類具有防御和調(diào)節(jié)功能的細胞可直接消除各種異物，殺傷細胞內(nèi)寄生的病原體和腫瘤細胞。2多糖對特異性免疫的影響遲發(fā)型超敏反應（DTH）;促進細胞毒T淋巴細胞（CTL）的產(chǎn)生;提高抗體依賴性細胞毒細胞（ADDC）活促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化率;增大CD4+/CD8+比值來增加T細胞的殺傷作用;誘導巨噬細胞分泌TNF－α，活化巨噬細胞，具有良好的免疫調(diào)節(jié)活性;腫瘤壞死因子-α（TumorNecrosisFactor，簡寫TNF）是一種能夠直接殺傷腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性的細胞因子，是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一。多糖的單糖組成復雜,總體而言是由葡萄糖、阿拉伯糖、甘露糖、果糖、鼠李糖、巖藻糖、半乳糖、木糖等的一種或數(shù)種按不同摩爾比組成。2.2多糖對體液免疫的影響腫瘤的基本特征是細胞的異常生長，屬于細胞疾病。每個腫瘤都起源于單一細胞，通過細胞增殖傳遞給子代細胞導致了腫瘤細胞的惡性行為，表明腫瘤是涉及遺傳物質(zhì)（DNA）結(jié)構(gòu)和功能改變的疾病。提高宿主免疫功能;改變細胞膜的生化特性;抗自由基作用;作用于血管等因素有關(guān)中靈芝多糖[14-16]能夠通過抑制腫瘤細胞的運動和黏附特性，達到抑制腫瘤的生長，且對腫瘤細胞和正常細胞的增值均沒有影響;茯苓多糖使S180、K562細胞膜磷脂肪酸組成發(fā)生明顯改變，干擾膜的肌醇磷脂代謝，抑制磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)化;3多糖的受體研究多糖是通過與淋巴細胞表面多糖受體相結(jié)合,影響淋巴細胞的信息傳遞過程,從而影響淋巴細胞基因表達和淋巴細胞功能,調(diào)節(jié)機體免疫功能。CR3受體最常見,存在于巨噬細胞(M5),自然殺傷細胞(NK),B細胞,細胞毒T-細胞和中性細胞表面,又稱之為Mac-1,cd11/cd